Деятельность каждой их 3 типов дейодиназ изменяется в ответ на различные физиологические
условия, и это приводит к локальному контролю внутриклеточного уровня Т4 и Т3 и, как результат,
к различным тканевым уровням Т4 и Т3 при разных условиях. Именно такая деятельность
дейодиназ, а также транспорт Т4 и Т3 в клетку, определяют тканевой и клеточный уровни
тиреоидных гормонов, а вовсе не уровни тиреоидных гормонов в сыворотке крови.
Концентрация тиреоидных гормонов в сыворотке крови не обязательно совпадет с тканевым
уровнем гормонов при различных физиологических условиях.
ДЕЙОДИНАЗA I ТИПА (Д1)
Дейодиназа Д1 осуществляет конверсию неактивного Т4 в активный Т3 во всех тканях тела, кроме
гипофиза, а в гипофизе конверсию Т4 в Т3 контролирует Д2. В ответ на изменение условий, таких,
как физиологический или эмоциональный стресс; депрессия; диеты; увеличение веса и
лептинорезистентность; инсулинорезистентность, ожирение и диабет; воспаление при
аутоиммунных заболеваниях или системные заболевания; синдроме хронической усталости или
фибромиалгии; хронической боли; а также действии токсинов и пластмасс, происходит
подавление активности дейодиназы Д1, но не Д2, ведущее к снижению конверсии Т4 в Т3. При
таких изменениях условий происходит уменьшение тканевых уровней активных тиреоидных
гормонов во всех тканях за исключением гипофиза. Снижение уровня тиреоидных гормонов в
тканях при таких изменениях условий часто рассматривается как эффективная ответная мера,
которая приводит к снижению метаболизма и, следовательно, не требует лечения, но нет никаких
доказательств в поддержку такой позиции, в то время как имеются серьезные доказательства,
демонстрирующие, что это вредный ответ.
Кроме того, активность дейодиназы Д1 ниже у женщин, что делает женщин более склонными к
тканевому гипотиреозу и, как результат, к депрессии, усталости, фибромиалгии, синдрому
хронической усталости, а также к ожирению несмотря на нормальный уровень ТТГ.
ДЕЙОДИНАЗА II ТИПА (Д2)
Тиреотропный гормон (ТТГ) синтезируется в гипофизе и его активность регулируется уровнем Т3 в
гипофизе, причем уровень Т3 гипофиза часто не совпадает с уровнем Т3 в других тканях тела.
Использование ТТГ в качестве показателя общего тиреоидного статуса предполагает, что уровень
Т3 в гипофизе напрямую коррелирует с его уровнем в других тканях тела при широком диапазоне
физиологических условий. Однако, было показано, что это не так; гипофиз отличается от любой
другой ткани в организме.
Гипофиз, за счет неповторимого состава дейодиназ, будет отвечать на изменения условий отлично
и, зачастую, противоположным образом по сравнению со всеми другими тканями организма.
Многочисленные условия приводят к увеличению уровня Т3 в гипофизе и, одновременно,
снижают уровни клеточного Т3 в остальных тканях тела, что делает гипофиз, а значит и ТТГ,
плохим показателем тиреоидного статуса в других тканях организма при многочисленных
физиологических условиях.
В дополнение к уникальному составу дейодиназ, гипофиз также содержит уникальные
мембранные транспортеры для тиреоидных гормонов и рецепторы тиреоидных гормонов. В
противоположность остальным тканям организма, в которых функционируют дейодиназы Д1 и
Д3, гипофиз содержит небольшое количество Д1 и не содержит Д3 и, таким образом, уровень Т3
в гипофизе определяется активностью дейодиназы Д2, которая в 1000 раз более эффективно
конвертирует Т4 в Т3, чем дейодиназа Д1, представленная в других тканях организма. Кроме того,
дейодиназа Д2 значительно менее чувствительна к подавляющему действию токсинов и лекарств.
Хотя активность дейодиназы Д2 обнаружена в скелетных мышцах человека (неожиданно по
сравнению с крысами), в гипофизе имеется значительно меньшеД1 и Д3, чем в остальных тканях
организма. В гипофизе, 80-90% Т4 превращается в активный Т3, тогда как только 30-50% Т4
конвертирует в Т3 в периферических тканях. Это обусловлено неэффективностью дейодиназы D1
и присутствием дейодиназы D3 во всех тканях организма за исключением гипофиза, которая
конкурирует с Д1 и конвертирует Т4 в реверсивный Т3. Кроме того, дейодиназы Д2 и Д1
противоположным образом отвечают на такие изменения как физиологический и
эмоциональный стресс, депрессия, диеты и набор веса, ПМС, диабет, лептинорезистентность,
синдром хронической усталости, фибромиалгия, воспаление, аутоиммунные заболевания, и
системное заболевания. Происходит позитивная регуляция (увеличение активности) дейодиназы
Д2 в ответ на данные изменения, что приводит к увеличению конверсии Т4 в Т3 в гипофизе,
однако, в то же самое время, остальные ткани тела страдают от снижения уровня активного Т3.
Это приводит к тому, что ТТГ остается нормальным, хотя имеется значительный клеточный
гипотиреоз во всех тканях тела, кроме гипофиза.
Таким образом, уровни Т3 в гипофизе находятся под совершенно отличным физиологическом
контролем по сравнению с другими тканями и всегда будут значительно выше, чем в других
тканях. Следовательно, если ТТГ повышается, даже мягко, совершенно очевидно, что многие ткани
тела будут страдать от недостатка Т3 из-за различий в физиологии. Нормальный уровень ТТГ не
может быть использован как показатель нормального уровня Т3 во всех остальных тканях тела.
Различные уровни тиреоидных гормонов, а также условия, будут по-разному влиять на уровни Т3
в гипофизе и в остальных тканях тела, приводя к различиям в уровне Т3 в гипофизе и остальных
тканях. Это делает ТТГ ненадежным показателем при различных обстоятельствах. Например, при
гипотиреозе, падение уровня Т4 в сыворотке крови может быть частично компенсировано
увеличением активности Д2. С другой стороны, при снижении уровня Т4 активность и
эффективность дейодиназы Д1 снижается, что приводит к снижению уровня клеточной Т3, в то
время, как значение ТТГ остается неизменным благодаря способности гипофизарной Д2
компенсировать это снижение Т4.
Как было сказано выше, отсутствие корреляции уровня ТТГ и периферического уровня Т3 резко
ухудшается при многочисленных условиях. К таким условиям относятся хронический
эмоциональный или физический стресс, хронические заболевания, сахарный диабет,
инсулинорезистентность, ожирение, лептинорезистентность, депрессия, синдром хронической
усталости, фибромиалгии, ПМС, а также, как соблюдение диет, так и набор веса. При этих
условиях, тканевые уровни Т3 сильно падают, непропорционально в сравнении с уровнем Т3
сыворотки крови. В то время, как уровень Т3 в сыворотке крови падает на 30%, что является
существенным, но все еще находится в нормальных пределах, уровень тканевого Т3 падает на 70-
80%, что приводит к глубокому клеточному гипотиреозу с нормальными уровнями ТТГ , Т4 и T3 в
сыворотке крови. Следовательно, при наличии таких проблем, ТТГ является плохим показателем
уровня тиреоидных гормонов на периферии и нормальный ТТГ нельзя рассматривать, как
надежный показатель того, что индивидуум находиться в эутиреоидном состоянии, особенно,
если присутствуют симптомы тиреоидной недостаточности.
Доктора в отделе тиреоидологии the Department of Medicine at Brigham and Women’s Hospital and
Harvard Medical School исследовали, почему уникальный состав дейодиназ гипофиза реагирует
отлично от дейодиназ остальных тканей организма на изменения условий и почему гипофиз
является плохим показателем уровня тиреоидных гормонов в остальных частях тела. В обзоре
авторы пишут о примерно 1000-кратно более низком показателе Km дейодиназы Д2 по
сравнению с Д1 (т. е. Д2 является в 1000 раз более эффективной, чем Д1), что может давать этому
ферменту большое преимущество при образовании Т3 вне щитовидной железы....
Концентрация
Т3 в разных тканях варьирует в зависимости от количества гормона, которое было
транспортировано, а также от активности дейодиназ в данной ткани. В результате, воздействие
тиреоидных гормонов плазмы крови на ткани-мишени для разных тканей различно.
Lim и соавторы измерили периферический (печень) и гипофизарный уровни Т3 в ответ на
индукцию хронического заболевания. Они показали, что уровни гипофизарного Т3 и ТТГ
остались неизменными, в то время, как в периферических тканях уровень Т3 был значительно
снижен.
В журнале New England Journal of Medicine, Larsen и соавторы пришли к выводу, что гипофиз
имеет уникальный состав дейодиназ, которые не представлены в других тканях, поэтому уровень
Т3 гипофиза, а ,значит, и ТТГ, являются плохим показателем уровня тканевого Т3 в остальных
тканях тела — значит ТТГ не может быть использован в качестве маркера тиреоидного статуса в
остальных тканях организма.
ДЕЙОДИНАЗА III ТИПА (Д3)
Гипофиз является единственной тканью, которая не содержит дейодиназы Д3, ответственной за
превращение Т4 в реверсивный Т3, а также конкурирующей с дейодиназой Д1, которая
превращает Т4 в Т3. Реверсивный Т3 является конкурентным ингибитором Т3, блокирует
связывание Т3 с рецепторами, подавляет эффективность Т3, снижает метаболизм, подавляет D1 и
конверсию Т4 в Т3, снижает поступление Т4 и Т3 в клетки и, все это, снижает внутриклеточный
уровень Т3 и тиреоидную активность. Поскольку, многие ткани могут иметь избыточные уровни
Д3, в то время, как гипофиз уникален по отсутствию Д3, ингибирующее действие на
периферические ткани, вызывая гипотиреоз, не изменяют уровень ТТГ. (см. Рисунки 2 и 3).
Реверсивный Т3 присутствует в разных концентрациях в различных тканях у разных людей.
Образование реверсивного Т3 увеличивается при хроническом физиологическом стрессе и
болезнях и является показателем снижения конверсии Т4 в Т3 и уменьшения уровня
внутриклеточного Т3, даже если ТТГ остается нормальным.
Увеличение уровня реверсивного Т3 в плазме крови и в тканях, будет приводить к блокированию
тиреоидных рецепторов. Даже небольшое увеличение количества реверсивного Т3, может
приводить к значительному снижению тиреоидной активности и тяжелой форме гипотиреоза,
который, однако, не определяется при стандартных анализах крови. Использование для лечения
препаратов Т4 не может рассматриваться как оптимальное, если присутствует высокий уровень
реверсивного Т3, поскольку любой препарат Т4 будет вызывать дополнительное увеличение
образования реверсивного Т3.
3.jpg
4.jpg
СТРЕСС
Хронический физиологический стресс приводит к уменьшению активности дейодиназы Д1 и
увеличению активности дейодиназы Д3, это вызывает снижение тиреоидной активности из-за
конверсии Т4 в реверсивный Т3, вместо Т3. И наоборот, происходит рост активности дейодиназы
Д2, что приводит к увеличению конверсии Т4 в Т3 в гипофизе и снижению синтеза ТТГ.
Увеличенные уровни кортизола, наблюдаемые при стрессе, также вносят вклад в нарушение
связи между ТТГ и уровнями периферического тканевого Т3. Индуцированное стрессом снижение
уровня тканевого Т3 и увеличение реверсивного Т3, приводит к тканевому гипотиреозу и
потенциальному набору веса, усталости и депрессии. Этот порочный круг набора веса, усталости
и депрессии, связанных со стрессом, может быть предотвращен с помощью препаратов Т3 с
замедленным высвобождением, но не с помощью препаратов Т4.
Считалось, что снижение иммунитета при хроническом стрессе, обусловлено избытком синтеза
кортизола, но, также, было показано, что, связанное с этим, уменьшение тканевых уровней
тиреоидных гормонов играет большую роль в снижении иммунитета при стрессе. Показано, что
лечение тиреоидными гормонами, восстанавливает иммунитет, сниженный стрессом. Лечение
prednisone или другим глюкокортикоидом будет подавлять дейодиназу Д1 и стимулировать Д3,
снижая конверсию Т4 в Т3 и увеличивая превращение Т4 в реверсивный Т3, вызывая тканевой
гипотиреоз, который не определяется при анализе ТТГ в сыворотке крови. Низкие клеточные
уровни тиреоидных гормонов вносят вклад в набор веса и другие побочные эффекты такого
лечения. Таким образом, у пациентов, которых лечат кортикостероидами, наблюдаются
сниженные уровня тканевого Т3, что не отражается на уровне ТТГ. Это делает ТТГ неподходящим
маркером уровня тканевого Т3.
ДЕПРЕССИЯ
Много пациентов с депрессией и биполярным расстройством имеют не диагностированные
заболевания щитовидной железы в качестве их базовой причины или важного фактора развития.
При этом обнаружены следующие дисфункции щитовидной железы: негативная регуляция
дейодиназы Д1 (приводит к снижению конверсии Т4 в Т3), снижение транспорта Т4 в клетку
(приводит к повышению уровня Т4 в сыворотке крови при низком внутриклеточном уровне T3),
позитивная регуляция дейодиназы Д3 (приводит к повышению уровня реверсивного Т3, который
блокирует эффекты тиреоидных гормонов и является показателем сниженного транспорта Т4 в
клетку). Кроме того, исследования показывают, что у пациентов с депрессией снижен транспорт
Т4 через гематоэнцефалический барьер из-за дефектных транспортных белков (transthyretin), в
результате чего существенно снижены уровни гормонов щитовидной железы в мозге пациентов с
депрессией. При этом, уровни гормонов в сыворотке крови являются «нормальными», а секреция
ТТГ в ответ на действие тиреотропин-рилизинг-гормона (ТРГ) снижена.
Неудивительно, что Т4 и комбинация Т4/Т3 могут помогать при депрессии; но из-за подавления
конверсии Т4 в Т3 и уменьшения поступления Т4 в клетки тканей и мозга, препараты Т3 с
замедленным высвобождением и увеличенной продолжительностью действия являются
значительно более полезными по сравнению с Т4 и комбинацией Т4/Т3.
Более 4000 пациентов участвовали в исследовании по сравнению эффективности
антидепрессантов при лечении депрессии. Было показано, что 66% пациентов антидепрессанты
не помогали или давали такие сильные побочные эффекты, которые заставляли прекращать
лечение. Из тех пациентов, кому лечение антидепрессантами помогало, более половины имели
рецидив в течение одного года. Исследования показали, что Т3 был эффективным даже когда
другие лекарства – такие как циталопрам (Celexa), бупропион (антидепрессант), сертралин (Zolft),
венлафаксин (Эффексор), или когнитивная терапия – не были. Было показано, что такое лечение
на 50% более эффективно даже с дозой меньшей, чем оптимальная (50 мкг), и с значительно
меньшими побочными эффектами, чем стандартно используемый терапевтический подход с
антидепрессантами.
С пониманием физиологии щитовидной железы и ее дисфункций, которые присутствуют у
пациентов с депрессией, стало понятно, что препараты Т3 с замедленным высвобождением,
следует использовать для лечения всех депрессивных и биполярных пациентов, несмотря на
“нормальные” уровни гормонов щитовидной железы в сыворотке крови. Кроме того,
использование Т4 рассматривается как неподходящий препарат для лечения таких пациентов.
БОЛЬ
Хронические боли значительно подавляют дейодиназу D1 и активируют Д2, следствием чего
является снижение Т3 в тканях организма, без изменения ТТГ. Таким образом, значительный
клеточный гипотиреоз не выявляется при тестировании ТТГ и Т4 в сыворотке крови. Этот
клеточный гипотиреоз, который снова остается не диагностированным при стандартных тестах
крови, увеличивает риск появления усталости и депрессии, что и наблюдается у пациентов с
хронической болью.
Наркотические обезболивающие средства могут, конечно, облегчить боль и, тем самым,
потенциально увеличить сниженные уровни тканевой Т3, которые наблюдаются у пациентов при
хронической боли; однако, наркотики также подавляют дейодиназу Д1, но не Д2, поэтому такое
лечение неэффективно из-за снижения уровня тканевого Т3. Таким образом, тем, у кого
значительные хронические боли и кто использует значительные количества наркотических
обезболивающих, необходимо понимать, что такие условия связаны с низким тканевым уровнем
гормонов щитовидной железы, который не обнаруживают стандартные анализы крови.
Устойчивость к ингибирующему действию наркотиков на секрецию ТТГ и конверсию Т4 в Т3 не
возникает. Специалисты поняли это и рекомендуют принимать препараты Т3 пациентам со
значительной болью и тем, кто использует наркотические обезболивающие средства.
ДИЕТЫ
Строгие или хронический диеты могут привести к значительному снижению уровней как
внутриклеточного Т3, так и T3 в сыворотке крови, до 50%, что существенно снижает базальный
уровень метаболизма (количество калорий, сожженных за день) на 15-40%. При хронической
диете, уровни гормонов щитовидной железы и обмен веществ часто не возвращаются на
нормальные уровни; тело остается в режим голодания на годы, с существенно сниженным
метаболизмом, несмотря на возобновление нормального питания. Это приводит к тому, что
очень трудно сбросить вес и поддерживать потерянный вес.
Исследование Araujo и соавт. показало, что ограничение калорий (диета) в течении 25 дней,
привело к значительному снижению дейодиназы Д1, что вызвало снижение конверсии Т4 в Т3 с
50% снижением образования Т3. Резкое снижение образования Т3 было связано с увеличении
дейодиназы Д2, так, что не было никакого увеличения в уровне ТТГ, а скорее снижение от
среднего значения 1.20 нг/мл до 0,7 нг/мл, демонстрируя тот факт, что ТТГ является плохим
маркером уровня тканевого Т3, особенно у пациентов хронически находящихся на диете.
Fontana и соавторы установили, что уровни Т3 были значительно снижены на 25% у физических
лиц хронически находящихся на диете, по сравнению с теми, кто не находится на диете. При этом,
разницы в уровнях ТТГ и Т4 не наблюдалось. Эти клинически значимые, сниженные уровни Т3,
которые потенциально могут приводить к неспособности похудеть или восстановить потерянный
вес, усталости, и депрессии, однако оставались в пределах референсного интервала, несмотря на
значительное снижение. Это демонстрирует ненадежность повсеместно используемого
референсного интервала, в соответствии с которым 95% населения имеет “нормальный” Т3.
Исследование Leibel и соавт. показало, что люди, которые похудели в прошлом, имеют
значительно более низкий метаболизм, чем индивидуумы того же веса, которые не набирали и не
теряли значительный вес в прошлом. Метаболизм у пациентов, которые сбросили вес, был на 25%
меньше, чем у людей равного веса, которые не сбрасывали и не набирали значительный вес в
прошлом и он равен метаболизму тех, кто весит на 60% меньше того веса, который они достигли.
Кроме того, было показано, что такое снижение будет присутствовать и годы вперед.
Это 25% снижение метаболизма равняется приблизительно дефициту 500-600 кал в день. Таким
образом, люди, имевшие ранее избыточный вес, должны, для поддержания сниженного веса,
либо съедать на 600 кал в день меньше по сравнению с людьми того же веса, которые не имели
проблемы с лишним весом, или должны бегать около 1 ½ часа в день для поддержания
сниженного веса. Это соответствует примерно фунту в неделю прибавки веса, что объясняет,
почему вес так быстро возвращается без продолжения очень строгой диеты. Поэтому, много
людей, которым сложно держать вес, не едят чрезмерно, но люди, которые никогда не имели
проблем с весом, им постоянно говорят, что они едят слишком много или, что им необходимы
физические упражнения. Их заставляют чувствовать, что это проблема характера, и что никто не
верит, насколько мало пищи они потребляют на самом деле. До тех пор, пока физиологическая
дисфункция щитовидной железы не устранена, любая диета и упражнения не будут эффективны.
Croxson и соавт. установили, что лица, имевшие в своей жизни периоды строгих диет, имели
сильное снижение уровня конверсии Т4 в Т3 , а также дефицит внутриклеточного Т3. Была
продемонстрирована неадекватность и неточность стандартного тестирования ТТГ и Т4, так как
эти показатели не обнаружили резкое сокращение уровня тканевой Т3 у всех этих пациентов.
ИНСУЛИНОРЕЗИСТЕНТНОСТЬ/САХАРНЫЙ ДИАБЕТ/
МЕТАБОЛИЧЕСКИЙ СИНДРОМ/ОЖИРЕНИЕ
В многочисленных исследованиях было показано, что как при резистентности к лептину, так и при
инсулинорезистентности, сахарном диабете и метаболическом синдроме наблюдается
значительные снижение конверсии Т4 в Т3, внутриклеточный дефицит Т3 и увеличение конверсии
Т4 в реверсивный Т3, что приводит к дальнейшему снижению уровня внутриклеточного Т3.
Кроме того, высокий уровень инсулина будет увеличивать активность дейодиназы Д2 и подавлять
уровень ТТГ, что ведет к дальнейшему снижению уровня тиреоидных гормонов. Это
свидетельствует о невозможности использования ТТГ как надежный маркера тканевого уровня
тиреоидных гормонов в присутствии повышенного уровня инсулина, который наблюдается при
ожирении, инсулинорезистентности и диабете II типа.
Pittman и соавт. установили, что нормальные индивидуумы имели 77% конверсию Т4 в Т3, в то
время как лица с диабетом имели 45% конверсию Т4 в Т3 и повышение конверсии Т4 в
реверсивный Т3. Коррекция уровня глюкозы только слегка увеличила конверсию Т4 в Т3 - до 46%.
Islam и соавт изучили конверсию Т4 в Т3 у 50 пациентов с сахарным диабетом, в сравнении с 50
пациентами в контроле без СД. Не было обнаружено никакой разницы в содержании ТТГ и
уровне свободного Т4, но у лиц с диабетом выявлено значительное снижение уровня свободного
Т3 (Р=0,0001), в среднем на 46% ниже, чем в контрольной группе. Соотношение FT3/FT4 было на
50% ниже у больных сахарным диабетом по сравнению с контролем. При этом, не наблюдалось
повышения уровня ТТГ, несмотря на тот факт, что уровень T3 в сыворотке крови составлял
примерно половину от нормального значния. Saunders и соавт. также обнаружили, что диабетики
имели примерно 50% снижение уровней Т3 и значительное увеличение уровня реверсивного Т3,
а также снижение соотношения Т3/реверсивныйТ3.
В Международном журнале ожирения, Krotkiewski и соавт. опубликовали результаты своих
исследований по изучению влияния препаратов Т3, используемых для частичного
восстановления, сниженной в результате ожирения, конверсии Т4 в Т3, на сердечно-сосудистые
риски. Семьдесят пациентов с ожирением, имеющих “нормальный” ТТГ по стандартным тестам,
лечили 20 мкг Т3 в течение шести недель. Хотя доза была не достаточно высокой, чтобы
полностью восстановить сниженную конверсию Т4 в Т3, наблюдаемую при ожирением, имелось
значительное снижение в ряде сердечно-сосудистых факторов риска, включая уровень
холестерина и маркеры инсулинорезистентности.. Не наблюдалось никаких побочных эффектов
ни у одного из пациентов. Авторы заключили, “Препараты Т3 можно использовать для
уменьшения некоторых факторов риска, связанных с абдоминальным ожирением, особенно в
некоторых подгруппах женщин с ожирением, у которых наблюдалась относительная
резистентность к тиреоидным гормонам, возможно, связанная со сниженной периферической
дейодинацией тироксина (Т4).”
Таким образом, лечение препаратами Т3 с замедленным высвобождением для нормализации
сниженного уровня внутриклеточного Т3 уместно у таких пациентов, несмотря на так
называемые “нормальные” показатели. С другой стороны, Т4-только препараты не устраняют
физиологические нарушения у таких больных и их применение следует считать
нецелесообразным для лечения пациентов с ожирением, а также пациентов с
инсулинорезистентностью, лептинорезистентностью или диабетом, так как они не учитывают
физиологические нарушения в этой группе.
ЛЕПТИН
Показано, что гормон лептин является основным регулятором массы тела и метаболизма.
Организм секретирует лептин, когда вес тела увеличивается, что дает сигнал мозгу (особенно
гипоталамусу), что имеется адекватный запас энергии (жира). Тогда, гипоталамус стимулирует
метаболические процессы, которые приводят к снижению веса - включая снижение голода,
повышение чувства сытости во время еды, повышение основного обмена и увеличение липолиза
(расщепление жира). Новые исследования показали, что у большинства людей, имеющих
трудности со снижением веса, эта сигнальная функция лептина не работает.
Проблема не в синтезе лептина; исследования показали, что большинство тучных людей, которые
не могут сбросить вес, имеют лептинорезистентность, при которой лептин не может
стимулировать потерю веса. Эта лептинорезистетность воспринимается организмом, как
голодание, поэтому активируются многие механизмы запасания жира, а не сжигания излишков
жира. Показано, что лептинорезистентность подавляет дейодиназу Д1 и стимулирует Д2, что
приводит к снижению клеточного Т3 и снижению ТТГ в сыворотке крови. Исследования CettourRose
и соавторов, продемонстрировали, что при избавлении от лептинорезистентности
восстанавливается активность дейодиназ, за исключением ситуаций, когда присутствует
повышенный уровень реверсивного Т3. Таким образом, в присутствии повышенного уровня
лептина (выше 10), наблюдается снижение клеточного Т3 и подавление ТТГ, что делает ТТГ
ненадежным показателем тиреоидного статуса, особенно, когда сочетается с повышенным
уровнем реверсивного Т3. Для тех, кому трудно снизить вес, уровень лептина выше 10 показывает,
что низкий внутриклеточный уровень тиреоидных гормонов вносит свой вклад в создание этой
трудности, особенно, если сочетается с высоко нормальным или повышенным уровнем
реверсивного Т3 (выше 150).
ТРЕНИРОВКИ
Было показано, что женщины и мужчины, которые выполняют тяжелые физические тренировки,
особенно, когда это сочетается с диетой, имеют снижение конверсии Т4 в Т3, что
противодействует многим положительным эффектам тренировок у женщин, включая потерю
веса. Следовательно, у лиц, выполняющих тяжелые физические тренировки и/или использующих
диеты, необходимо оценивать уровни Т3 и реверсивного Т3, для лучшего определения
клеточного уровня тиреоидных гормонов, т. к. ТТГ и Т4 в сыворотке крови не обязательно
отражают тканевые уровни у таких пациентов.
ДЕФИЦИТ ЖЕЛЕЗА
Показано, что дефицит железа значительно снижает уровень конверсии Т4 в Т3, увеличивает
уровень реверсивного Т3 и блокирует термогенетические свойства тиреоидных гормонов
(повышение метаболизма). Таким образом, дефицит железа , определяемый как концентрация
(saturation) ниже 25 или ферритин ниже 70, будет приводить к снижению внутриклеточного
уровня Т3. Кроме того, если имеется дефицит железа, препарат Т4 нельзя рассматривать как
адекватный для заместительной терапии.
ВОСПАЛЕНИЕ, СВЯЗАННОЕ С ОБЩИМИ УСЛОВИЯМИ
Воспалительные цитокины IL-1, Il-6, C-reactive protein (CRP), and TNF-alpha будут существенно
снижать активность дейодиназы Д1 и уровни тканевого Т3. Любой человек с воспалительным
заболеванием, в том числе с физическим или эмоциональным стрессом, ожирением, сахарным
диабетом, депрессией, менопаузой (хирургической или естественной), заболеванием сердца,
аутоиммунным заболеванием (волчанка, зоб Хашимото, рассеянный склероз, артрит и т. д.),
травмой, хронической инфекцией или раком – будет иметь снижение конверсии Т4 в Т3 и
относительный тканевой гипотиреоз. Воспалительные цитокины будут, в то же самое время,
увеличивать активность дейодиназы Д2 и снижать ТТГ, несмотря на уровни периферического Т3.
И снова, нормальный ТТГ не является надежным показателем нормального уровня тиреоидных
гормонов в тканях.
Наблюдается обратная корреляция между CRP и сниженным тканевым Т3, т.о. пациенты с
увеличенным CRP (более, чем 3 mg/l), или других воспалительных цитокинов, будут иметь
значительное снижение уровней Т3 в клетках. Это подавление внутриклеточных уровней Т3
коррелирует со степенью повышения CRP, несмотря на «нормальные» показатели тиреоидных
гормонов в сыворотке крови. Таким образом, при воспалении, которое наблюдают при
различных клинических и субклинических условиях (перечислены выше), пациент будет иметь
более низкие клеточные уровни Т3, которые часто являются неадекватными для оптимального
функционирования организма; однако, в то же самое время, гипофиз будет иметь повышенный
уровень Т3, который обуславливает сниженное значение ТТГ. Это может быть неправильно
интерпретировано, как показатель «нормального» тиреоидного статуса.
Таким образом, любой человек с воспалительным заболеванием будет иметь снижение уровней
тканевых Т3, достаточно сильное, чтобы вызвать симптомы, но эти симптомы не будут
обнаружены при стандартном тестировании тиреоидных гормонов. Кроме того, эффективное
восстановление нормального уровня конверсии Т4 в Т3, сниженного при воспалении, должно
включать препараты Т3 (комбинированные или, в идеале, препараты Т3 с замедленным
высвобождением). В связи со снижением ТТГ, обусловленным воспалением, нормальный ТТГ не
обязательно является показателем эутиреоидного состояния, а пониженный ТТГ не обязательно
является показателем избытка тиреоидных гормонов, возникшем при терапии. Скорее, для
определения оптимальной дозы гормона для терапии, необходимо определять уровни
свободного Т3 и реверсивного Т3, а также обращать внимание на клинические показатели.
Кроме того, воспаление будет повышать активность дейодиназы Д3, производящую еще больше
реверсивного Т3, который, далее, подавляет внутриклеточную конверсию Т4 в Т3, а также
блокирует рецепторы Т3 в клетке.
ТОКСИНЫ ОКРУЖАЮЩЕЙ СРЕДЫ
Показано, что многочисленные токсины, включая пластмассы, такие как bisphenol-A, пестициды,
ртуть и антипирены (flame retardants), такие как ПБДЭ, блокируют рецепторы тиреоидных
гормонов в тканях организмов и снижают конверсию Т4 в Т3 , что приводит к низкому уровню
тиреоидных гормонов в тканях, который не определяется стандартными тестами крови.
Дейодиназа Д2 являясь в 1000 раз более эффективной в конверсии Т4 в Т3, также в 100-1000 раз
менее чувствительна к подавляющему действию токсинов, а также к дефициту минералов и
гормонов. Таким образом, токсины, пестициды и пластмассы подавляют дейодиназу Д1 в тканях
тела при концентрациях в 100-1000 раз более низких, чем те, что требуются для подавления
дейодиназы Д2 в гипофизе. Это оказывается серьезной проблемой для всей популяции в целом;
уровни пластмасс и других токсинов, которые обычно находят в организмах (те, что
рассматривают, как «нормальный» допустимый уровень), приводят к снижению уровня тканевой
Т3 во всех тканях, за исключением гипофиза, который устойчив к такой концентрации токсина.
Из-за того, что гипофиз является относительно устойчивым, такое снижение тканевых уровней
тиреоидных гормонов не может быть обнаружено при стандартном определении ТТГ.
Например, показано, что bisphenol-A, который повсеместно распространен в окружающей среде,
и большое количество которого выщелачивается в пищу и жидкости из пластиковых бутылок с
водой и облицовок алюминиевых банок, значительно блокирует тиреоидную активность во всех
тканях за исключением гипофиза, потенциально внося вклад, или вызывая, увеличение веса,
усталость и депрессию, но это не определяется при тестировании ТТГ. Уровни ряда токсинов,
которые блокируют активность тиреоидных гормонов, включая bisphenol-A и PBDE, и снижают
уровни Т3 почти во всех тканях, значительно выше у американцев по сравнению с остальным
миром, однако это не определяется стандартными тиреоидными тестами. Это, потенциально,
может вносить большой вклад в эпидемию ожирения и депрессии в США.
ТЕСТОСТЕРОН
Низкий тестостерон у мужчин приведет к снижению активности дейодиназы Д1, не влияя на
активность гипофизарной дейодиназы Д2. Следовательно, падение уровня тестостерона будет
приводить к снижению тканевого уровня Т3, не поднимая, при этом, уровень ТТГ. Факторы
окружающей среды, включая пестициды, пластмассы и другие загрязнения, приводят к
значительному снижению среднего уровня тестостерона у мужчин, так, что большинство мужчин
будут иметь, по крайней мере, относительный дефицит тестостерона. Однако, к несчастью,
большинство лабораторий имеет сниженный интервал «нормального» показателя свободного
тестостерона, такой, чтобы 95% результатов анализов рассматривались как «норма».
В частности, большинство мужчин-диабетиков и тех, кто является инсулинорезистентными, будут
иметь сниженный уровень тестостерона, т. е. низкий или нормально-низкий, что далее ведет к
подавлению дейодиназы Д1 и снижению тканевого Т3 и увековечивает набор веса и
неспособность снизить вес — ухудшая ситуацию.
ГОРМОН РОСТА
Дефицит гормона роста снижает конверсию Т4 в Т3 и повышает уровень реверсивного Т3, а
восполнение гормона роста, улучшает конверсию Т4 в Т3 и снижает уровень реверсивного Т3. С
возрастом происходит снижение уровня гормона роста, что вносит свой вклад в наблюдаемое с
возрастом снижение уровня Т3, причем это не выявляется при тестировании ТТГ и Т4. (Рисунок 5)
ИНДИВИДУАЛЬНЫЕ ВАРИАЦИИ ДЕЙОДИНАЗ
Относительные количества дейодиназ Д1, Д2 и Д3 варьируют в различных тканях разных людей, а
также при изменяющихся условиях, приводя к сотням возможных симптомов гипотиреоза.
Некоторые люди имеют один симптом, другие небольшое количество, а некоторые имеют очень
много симптомов, это зависит от относительных уровней Т3 в каждой ткани. К несчастью, уровни
тиреоидных гормонов в сыворотке крови часто плохо отражают внутриклеточные уровни
гормонов и уровни гормонов в определенной ткани.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
С улучшением понимания физиологии щитовидной железы, а также регуляции активности
тиреоидных гормонов дейодиназами, становится ясно, что стандартные тесты часто не отражают
тиреоидного статуса в тканях организма, за исключением гипофиза. Это особенно верно в
ситуациях физиологического и эмоционального стресса, депрессии, диеты, ожирения,
лептинорезистентности, инсулинорезистентности, сахарного диабета, синдрома хронической
усталости, фибромиалгии, воспалении, аутоиммунных заболеваниях или системных заболеваниях.
Следовательно, нецелесообразно полагаться на нормальный или низкий ТТГ как адекватный и
чувствительный индикатор нормального или низкого уровня тканевого Т3 при наличии любой из
этих проблем. Это делает ТТГ плохим маркером уровня тиреоидных гормонов в организме. Для
того, чтобы правильно и тщательно оценить степень дисфункции щитовидной железы и
подобрать оптимальное лечение, важно, чтобы пациенты нашли врача, который понимает
ограниченность стандартного тестирования щитовидной железы. Важно, чтобы этот врач принял
во внимание потенциальные признаки и симптомы, которые могут быть обусловлены низкими
тканевыми уровнями тиреоидных гормонов, несмотря на нормальные показатели стандартных
тестов.
5.jpg
А сок из картофеля это по-моему для лечения язвы желудка. yep.gif
поэтому их много нельзя, максимум по 200 г, а это всего 20 углей, а огурцов на 80 углей мне не осилить, 
да и не к чему, учитывая их бедненький минеральный и витаминный состав.
Но, я как-то стала спокойно относиться к фруктам, наверное, фруктовая парадигма меняется. И потом, не особо они богаты минералами и витаминами, если углубиться в изучение их минерального состава. Ну, а если рассматривать их в роли клетчатки или детоксикантов-пектинов, то этого добра в овощах ещё поболе будет. 
Сырой картофель обладает таким же лёгким ореховым привкусом, как и топинамбур. А вообще, вкус картошки во многом зависит от сорта. Одни сорта более сочные, даже немного сладкие, другие – более сухие и мучнистые. Я на первых порах увлекалась с красной кожурой, сейчас перешла на клубни с жёлтой кожурой: в них много каротина. А уж про витаминно-минеральный комплекс картофеля вообще молчу, 
aliexpress
Статистика
Новые пользователи