Воспаление и метаболическая эндотоксемия

Различные аспекты физиологии человека
Ответить
В сети
Аватара пользователя
Joker
Администратор

Воспаление и метаболическая эндотоксемия

#1

Сообщение Joker » 24 ноя 2019, 14:57

Те участники форума, которые периодически следят за публикациями на форуме, обратили внимание, что я нередко затрагиваю тематику эндотоксинов и воспаления. По той причине, что метаболическая эндотоксемия и низкоуровневое воспаление являются основной причиной системных (внутренних) стрессов и нежелательного напряжения биологических систем со всеми вытекающими нежелательными последствиями..

Если кратко, то причинно-следственная связь прослеживается такая - повышенный уровень эндотоксина --- хроническое вялотекущее воспаление --- повышенный уровень стрессовых гормонов --- медленное, но неуклонное разрушение всех жизненно важных органов и систем организма ---- болезнь ----смерть.


Предлагаю открыть новую тему, в которой будут собираться материалы на тему воспаления и роль эндотоксинов в этом воспалении. А также решения по снижению токсичной нагрузки.


Всех приглашаю принять участие в развитии темы ye16


Понимаю, что мой призыв тщетен, но попробовать я должна. Vala_26
В сети
Аватара пользователя
Joker
Администратор

Воспаление и метаболическая эндотоксемия

#2

Сообщение Joker » 24 ноя 2019, 15:02

Для ознакомления


У вас нет необходимых прав для просмотра ссылок в этом сообщении.


Согласно современным представлениям, в основе социально значимых хронических заболеваний, ассоциированных с эндотелиальной дисфункцией, таких как атеросклероз, сахарный диабет, ожирение, хроническая обструктивная болезнь легких, болезнь Альцгеймера, лежит хроническое воспаление низкой градации [17, 24].

Хроническое системное воспаление - это типовой, мультисиндромный, патологический процесс, развивающийся при системном повреждении и характеризующийся тотальной воспалительной реактивностью эндотелиоцитов, плазменных и клеточных факторов крови, соединительной ткани, а на заключительных этапах - и микроциркуляторными расстройствами в жизненно важных органах и тканях [2]. Одним из индукторов такого воспаления может являться метаболическая эндотоксемия [4].

Термин «метаболическая эндотоксемия» был введен недавно для отражения комплекса изменений, происходящих в организме при субклиническом (двух-трехкратном) повышении уровня циркулирующих эндотоксинов [17, 29].


В норме, около 5% эндотоксинов поступают в системный кровоток и играют важную роль в поддержании нормальной функции иммунной системы, печени и симпато-адреналовой системы [7].

Повышение уровня циркулирующих эндотоксинов может быть связано с различными причинами: нарушением диеты (повышением потребления жиров и углеводов) [17, 29, 31, 32]; хроническими стрессами [32], курением [17], злоупотреблением алкоголем [17], заболеваниями печени (такими, как неалкогольная жировая болезнь печени, хронические вирусные гепатиты) [15], аутоиммунными заболеваниями (такими, как ревматоидный артрит) [6], хроническими заболеваниями почек [21, 29],

нарушением микроциркуляции в стенке кишечника при хронической сердечной недостаточности [1]. Таким образом, метаболическая эндотоксемия как правило ассоциирована с классическими факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний.

Эндотоксины реализуют свои эффекты через активацию рецепторов врожденного иммунитета - Toll-подобные рецепторы [17, 24, 29, 36]. Связывание с данными рецепторами приводит к активации нуклеарного фактора NF-кВ, который в свою очередь стимулирует транскрипцию генов, кодирующих синтез провоспалительных цитокинов (ФНО-а, ИЛ-6, ИЛ-1Р). [39] и вызывая дисфункцию клеток иммунной системы, адипоцитов и эндотелиоцитов. [37].

Последние клинические исследования представили доказательства для потенциальной роли Toll-подобных рецепторов, при атеросклерозе и ишемической болезни сердца. Mizoguchi et al. [12] сообщили, что экспрессия Toll-подобных рецепторов 2 и 4 типов в моноцитах коррелирует со степенью и тяжестью заболеваний коронарных артерий у пациентов со стабильной стенокардией. Аналогично, у пациентов с нестабильной стенокардией и острым инфарктом миокарда также было показано, что увеличение числа циркулирующих ТЬ^-положительных моноцитов [22].

Кроме того, доказана роль липополисахаридов в развитии оксидативного стресса (нарушения баланса прооксидантной и анти-ок-сидантной систем) [7, 30, 39], что является одним из патогенетических звеньев в развитии эндотелиальной дисфункции за счет подавления биосинтеза или биоактивности оксида азота. [3].

Способность липополисахаридов Грам(-) микроорганизмов повышать уровни провоспалительных цитокинов (ФНО-а, ИЛ-6) показано в клинических исследованиях (суммарно более 300 человек) на здоровых добровольцах

[11, 18].

Последние данные показывают, что метаболическая эндотоксемия, активируя синтез провоспалительных цитокинов, может привести к развитию метаболических заболеваний, таких как инсулинорезистентность, сахарный диабет 2 типа, атеросклероз и сердечно-сосудистые заболевания [11, 15, 23, 25, 31].


На этом польза статьи заканчивается, дальше можно не читать, так как авторы приходят к выводу:

Необходимость профилактики и лечения метаболической эндотоксемии позволило начать поиск фармакологических агентов проведение экспериментальных исследований для коррекции данного патологического состояния. Так, свою эффективность по уменьшению выраженности эндотоксемии и хронического воспаления низкой градации показали: пробиотики [31], статины [1, 14] и ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента [34].

:pleasantry:


Конечно же, ни пробиотики, ни статины в данном контексте мы обсуждать не будем. :yes:
В сети
Аватара пользователя
Joker
Администратор

Воспаление и метаболическая эндотоксемия

#3

Сообщение Joker » 24 ноя 2019, 15:21

Прегненолон



У вас нет необходимых прав для просмотра ссылок в этом сообщении.


Наши экспериментальные данные выявляют новые негеномные мишени прегненолона и дают важные результаты для понимания его роли в восстановлении иммунного гомеостаза при различных воспалительных состояниях.


У вас нет необходимых прав для просмотра ссылок в этом сообщении.

Как 3α, 5α-THP, так и прегненолон (0,5–1,0 мкм) существенно (~80%) ингибировали эти эффекты, что указывает на выраженное ингибирование сигнализации TLR4.

“…Впервые ученые обнаружили, как нейроактивные стероиды, естественно обнаруженные в головном мозге и кровотоке, подавляют активность специфического вида белка, называемого Toll-like рецепторами (TLR4), которые, как известно, играют роль в воспалении во многих органах, включая головной мозг . Это сотрудничество UNC School of Medicine-University of Maryland, опубликованное в Nature Scientific Reports, показано, как нейростероид аллопрегнанолон предотвращает активацию провоспалительных белков, важных для регуляции гена, а также создание цитокинов, которые, как известно, участвуют во многих различных воспалительных состояниях.

Воспалительная клеточная сигнализация в головном мозге усиливается во многих нервно-психических состояниях, включая расстройство употребления алкоголя, депрессию и посттравматический стресс. Он также наблюдается при сепсисе, эпилепсии, рассеянном склерозе и болезни Альцгеймера . "Это было очень трудно лечить заболевание головного мозга, которое включает в себя воспаление, но ингибитирование аллопрегнанолона активации сигнализации TLR4 в макрофагах и головном мозге дает надежду на то, что мы сможем разработать более эффективные методы лечения, чтобы помочь миллионам людей, страдающих от этих состояний”, - сказал старший автор А. Лесли Морроу, кандидат медицинских наук, выдающийся профессор Джон Эндрюс на кафедрах психиатрии и фармакологии в Медицинской школе UNC.”
"...Недавние исследования показали, что нейростероидные соединения прегненолон и аллопрегнанолон оказывают терапевтическое действие при депрессии, шизофрении и ПТСР . Но до сих пор ученые не понимали, как это сделать. Исследование UNC-Maryland предполагает, что ингибирование воспалительной сигнализации может способствовать этим эффектам, и ингибирование TLR4-сигнализации может быть новой мишенью для этих условий.”
"...В сотрудничестве с Laure Aurelian, PhD, в Университете Мэриленда, Морроу и коллеги обнаружили, что аллопрегнанолон ингибирует активацию TLR4 в макрофагах, которые находятся в лейкоцитах и части иммунной системы, в том числе в головном мозге. В частности, исследователи обнаружили, что аллопрегнанолон предотвращает связывание TLR4 с белками MD2, которые работают вместе, чтобы произвести факторы транскрипции, которые регулируют гены, ответственные за воспалительные реакции в клетках и тканях. Аллопрегнанолон также подавляет хемокины и цитокины, такие как NFkB, HMGB1, MCP-1 и TNF-a, все из которых являются частью иммунной системы и участвуют во многих различных воспалительных заболеваниях .
"...Морроу и его коллеги обнаружили, что прегненолон также подавлял сигнализацию TLR4 в клетках макрофагов . "Эффекты прегненолона в головном мозге были менее выражены", - сказал Морроу. "Но торможение периферического воспаления защищает также и мозг, потому что системное воспаление опосредованно влияет на все органы организма.””
В сети
Аватара пользователя
Joker
Администратор

Воспаление и метаболическая эндотоксемия

#4

Сообщение Joker » 24 ноя 2019, 15:29

Еще одно исследование показало ключевую роль эндотоксина (ЛПС) в “необратимых” и летальных состояниях, таких как сердечная недостаточность. Это также еще одно исследование, чтобы предположить, что не может быть такой вещи, как “полезные” кишечные бактерии, поскольку любой штамм, способный продуцировать эндотоксин, вероятно, способствует развитию/прогрессированию хронического заболевания, и большинство штаммов, обнаруженных в кишечнике человека, действительно производят эндотоксин.

У вас нет необходимых прав для просмотра ссылок в этом сообщении.

У вас нет необходимых прав для просмотра ссылок в этом сообщении.

"...Исследование основано на идее , что микробы, живущие в желудочно-кишечном тракте, влияют на сердечную недостаточность, увеличивая производство Т-клеток, тип иммунной клетки. Исследователи обнаружили, что мыши с индуцированной сердечной недостаточностью жили лучше, если их лечили антибиотиками в течение пяти недель, по существу стерилизуя кишечник . ” Наша лаборатория изучает, как кишечник разговаривает с сердцем через Т-клетки", - сказал Франсиско Дж.Каррильо-Салинас, доктор философии, аспирант Университета Тафтса, который проводил исследование. “Если кишечник является самым большим резервуаром Т-клеток и микробов в организме, модулируя микробиоту, мы могли бы модулировать активацию Т-клеток и изменения в сердце, которые приводят к сердечной недостаточности .”

Сердечная недостаточность-это состояние, при котором сердце не может перекачивать достаточно крови для удовлетворения потребностей организма. Почти 6 миллионов американцев имеют сердечную недостаточность, и около половины людей с диагнозом сердечной недостаточности умирают в течение пяти лет . Группа Каррильо-Салинаса ранее показала, что Т-клетки инфильтрируют сердце у пациентов с сердечной недостаточностью. Воспаление, которое является следствием иммунного ответа, также, как известно, играет важную роль в сердечных заболеваниях.

Среди мышей с индуцированной сердечной недостаточностью те, кто получал антибиотики, показали значительно лучшую насосную способность сердца и меньшее повреждение сердечной ткани по сравнению с теми, кто не получал антибиотики. "Поскольку полная стерилизация кишечника доказала улучшение некоторых экспериментальных моделей Т-клеточных опосредованных заболеваний, наши результаты согласуются с нашей первоначальной гипотезой- сказал Каррильо-Салинас. "Тот факт, что мы видим полностью сохраненную функцию сердца, вызывает удивление, и я с нетерпением жду захватывающих новых данных о том, что происходит в сердце, когда различные бактерии повторно колонируют кишечник.”

Результаты показывают, что Т-клетки активируются в лимфатических узлах, расположенных ближе всего к сердцу, перемещаются в сердце и затем способствуют прогрессированию сердечной недостаточности, высвобождая сигнальные белки, известные как цитокины, и побуждая сердце увеличиваться и формировать рубцовую ткань. Все эти изменения были предотвращены у мышей, получавших антибиотики.

"Понимание того, как микробиота кишечника непосредственно регулирует функцию отдаленных органов, таких как сердце, прольет новый свет на потенциальные новые терапевтические подходы у пациентов, недавно диагностированных с сердечной недостаточностью, чтобы предотвратить прогрессирование”,-сказал Каррильо-Салинас. “Наши результаты показывают, что истощение микробиоты кишечника предотвращает сердечную дисфункцию и создает почву для будущих исследований, которые определят, какие компоненты микробиоты ответственны за прогрессирование сердечной недостаточности.”
В сети
Аватара пользователя
Joker
Администратор

Воспаление и метаболическая эндотоксемия

#5

Сообщение Joker » 24 ноя 2019, 15:38

Блокирование эндотоксина (ЛПС) может обратить / вылечить диабет I типа (инсулинозависимый)

Еще одно исследование демонстрирует ключевую роль эндотоксина в патологии, пожалуй, самого распространенного хронического заболевания – сахарного диабета. Проведенное ниже исследование показало, что пролиферация инсулинпродуцирующих бета-клеток в поджелудочной железе контролируется почти полностью семейством рецепторов TLR4/TLR2. Активация этих рецепторов приводила к быстрой гибели бета-клеток и, наоборот, удаление рецепторов TLR4/TLR2 приводило к быстрому восстановлению бета-клеток, даже при наличии продолжительного кормления на высокожировой (ПНЖК) диете !

Теперь исследование приняло экстремальный подход и создало мышей с полностью отсутствующими рецепторами TLR4/TLR2. Однако само исследование говорит о том, что простого блокирования TLR4/TLR2, вероятно, достаточно, чтобы наблюдать тот же эффект. Учитывая патогенетическую роль повышенного уровня FFA при сахарном диабете, комбинация ниацинамида (или аспирина, или витамина Е) и блокатора эндотоксина, такого как налтрексон, ципрогептадин, Бенадрил, прогестерон и т. д., Может быть жизнеспособным лечением для обоих типов диабета (I и II). Уже есть некоторые доказательства того, что ниацинамид сам по себе может обратить вспять (на ранних стадиях) сахарный диабет I у детей, что подтверждает выводы этого исследования.


У вас нет необходимых прав для просмотра ссылок в этом сообщении.
В сети
Аватара пользователя
Joker
Администратор

Воспаление и метаболическая эндотоксемия

#6

Сообщение Joker » 24 ноя 2019, 15:44

Все кишечные бактерии опасны, их эндотоксин вызывает рак печени; антибиотики могут вылечить.



На самом деле нет такой вещи, как “полезные” кишечные бактерии, пока они способны производить эндотоксин (ЛПС). И поскольку большинство известных видов бактерий, колонизирующих кишечник, могут производить ЛПС при воздействии непереваренной пищи или механической стимуляции (растяжение или даже подпрыгивание кишечника, скажем, через бег), вывод, который можно сделать, заключается в том, что все кишечные бактерии могут быть патогенными.

Исследование, приведенное ниже, еще раз подтверждает, что кишечные бактерии являются патогенными, по крайней мере, в отношении рака печени, и показывает, что введение антибиотиков является лечебным в большинстве случаев. Поскольку витамин К2 (МК-4), как ожидается, будет одобрен в ближайшее время для лечения рака печени (ГЦК), он предполагает, что он может иметь некоторые собственные эффекты антибиотиков. Кроме того, он также предполагает, что хиноны, такие как эмодин с известными антиэндотоксиновыми эффектами, также могут быть жизнеспособным методом лечения/профилактики этого рака.

У вас нет необходимых прав для просмотра ссылок в этом сообщении.

У вас нет необходимых прав для просмотра ссылок в этом сообщении.


"...Чтобы понять, почему это произошло, исследователи изучили сигналы, посылаемые опухолевыми клетками у мышей с геном Nlrp12 и без него. Они обнаружили, что путь JNK (c-Jun N-терминальная киназа)—ранее было показано, что он связан с раком печени—очень активен в опухолях печени, в которых отсутствует Nlrp12, сказал доктор Заки. Путь JNK может быть активирован компонентом бактериальных клеточных стенок под названием липополисахарид (ЛПС), сказал он. Как "хорошие" бактерии-которые выстраивают кишечник и помогают в пищеварении—так и” плохие " патогенные бактерии —такие как сальмонелла или кишечная палочка-могут высвобождать ЛПС , объяснил доктор Заки.”

"...ЛПС может перемещаться из кишечника в печень через кровоток и вносить свой вклад в воспаление, отключая JNK и другие сигнальные пути. Такой транспорт гораздо чаще встречается в хронически воспаленных печенках , таких как у людей, страдающих гепатитом или жировой болезнью печени, сказал он. Данные исследования показывают, что NLRP12 подавляет воспаление, вызванное микробиотой кишечника и сигналами, способствующими развитию рака, добавил доктор Заки, член комплексного онкологического центра Гарольда С. Симмонса.


"...Чтобы подтвердить гипотезу воспаления-рака кишечника-печени, исследователи лечили мышей антибиотиками, чтобы снизить уровень кишечных бактерий. "Истощение микробиоты кишечника антибиотиками резко уменьшило рост опухолей у мышей без Nlrp12", - сказал д-р Заки. "Это исследование предполагает, что NLRP12 может быть потенциальной терапевтической целью. Это также указывает на то, что поиск способа увеличения NLRP12 в печени в сочетании с текущей терапией блокады иммунных контрольных точек может улучшить лечение рака печени.”
В сети
Аватара пользователя
Joker
Администратор

Воспаление и метаболическая эндотоксемия

#7

Сообщение Joker » 24 ноя 2019, 17:00

Подборка цитат Рэя Пита об эндотоксине/липополисахариде


(Многа букофф, сама ещё не все прочитала) :pleasantry:

"Неадаптивная последовательность, начиная со стресса или гипотиреоза, обычно включает повышенное поглощение эндотоксина, что приводит к нарушению дыхания митохондрий, сдвигу к окислению жиров, воспалению и увеличению широкого спектра гормонов стресса. Каждый из этих случаев препятствует выработке прогестерона, что приводит к повышению уровня ЛГ.”

"Печень является главным источником белков острой фазы, и она постоянно отягощена токсинами, всасываемыми из кишечника; дезинфекция кишечника, как известно, ускоряет выздоровление от стресса.”

- Кишечнику требуется несколько дней, чтобы приспособиться к сырой моркови, но неперевариваемая клетчатка очень защищает кишечник. Вареные побеги бамбука, которые также в основном неперевариваемы, имеют аналогичный эффект. Эти волокна предотвращают реабсорбцию эстрогена в кишечнике, и могут перенести баланс далеко от кортизола и эстрогена, к прогестерону и тиреоид, в как раз немного дней регулярной пользы. Овсянка и картофель действительно обеспечивают клетчатку, но они являются хорошей пищей для бактерий, и бактериальный эндотоксин обычно является основной проблемой, вызывающей гормональный дисбаланс, будучи хроническим бременем для печени, удерживая ее от хранения достаточного количества сахара для эффективной обработки щитовидной железы и других гормонов.”
► Показать
В сети
Аватара пользователя
Joker
Администратор

Воспаление и метаболическая эндотоксемия

#8

Сообщение Joker » 24 ноя 2019, 17:22

Joker писал(а):
24 ноя 2019, 15:02
Так, свою эффективность по уменьшению выраженности эндотоксемии и хронического воспаления низкой градации показали: пробиотики [31], статины [1, 14] и ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента [34].
По поводу статинов. Бред сивой кобылы. Липопротеины критически важны для связывания и нейтрализации липополисахаридов. Холестерин - наше всё! :pleasantry:



У вас нет необходимых прав для просмотра ссылок в этом сообщении.


Гипохолестеринемия является важным наблюдением после травмы. При исследовании пациентов с тяжелыми травмами средние уровни холестерина были значительно ниже (119 ± 44 мг/дл), чем ожидаемые значения (201 ± 17 мг/дл). У умерших пациентов конечный уровень холестерина снизился на 33% по сравнению с 28% у выживших. Уровень холестерина также отрицательно влиял на инфекцию или дисфункцию системы органов. Другие исследования продемонстрировали клиническое значение гипохолестеринемии. Поскольку липопротеины могут связывать и нейтрализовать липополисахарид, гипохолестеринемия может отрицательно повлиять на исход. Новые методы лечения, направленные на повышение уровня низкого холестерина, могут стать важными вариантами лечения сепсиса.



У вас нет необходимых прав для просмотра ссылок в этом сообщении.

Выводы: пациенты, находящиеся в критическом состоянии от различных причин, имеют крайне низкую концентрацию холестерина и липопротеидов. Коррекция гиполипидемии восстановленным препаратом липопротеидов высокой плотности предлагает новую стратегию профилактики и лечения эндотоксемии.

У вас нет необходимых прав для просмотра ссылок в этом сообщении.

Существуют некоторые доказательства того, что более низкие концентрации холестерина в сыворотке крови (как суррогат для всей совокупности липопротеинов) связаны с нарушением выживаемости у пациентов с хронической сердечной недостаточностью (ХСН). Воспаление является особенностью у пациентов с ХСН, и повышенный уровень липополисахаридов может внести существенный вклад. Мы постулируем, что более высокие концентрации общего холестерина полезны для этих пациентов. Это потенциально связано со свойством липопротеинов связывать липополисахарид, тем самым предотвращая его пагубное воздействие. Мы предполагаем, что существует оптимальная концентрация липопротеинов, ниже которой снижение уровня липидов, в конечном счете, было бы пагубным
В сети
Аватара пользователя
Joker
Администратор

Воспаление и метаболическая эндотоксемия

#9

Сообщение Joker » 24 ноя 2019, 17:46

В сети
Аватара пользователя
Joker
Администратор

Воспаление и метаболическая эндотоксемия

#10

Сообщение Joker » 24 ноя 2019, 22:34

"Геронтолог В. В. Фролкис недавно обнаружил, что мыши живут на 43% дольше животных на стандартной диете, когда им периодически добавляют в пищу активированный уголь. Это самое яркое доказательство того, что” кишечные токсины " вносят значительный вклад в процесс старения.”

У вас нет необходимых прав для просмотра ссылок в этом сообщении.

Фролкис В. В., Николаев В. Г., Парамонова Г. И., Щорбитская Е. В., Богатская Л. Н., Ступина А. С., Ковтун А. И., Сабко В. Е., Шапошников В. М., Мурадян К. К. и др.
Эксперименты проводились на крысах-самцах линии Wistar, начиная с 28-месячного возраста. Изучено влияние диетического сорбента (неокрашенного азотсодержащего углерода, вводимого 10-дневными курсами с интервалом 1 месяц в дозе 10 мл / кг) на продолжительность жизни и ряд биологических показателей. Энтеросорбция привела к увеличению средней и максимальной продолжительности жизни на 43 и 34% соответственно. Анализ влияния энтеросорбции на активность микросомальных ферментов, интенсивность общего биосинтеза РНК и белка, липидный обмен, образование свободных радикалов и др. показано, что он оказывает положительное влияние на функциональное состояние изучаемых систем и повышает адаптационные возможности организма. Установлено, что энтеросорбция задерживает скорость наступления возрастных структурных изменений в органах и тканях.
В сети
Аватара пользователя
Joker
Администратор

Воспаление и метаболическая эндотоксемия

#11

Сообщение Joker » 25 ноя 2019, 23:04

У вас нет необходимых прав для просмотра ссылок в этом сообщении.


"...низкие уровни циркулирующего Грамотрицательного бактериального эндотоксина липополисахарида (ЛПС), по-видимому, являются одним из ключевых виновников в провоцировании низкодифференцированного воспаления...низкодифференцированная эндотоксемия может исказить иммунную среду хозяина в мягкое провоспалительное состояние, что в конечном итоге приводит к патогенезу и прогрессированию воспалительных заболеваний…”
В сети
Аватара пользователя
Joker
Администратор

Воспаление и метаболическая эндотоксемия

#12

Сообщение Joker » 25 ноя 2019, 23:07

У вас нет необходимых прав для просмотра ссылок в этом сообщении.


"Воспаление является мощным промотором метастазирования опухоли ... липополисахарид (ЛПС) является основным структурным компонентом внешней мембраны грамотрицательных бактерий и является мощным индуктором воспаления за счет продукции различных цитокинов, факторов роста и медиаторов воспаления...ЛПС способствует метастазированию рака молочной железы в легкие…”
В сети
Аватара пользователя
Joker
Администратор

Воспаление и метаболическая эндотоксемия

#13

Сообщение Joker » 25 ноя 2019, 23:11

Было показано, что медиаторы воспаления, белки toll-like рецептора (TLR), ядерный фактор-kappa B (NF-kB), белки транскрипционного фактора, фактор некроза опухоли-α (TNF-α), интерлейкины и другие цитокины и воспалительные вещества играют роль в метаболическом ответе на бактерии и бактериальные токсины (такие как эндотоксин) и участвуют в развитии и прогрессировании рака.

Дело в том, что вы не можете действительно говорить о стрессе, воспалении и метаболических заболеваниях, не говоря о проблемах бактериального эндотоксина, и вы не можете говорить о чрезмерном воздействии эндотоксина, не говоря также о таких веществах воспалительного стресса, как серотонин, эстроген, оксид азота (NO), гистамин и лактат.


Подавленный метаболизм тиреоида правоподобен для того чтобы повысить кортизол и адреналин, так же, как увеличенные уровни эстрогена, серотонина, лактата, гистамина, и большую циркуляцию полиненасыщенных свободных жирных кислот, ободряя потенциал для внутрирастительных воспалительных вопросов. Субклинический гипотиреоз может активировать TLR4 и может увеличить уровни NF-kB, TNF-α, IL-6 и IL-1β. Все это способствует воспалению и может еще больше нарушать обмен веществ, создавая еще больше возможностей для питания и размножения бактерий, а также для циркуляции эндотоксина в основной системе. Было показано, что все они связаны с развитием рака.

Как бы глупо было бы утверждать, что подавление энергетической системы и неразрешенное воспаление низкого уровня-это то, к чему нужно стремиться, многие из веществ стресса все еще интерпретируются в положительном свете. Но не игнорируйте науку, показывающую, как растущие уровни таких веществ, как , серотонин, эстроген, лактат и полиненасыщенные жиры (ПНЖК) участвуют в прогрессировании рака и болезней. И не игнорируйте, как все это связано с бактериальными проблемами и другими вещами, такими как различные цитокины, которые также способствуют воспалительным состояниям, таким как рак.
В сети
Аватара пользователя
Joker
Администратор

Воспаление и метаболическая эндотоксемия

#14

Сообщение Joker » 26 ноя 2019, 19:18

Эндотоксин (и другие агонисты TLR4) способствуют сдвигу клеточного метаболизма в сторону аэробного гликолиза, наблюдаемого при раке (аналогично метаболизму Варбурга), увеличивая выработку лактата.

Было показано, что лактат играет важную роль в развитии воспаления и рака, а также в активации TLR4 и стимуляции эффектов эндотоксина на экспрессию цитокинов и других медиаторов воспаления, включая простагландины и полиненасыщенные свободные жирные кислоты, а также оксид азота и гипоксия-индуцибельный фактор (HIF)

ПНЖК препятствуют окислительному метаболизму, способствуя выработке молочной кислоты и усугубляя негативное влияние циркуляции эндотоксина, что еще больше увеличивает прогрессирование рака


У вас нет необходимых прав для просмотра ссылок в этом сообщении.


"...бактериальная инфекция и ЛПС увеличивают производство лактата...а лактат усиливает экспрессию генов воспаления, опосредованную сигналами ЛПС, как показано в настоящем исследовании. Эти результаты ... раскрывают молекулярный механизм, посредством которого действия ЛПС и лактата приводят к порочному циклу, который способствует TLR4-опосредованному воспалению и способствует развитию ряда заболеваний…”

У вас нет необходимых прав для просмотра ссылок в этом сообщении.


"Лактат не только потребляется опухолевыми клетками для их выживания, но и стимулирует ангиогенез...лактат играет иммуносупрессивную роль, влияя на некоторые функции иммунных клеток, такие как пролиферация Т-клеток, продукция цитокинов и цитотоксическая активность...лактат необходим не только для выживания, но и для стимулирования роста опухоли…”
В сети
Аватара пользователя
Joker
Администратор

Воспаление и метаболическая эндотоксемия

#15

Сообщение Joker » 26 ноя 2019, 19:21

Joker писал(а):
24 ноя 2019, 15:29
не может быть такой вещи, как “полезные” кишечные бактерии, поскольку любой штамм, способный продуцировать эндотоксин, вероятно, способствует развитию/прогрессированию хронического заболевания, и большинство штаммов, обнаруженных в кишечнике человека, действительно производят эндотоксин.

У вас нет необходимых прав для просмотра ссылок в этом сообщении.

"Грамположительные бактерии не имеют эндотоксина, но присутствие этих бактерий в тканях провоцирует воспалительную реакцию, аналогичную той, которая вызвана грамотрицательными ЛПС...высвобождаются те же цитокины, вызванные ЛПС, и наблюдаются те же типы физиологических эффектов....в значительной степени через инициацию воспалительного ответа через стимуляцию моноцитов и макрофагов и последующее высвобождение провоспалительных цитокинов, особенно фактора некроза опухоли-альфа (ФНО-α) и интерлейкина-1…”
В сети
Аватара пользователя
Joker
Администратор

Воспаление и метаболическая эндотоксемия

#16

Сообщение Joker » 26 ноя 2019, 19:26

В сети
Аватара пользователя
Joker
Администратор

Воспаление и метаболическая эндотоксемия

#17

Сообщение Joker » 26 ноя 2019, 19:27

У вас нет необходимых прав для просмотра ссылок в этом сообщении.


Полезные кишечные бактерии могут активировать иммунные клетки и вызвать чрезмерную реакцию иммунной системы


Это удивительное открытие стало возможным благодаря недавно разработанным генетически модифицированным мышам. В отсутствие воздействия каких-либо внешних воздействий в головном мозге этих животных возникают воспалительные реакции, которые аналогичны тем, которые связаны с рассеянным склерозом у людей - однако это происходит только тогда, когда у мышей имеется неповрежденная кишечная флора. Мыши без микроорганизмов в их кишечнике и содержащиеся в стерильной среде оставались здоровыми. Когда ученые «прививали» животных, выращенных в стерильных условиях с нормальными кишечными микроорганизмами, они также заболевали.

По словам исследователей из Martinsried, кишечная флора влияет на иммунную систему пищеварительного тракта; у мышей без кишечной флоры там меньше Т-клеток. Кроме того, селезенка этих животных производит меньше воспалительных веществ, таких как цитокины. Кроме того, их В-клетки продуцируют мало или вообще не вырабатывают антител против миелина. Когда исследователи восстановили кишечную флору у мышей, их Т-клетки и В-клетки увеличили выработку цитокинов и антител.
В сети
Аватара пользователя
Joker
Администратор

Воспаление и метаболическая эндотоксемия

#18

Сообщение Joker » 26 ноя 2019, 19:34

У вас нет необходимых прав для просмотра ссылок в этом сообщении.У вас нет необходимых прав для просмотра ссылок в этом сообщении.У вас нет необходимых прав для просмотра ссылок в этом сообщении.У вас нет необходимых прав для просмотра ссылок в этом сообщении.У вас нет необходимых прав для просмотра ссылок в этом сообщении.У вас нет необходимых прав для просмотра ссылок в этом сообщении.У вас нет необходимых прав для просмотра ссылок в этом сообщении.У вас нет необходимых прав для просмотра ссылок в этом сообщении.
► Показать
В сети
Аватара пользователя
Joker
Администратор

Воспаление и метаболическая эндотоксемия

#19

Сообщение Joker » 26 ноя 2019, 23:20

У вас нет необходимых прав для просмотра ссылок в этом сообщении.

Ключи к вовлечению воспаления в диабет восходят к более чем вековой давности, когда впервые было продемонстрировано, что высокие дозы салицилата натрия (5,0–7,5 г/сут) уменьшают гликозурию у больных сахарным диабетом, имеющих “более мягкую форму заболевания”, предположительно диабет типа 2 (T2D) ( 1-3 ). В 1876 году Эбштейн пришел к выводу , что салицилат натрия может полностью устранить симптомы сахарного диабета ( 1, 3 ). Точно так же в 1901 году Уильямсон обнаружил, что “салицилат натрия оказал определенное влияние на значительное уменьшение экскреции сахара " ( 2). Этот эффект был вновь открыт в 1957 году, когда диабетик, получавший инсулин в высоких дозах аспирина для лечения артрита, связанного с ревматической лихорадкой, больше не нуждался в ежедневных инъекциях инсулина ( 4). Концентрация глюкозы натощак и после приема пищи была почти нормальной, несмотря на прекращение приема инсулина и лечение только аспирином. После разрешения суставных симптомов аспирин был прекращен, и повторный тест толерантности к глюкозе был грубо ненормальным. Заинтригованные этими выводами, Рид и его коллеги проспективно изучили еще 7 пациентов, 4 из которых имели "избыточный вес легкой степени" и три "худые более тяжелые диабетики" ( 4). В течение 2-недельного курса приема высокодозного аспирина (5,0-8,0 г/сут) уровень глюкозы крови натощак снизился в среднем с более чем 190 мг/дл до 92 мг / дл; каждый пациент отреагировал. Дополнительные испытания показали эквивалентную эффективность ( 5, 6).
В сети
Аватара пользователя
Joker
Администратор

Воспаление и метаболическая эндотоксемия

#20

Сообщение Joker » 26 ноя 2019, 23:24

Воспаление также тесно связано с патогенезом атеросклероза, предполагая, что воспаление может быть общим знаменателем, который связывает ожирение со многими его патологическими последствиями. Признаки воспаления сопровождают даже самое раннее накопление липидов в артериальной стенке
Именно поэтому СРБ - лучший маркер атеросклероза. А не уровень холестерина. :biggrin:
Не в сети
Аватара пользователя
Raduga
Прохожий

Воспаление и метаболическая эндотоксемия

#21

Сообщение Raduga » 29 ноя 2019, 14:24

Joker писал(а):
24 ноя 2019, 17:00
Диеты, которые ускоряют перистальтику кишечника, могут, как ожидается, отложить менопаузу.
Вот это поворот Vala_6
В сети
Аватара пользователя
Joker
Администратор

Воспаление и метаболическая эндотоксемия

#22

Сообщение Joker » 29 ноя 2019, 18:51

Raduga писал(а):
29 ноя 2019, 14:24
Вот это поворот
:mocking:

Логика такая, если очень кратко - быстрое пищеварение - меньше ферментации в кишечнике - меньше баткерий, продуцирующих эндотоксин - меньше воспаления - меньше дегенеративных процессов - старость откладывается. cb6a6
Не в сети
Аватара пользователя
Camel1000
Уже родной

Воспаление и метаболическая эндотоксемия

#23

Сообщение Camel1000 » 29 ноя 2019, 19:09

Joker писал(а):
29 ноя 2019, 18:51
меньше баткерий, продуцирующих эндотоксин
Микробиом - важнейший "орган", контролирующий массу процессов, в том числе ось "мозг-кишечник", модуляцию иммунной системы и, кстати, снижение того же воспаления. Трактовать его как просто "источник эндотоксинов" в корне неверно.
В сети
Аватара пользователя
Joker
Администратор

Воспаление и метаболическая эндотоксемия

#24

Сообщение Joker » 01 дек 2019, 21:18

Ещё парочка работ, раскрывающих роль воспалительной стресс-реакции в развитии остеопороза. Как показало исследование, простая блокада воспалительного сигнала полностью предотвратила повышенную резорбцию костной ткани. Исследование также показало, что повышенный уровень NO является ключевым аспектом воспалительного сигнала и одним из основных механизмов, через которые блокируется цитохром С-оксидаза.


У вас нет необходимых прав для просмотра ссылок в этом сообщении.



У вас нет необходимых прав для просмотра ссылок в этом сообщении.
В сети
Аватара пользователя
Joker
Администратор

Воспаление и метаболическая эндотоксемия

#25

Сообщение Joker » 01 дек 2019, 21:38

Когнитивная недостаточность при Синдроме Дауна (DS) обусловлена (клеточным) стрессом, может быть обратима



У вас нет необходимых прав для просмотра ссылок в этом сообщении.


У вас нет необходимых прав для просмотра ссылок в этом сообщении.

14 ноября 2019 г.


"...Интегрированная реакция на стресс может быть вызвана внутри клетки в силу определенных условий .[1] это могут быть либо внешние, либо внутренние факторы.[1] к внешним факторам относятся гипоксия, аминокислотная депривация, глюкозная депривация , вирусная инфекция и наличие окислителей.[1] главным внутренним фактором является стресс эндоплазматического ретикулума, обусловленный накоплением развернутых белков.[1] также было замечено, что интегральная реакция стресса может запускаться из-за активации онкогена .[1] Интегрированный стресс-ответ либо вызовет экспрессию генов, которые фиксируют повреждение в клетке из-за стрессовых условий, либо вызовет каскад событий, ведущих к апоптозу, который происходит, когда клетка не может быть возвращена в гомеостаз.[1]“

"...В удивительном открытии, использующем стандартную животную модель синдрома Дауна (DS), ученые смогли исправить дефицит обучения и памяти, связанный с этим состоянием – ведущей генетической причиной когнитивной инвалидности и наиболее часто диагностируемым хромосомным расстройством в США – с лекарствами, которые нацелены на реакцию организма на клеточные стрессы . В исследовании, опубликованном в ноябре. 14, 2019, в журнале Science команда, возглавляемая исследователями из UC San Francisco и Baylor College of Medicine, показывает, что некоторые из интеллектуальные нарушения, связанные с DS , могут быть прослежены до измененной продукции белка в области мозга, называемой гиппокамп, которая является центральной для обучения и формирования долговременной памяти. Но в так называемой мыши Ts65Dn, спроектированной для захвата генетических, поведенческих и когнитивных особенностей синдрома Дауна человека, эти изменения могут быть отменены . Когда исследователи вводили препараты, нацеленные на один из ключевых путей реагирования клетки на стресс, они смогли вернуть уровень белка в норму, что вызвало исчезновение когнитивного дефицита, характерного для мыши Ts65Dn . Хотя когнитивные особенности ДС обычно считались необратимыми, исследователи говорят, что эти результаты указывают на то, что может быть возможно улучшить когнитивную функцию у человека ДС с использованием аналогичных соединений.

“...Исследователи обнаружили, что клетки гиппокампа в ДС мышей активировал то, что известно как комплексная реакция на стресс (ИСР), биологическая цепь, которая обнаруживает, когда что-то наперекосяк – наличие лишней хромосомы, например, в случае с ДС – и включает защитную реакцию, которая активирует механизм, чтобы приглушить производства протеина. "Клетка постоянно следит за собственным здоровьем. Когда что-то идет не так, клетка отвечает путем делать меньше протеина, который обычно ядровый ответ к клетчатому усилию. Но вам нужен синтез белка для более высоких когнитивных функций, поэтому, когда синтез белка снижается, вы получаете патологию формирования памяти”, - сказал Уолтер...вместе взятые, эти результаты сильно предполагают, что ISR участвует и, возможно, даже отвечает за некоторые симптомы DS .”

- ...Мы начали с ситуации, которая выглядела безнадежной, - сказал Уолтер. - Никто и не думал, что можно что-то сделать. Но мы, возможно, нашли золото .””
Ответить


Вернуться в «Физиология, биология, биохимия и пр.»

Кто сейчас на конференции

Сейчас этот форум просматривают: нет зарегистрированных пользователей и 5 гостей