Сенолитики уменьшили количество старых клеток в жировой ткани диабетиков за две недели

Ответить
Не в сети
Аватара пользователя
Camel1000
Уже родной

Сенолитики уменьшили количество старых клеток в жировой ткани диабетиков за две недели

#1

Сообщение Camel1000 » 23 сен 2019, 13:01

Популярно по-русски:
Биологи из клиники Майо опубликовали результаты третьего клинического испытания сенолитиков — препаратов, которые должны избирательно уничтожать старые клетки в тканях. Девять пациентов с диабетом и почечной недостаточностью принимали сенолитики в течение трех дней, а уже через 11 дней исследователи обнаружили, что старых клеток в их жировой ткани стало меньше. Это первое экспериментальное подтверждение того, что сенолитики выполняют свою непосредственную функцию у людей, пишут ученые в журнале EBioMedicine.

Одной из причин возрастных патологий в организме человека считаются старые (или сенесцентные) клетки. Это группа клеток, которые не размножаются, не умирают, не выполняют отведенных им функций в ткани, но вызывают воспаление. Бороться с ними можно с помощью препаратов сенолитиков: они блокируют механизмы, с помощью которых сенесцентные клетки сопротивляются смерти.

Сенолитики уже хорошо проявили себя в экспериментах на мышах: с их помощью удалось уничтожить старые клетки в разных тканях, включая жировую и нервную, а также продлить жизнь животных на 36 процентов.

На людях же пока прошли только два клинических испытания. В январе 2019 года ученые из клиники Майо отчитались об успешном применении сенолитиков у пациентов с фиброзом легких: физическое состояние испытуемых улучшилось, хотя функции легких не восстановились. В июне 2019 года компания Unity Biotechnology рассказала об испытании сенолитиков у пациентов с остеоартритом: субъективные ощущения боли стали слабее, хотя физиологические показатели — например, концентрация провоспалительных веществ в крови — изменились несущественно.

Сейчас группа исследователей из клиники Майо под руководством Джеймса Киркленда (James Kirkland) подвела промежуточные итоги третьего клинического испытания. Его участники — девять пациентов с хронической почечной недостаточностью, которая вызвана диабетом. По замыслу авторов эксперимента, два сенолитика — дазатиниб и кверцетин — должны улучшить функцию почек в долгосрочной перспективе.

Уже после первого курса препаратов (прием в течение трех дней) ученые решили проверить, есть ли изменения в тканях пациентов. Предыдущие клинические испытания оценивали только субъективные ощущения и качество работы органов, но не проверяли главное — уничтожают ли сенолитики свою непосредственную мишень. В этот раз исследователи взяли у пациентов не только плазму крови на анализ, но также и биопсию кожи и жировой ткани, где образуется особенно много сенесцентных клеток при ожирении и диабете.

Исследователи обнаружили, что через 11 дней после приема сенолитиков количество старых клеток уменьшилось. Их наличие определяли разными способами (через экспрессию характерных генов или окрашиванием специфичными маркерами) и в зависимости от метода оценки их количество в жировой ткани снизилось на 17-62 процента, и на 20-31 процент — в коже.

Сенесцентные клетки известны также своей способностью вызывать воспаление и привлекать иммунные клетки в ткань. Поэтому ученые измерили количество макрофагов в жировой ткани: по отношению к собственно жировым клеткам их стало на 28 процентов меньше, чем до приема сенолитиков. Снизилось и количество провоспалительных веществ, которые выделяют старые клетки в кровь.

О долгосрочных последствиях приема сенолитиков при диабете пока ничего не известно. Тем не менее, уже на ранних стадиях видно, что эти препараты работают на клеточном уровне: это позволяет предположить, что успехи предыдущих клинических испытаний тоже непосредственно связаны с уничтожением старых клеток.

Сенолитики — одно из так называемых возможных «лекарств от старости»: как и все подобные средства, их приходится испытывать на людях с возрастными заболеваниями. Если они окажутся эффективны против конкретных болезней — остеоартрита, диабета или других — то дальше можно будет изучить, как они влияют на другие процессы старения в организме испытуемых. По этому принципу было устроено одно недавнее исследование: пациентам пытались восстановить работу тимуса (органа иммунной системы) с помощью комбинации препаратов, а в процессе оказалось, что их эпигенетический возраст стал меньше на несколько лет.
У вас нет необходимых прав для просмотра ссылок в этом сообщении.

Сама статья:
Senolytics decrease senescent cells in humans: Preliminary report from a clinical trial of Dasatinib plus Quercetin in individuals with diabetic kidney disease
У вас нет необходимых прав для просмотра ссылок в этом сообщении.

Интересно, что если дазатиниб - лекарство при некоторых типах лейкемий - имеет чисто искусственное происхождение, то кверцетин - растительный флавоноид - присутствует в разных овощах и фруктах (привет карниворам). И продается на айхербе, кстати.
Не в сети
Аватара пользователя
Joker
Администратор

Сенолитики уменьшили количество старых клеток в жировой ткани диабетиков за две недели

#2

Сообщение Joker » 23 сен 2019, 20:11

Camel1000 писал(а):
23 сен 2019, 13:01
выполняют свою непосредственную функцию у людей

До людей добрались. :mocking: Я раньше встречала (на каком то забугорном форуме по долголетию) упоминания об этих сенолитиках, но на мышках протестированных. :mocking:


У вас нет необходимых прав для просмотра ссылок в этом сообщении.

Кверцетин очень коварный препарат. 599ed


У вас нет необходимых прав для просмотра ссылок в этом сообщении.
Не в сети
Аватара пользователя
Camel1000
Уже родной

Сенолитики уменьшили количество старых клеток в жировой ткани диабетиков за две недели

#3

Сообщение Camel1000 » 23 сен 2019, 22:14

Сенолитики теперь дико модная тема, в США особенно. У меня половина тамошних знакомых ими занимается, при этом все норовят уже прямо драги патентовать.
Не в сети
Аватара пользователя
Joker
Администратор

Сенолитики уменьшили количество старых клеток в жировой ткани диабетиков за две недели

#4

Сообщение Joker » 24 сен 2019, 18:40

Camel1000 писал(а):
23 сен 2019, 22:14
У меня половина тамошних знакомых ими занимается
И чего принимают? Кверцетин? Он неэффективен в качестве сенолитика и даже опасен. db3*


У вас нет необходимых прав для просмотра ссылок в этом сообщении.


Senolytic compounds are those that preferentially destroy senescent cells. Since these cells are one of the root causes of aging, there is considerable interest in finding and then quantifying the effectiveness of senolytic compounds. The known and alleged senolytics vary widely in effectiveness and quality of evidence, and quercetin is one of the more dubious examples. I don't think that anyone expects quercetin, on its own, to have a useful level of impact on senescent cells and their contribution to degenerative aging. The study here comes to the plausible conclusion that quercetin really can't achieve that goal. Yes, it is true that the 2015 mouse study of the chemotherapeutic dasatinib and quercetin demonstrated that the two together cleared more senescent cells than dasatinib alone, but synergy with other compounds is a very different story from unilateral effects. Quercetin is a widely used and extensively tested supplement compound. Any significant effect on health resulting from quercetin alone would likely have been discovered many years ago.

Previously, quercetin was reported to be a senolytic in irradiation-induced senescent human umbilical vein endothelial cells (HUVECs). HUVECs are derived from the umbilical cord of newborn babies, and for a long time were the only model of primary human endothelial cells (EC); however, these cells are not the best model of diseases associated with human arterial aging. HUVECs have been shown to differ substantially from primary endothelial cells derived from adult human vasculature. In the current study, we investigated whether quercetin is a senolytic in adult EC, and evaluated whether quercetin 3-D-galactoside (Q3G; hyperoside) would be a more selective senolytic.

Quercetin's low therapeutic/toxic ratio in the HUVEC study raised the possibility that quercetin could significantly injure non-senescent cells. It was unclear whether the proliferation of non-senescent cells could be compensating for some of the quercetin-mediated cell death, thus masking its toxicity to the young cells at the lower concentrations found to be selectively cytotoxic to senescent cells. We used adult human coronary artery endothelial cells (HCAEC), which are microvascular cells, as a relevant model, and generated two groups of cells from them to better understand the effect of quercetin: EP (early passage; young) and SEN (senescent), as a model of an aging tissue.

Our key findings are that quercetin at a concentration that reduced SEN EC also caused significant EP EC cell death, and that there was no evidence of senescent cell-specific cell death mediated by quercetin. Thus, quercetin is not a selective senolytic in adult human arterial endothelial cells, where both EP and SEN cells responded similarly to quercetin's toxicity.

To circumvent quercetin's toxicity on healthy, non-senescent cells, we investigated Q3G, a derivative of quercetin with limited toxicity to endothelial cells, which is processed by senescence-associated beta-galactosidase (SABG) enriched in senescent cells to release quercetin in situ. Q3G could act as a selective prodrug in senescent cells. However, Q3G had no significant toxicity to either EP or SEN EC. The lack of Q3G's toxicity in the current study may be due to Q3G being unable to enter the beta-galactosidase-rich lysosomes, or alternatively, Q3G being able to translocate to the lysosomes to release quercetin, which is further processed into an inert compound.
Не в сети
Аватара пользователя
Camel1000
Уже родной

Сенолитики уменьшили количество старых клеток в жировой ткани диабетиков за две недели

#5

Сообщение Camel1000 » 25 сен 2019, 00:00

Joker писал(а):
24 сен 2019, 18:40
И чего принимают?
В основном метформин и ингибиторы mTOR.
Не в сети
Аватара пользователя
Joker
Администратор

Сенолитики уменьшили количество старых клеток в жировой ткани диабетиков за две недели

#6

Сообщение Joker » 25 сен 2019, 18:25

Camel1000 писал(а):
25 сен 2019, 00:00
В основном метформин и ингибиторы mTOR.
Ну это не совсем сенолитики. Хотя тоже как анти-эйдж препараты позиционируются. :yes:
Не в сети
Аватара пользователя
Joker
Администратор

Сенолитики уменьшили количество старых клеток в жировой ткани диабетиков за две недели

#7

Сообщение Joker » 25 сен 2019, 18:30

Кстати, метформин хотят проверить в плане его влияния на старение.


У вас нет необходимых прав для просмотра ссылок в этом сообщении.
Не в сети
nevrolog

Сенолитики уменьшили количество старых клеток в жировой ткани диабетиков за две недели

#8

Сообщение nevrolog » 26 сен 2019, 22:48

Не в сети
Аватара пользователя
Микулишна
Почетный гражданин

Сенолитики уменьшили количество старых клеток в жировой ткани диабетиков за две недели

#9

Сообщение Микулишна » 28 сен 2019, 18:07

Сей сайт и сподвиг меня регулярно приникать к животворящему метформиновому источнику 599ed Льщу себя надеждой, что молодею на каком-нибудь электронном уровне. db3*
Ответить


Вернуться в «Теории, исследования, факты и гипотезы»

Кто сейчас на конференции

Сейчас этот форум просматривают: нет зарегистрированных пользователей и 2 гостя