Диета, нагрузка, лекарства, нарушение и восстановление дыхательного метаболизма
© Ray Peat Ph.D
Основные идеи
Молочная кислота и углекислый газ оказывают противоположное воздействие.
Интенсивная физическая нагрузка повреждает клетки, в результате чего происходит накопительное ухудшение метаболизма. Существуют четкие доказательства, что гликолиз, в процессе которого образуется молочная кислота, обладает токсическим действием, подавляя дыхание и уничтожая клетки. Уже через пять минут после начала интенсивная физическая нагрузка снижает активность ферментов, окисляющих глюкозу. Диабет, болезнь Альцгеймера и старение вообще сопровождаются процессами, повышающими выработку молочной кислоты и приводящими к аккумулированному метаболическому (митохондриальному) повреждению.
Продукты гликолиза — молочная и пировиноградная кислоты — подавляют окисление глюкозы.
Адаптация к гипоксии или повышенным концентрациям углекислого газа ограничивает выработку молочной кислоты. Мышцы в таком адаптированном состоянии становятся на 50 % более эффективными; глюкоза, которая при окислении дает больше углекислого газа, чем жиры, усваивается более эффективно, чем жиры, требуя меньшее количество кислорода.
Лактоацидоз, подавляющий окисление глюкозы, способствует окислению жиров, что приводит к еще большему подавлению окисления глюкозы.
Эстроген разрушителен для митохондрий, прогестерон — благоприятен. Защитные и восстанавливающие свойства прогестерона в отношении клеток мозга связаны с его действием на митохондрии.
Гормон щитовидной железы, пальмитиновая кислота и свет активизируют жизненно важные дыхательные ферменты, подавляя образование молочной кислоты. Пальмитиновая кислота присутствует в кокосовом масле и естественным путем образуется в тканях животных. Полиненасыщенные жиры оказывают противоположное действие.
Сердечную недостаточность, шок и другие проблемы, связанные с избытком молочной кислоты, можно «успешно» лечить, отравляя гликолиз дихлоруксусной кислотой и повышая концентрацию клеточной АТФ. Гормон щитовидной железы, витамин В1, биотин и т. п. делают то же самое.
Диета, нагрузка, лекарства, нарушение и восстановление дыхательного метаболизма
Не в сети
-
Joker - Администратор
-
Диета, нагрузка, лекарства, нарушение и восстановление дыхательного метаболизма
Определения
Гликолиз: превращение глюкозы в молочную кислоту, дающее на выходе некоторое количество полезной энергии, но во много раз меньшее, чем при окислении.
Молочная кислота, вырабатываемая в результате расщепления глюкозы до пировиноградной кислоты с последующим ее восстановлением, связана с поглощением кальция, производством оксида азота, истощает энергию, внося тем самым свой вклад в гибель клетки.
Эффект Кребтри: угнетение клеточного дыхания избыточной глюкозой; избыточная глюкоза способствует поглощению кальция клеткой.
Эффект Пастера: угнетение кислородом гликолиза (брожения).
Эффект Рэндла: угнетение процесса окисления глюкозы избыточными жирными кислотами, что приводит к снижению эффективности метаболизма. Эстроген усиливает этот эффект.
Раствор Рингера с лактатом: солевой раствор, который применялся для увеличения объема крови при купировании шока; молочная кислота была выбрана в качестве буфера вместо бикарбоната скорее из соображений удобства, а не физиологии. Раствор токсичен, частично потому, что содержит форму молочной кислоты, вырабатываемую бактериями, но при больших концентрациях и наша собственная молочная кислота тоже обладает токсичным действием, повреждая митохондрии.
Эстрогенные фитотоксины повреждают митохондрии, уничтожают клетки мозга; тофу связывают с возникновением слабоумия.
Гликолиз: превращение глюкозы в молочную кислоту, дающее на выходе некоторое количество полезной энергии, но во много раз меньшее, чем при окислении.
Молочная кислота, вырабатываемая в результате расщепления глюкозы до пировиноградной кислоты с последующим ее восстановлением, связана с поглощением кальция, производством оксида азота, истощает энергию, внося тем самым свой вклад в гибель клетки.
Эффект Кребтри: угнетение клеточного дыхания избыточной глюкозой; избыточная глюкоза способствует поглощению кальция клеткой.
Эффект Пастера: угнетение кислородом гликолиза (брожения).
Эффект Рэндла: угнетение процесса окисления глюкозы избыточными жирными кислотами, что приводит к снижению эффективности метаболизма. Эстроген усиливает этот эффект.
Раствор Рингера с лактатом: солевой раствор, который применялся для увеличения объема крови при купировании шока; молочная кислота была выбрана в качестве буфера вместо бикарбоната скорее из соображений удобства, а не физиологии. Раствор токсичен, частично потому, что содержит форму молочной кислоты, вырабатываемую бактериями, но при больших концентрациях и наша собственная молочная кислота тоже обладает токсичным действием, повреждая митохондрии.
Эстрогенные фитотоксины повреждают митохондрии, уничтожают клетки мозга; тофу связывают с возникновением слабоумия.
Не в сети
-
Joker - Администратор
-
Диета, нагрузка, лекарства, нарушение и восстановление дыхательного метаболизма
В конце 1960-х — начале 70-х, читая Варбурга и занимаясь собственными исследованиями в области тканевого дыхания, я был убежден в правильности подхода Варбурга, который полагал, что митохондриальное дыхание осуществляет управляющее воздействие на клеточную дифференциацию, а рак — это возврат к примитивным формам жизни, основанным на «дыхательном дефекте». Изучая клетки в культуре, Гарри Рубин расширил представления Варбурга о процессе канцеризации и показал, что генетические изменения наступают только после трансформации клеток в раковые.
Сегодня хорошо известно, что нарушенное митохондриальное дыхание является центральным фактором в болезнях мышц, мозга, печени, почек и других органов. Принятая точка зрения состоит в том, что нарушения в митохондриальном дыхании обусловлены генетическими дефектами, которые либо наследуются, либо приобретены и при этом необратимы.
Митохондрии зависят от некоторых генов в ядерных хромосомах, но и сами содержат несколько генов, специфические мутации которых связывают и с
возникновением различных болезней, и со старением вообще. Хотя митохондриальные гены не попали в фокус внимания ракового истэблишмента в качестве «причины» рака, людям, интересующимся достижениями Варбурга и Рубина, важно знать, являются ли мутации митохондриальных генов причиной дыхательных нарушений, или, наоборот, дыхательные нарушения вызывают эти мутации. Современные исследования показывают, что первичны физиологические проблемы, затем возникают мутации.
Варбург полагал, что митохондрии поддерживают специализированные клеточные функции, концентрируясь в тех местах клетки, где требуется энергия. У этой идеи имеется несколько интересных приложений. Например, когда возрастает количество гормона щитовидной железы или когда организм адаптируется к высокогорью, количество митохондрий увеличивается. А в энергодефицитных состояниях, таких как диабет, этого не происходит. Каким образом усиливающий дыхание и увеличивающий энергию гормон или условия гипоксии на больших высотах вызывают к жизни эти важнейшие органеллы? В обоих случаях доступность кислорода ограничивает способность к производству энергии. В обоих случаях концентрация углекислого газа в тканях выше; в первом потому, что гормон щитовидной железы стимулирует его выработку, а в другом — из-за эффекта Халдана, ограничивающего его выведение через легкие.
Может ли углекислый газ — основной продукт деятельности митохондрий — содействовать возникновению митохондрий? Мой ответ на этот вопрос — да, и понять его поможет объяснение, как я представляю митохондрии. Хотя у меня нет никаких сомнений в том, что между видами возможен обмен органеллами, и можно предположить, что митохондрии были получены из симбиотических бактерий, я с трудом верю, что нечто произошло только потому, что могло произойти. Например, Фрэнсис Крик предположил, что жизнь на земле возникла, когда гены занесло на планету с космической пылью, прибывшей из других миров. Это теоретическая возможность, но что толку? Это просто уклонение от попытки объяснить, как именно высоко организованная материя появилась на свет в каком-то другом месте, что, вероятно, серьезно препятствует рассмотрению возможных способов возникновения жизни здесь, на земле. Аналогично, некоторые люди думают, что митохондрии и хлоропласты были изначально бактериями, которые вступили в симбиоз с другим типом живой материи, состоящей из ядра и цитоплазмы. Как и в примере с «космическими микробами» Крика можно утверждать — да, такое возможно, но проблема заключается в том, что это объяснение может удержать людей от размышлений о природе различных органелл и о том, как они возникли. (Откуда взялись клетки? Откуда взялись митохондрии? «Микробы»).
Сегодня хорошо известно, что нарушенное митохондриальное дыхание является центральным фактором в болезнях мышц, мозга, печени, почек и других органов. Принятая точка зрения состоит в том, что нарушения в митохондриальном дыхании обусловлены генетическими дефектами, которые либо наследуются, либо приобретены и при этом необратимы.
Митохондрии зависят от некоторых генов в ядерных хромосомах, но и сами содержат несколько генов, специфические мутации которых связывают и с
возникновением различных болезней, и со старением вообще. Хотя митохондриальные гены не попали в фокус внимания ракового истэблишмента в качестве «причины» рака, людям, интересующимся достижениями Варбурга и Рубина, важно знать, являются ли мутации митохондриальных генов причиной дыхательных нарушений, или, наоборот, дыхательные нарушения вызывают эти мутации. Современные исследования показывают, что первичны физиологические проблемы, затем возникают мутации.
Варбург полагал, что митохондрии поддерживают специализированные клеточные функции, концентрируясь в тех местах клетки, где требуется энергия. У этой идеи имеется несколько интересных приложений. Например, когда возрастает количество гормона щитовидной железы или когда организм адаптируется к высокогорью, количество митохондрий увеличивается. А в энергодефицитных состояниях, таких как диабет, этого не происходит. Каким образом усиливающий дыхание и увеличивающий энергию гормон или условия гипоксии на больших высотах вызывают к жизни эти важнейшие органеллы? В обоих случаях доступность кислорода ограничивает способность к производству энергии. В обоих случаях концентрация углекислого газа в тканях выше; в первом потому, что гормон щитовидной железы стимулирует его выработку, а в другом — из-за эффекта Халдана, ограничивающего его выведение через легкие.
Может ли углекислый газ — основной продукт деятельности митохондрий — содействовать возникновению митохондрий? Мой ответ на этот вопрос — да, и понять его поможет объяснение, как я представляю митохондрии. Хотя у меня нет никаких сомнений в том, что между видами возможен обмен органеллами, и можно предположить, что митохондрии были получены из симбиотических бактерий, я с трудом верю, что нечто произошло только потому, что могло произойти. Например, Фрэнсис Крик предположил, что жизнь на земле возникла, когда гены занесло на планету с космической пылью, прибывшей из других миров. Это теоретическая возможность, но что толку? Это просто уклонение от попытки объяснить, как именно высоко организованная материя появилась на свет в каком-то другом месте, что, вероятно, серьезно препятствует рассмотрению возможных способов возникновения жизни здесь, на земле. Аналогично, некоторые люди думают, что митохондрии и хлоропласты были изначально бактериями, которые вступили в симбиоз с другим типом живой материи, состоящей из ядра и цитоплазмы. Как и в примере с «космическими микробами» Крика можно утверждать — да, такое возможно, но проблема заключается в том, что это объяснение может удержать людей от размышлений о природе различных органелл и о том, как они возникли. (Откуда взялись клетки? Откуда взялись митохондрии? «Микробы»).
У вас нет необходимых прав для просмотра вложений в этом сообщении.
Не в сети
-
Joker - Администратор
-
Диета, нагрузка, лекарства, нарушение и восстановление дыхательного метаболизма
Поскольку у меня есть идея о том, как возникли клетки в земных условиях, мне стоит подумать, а не объяснит ли это представление возникновение различных элементов клетки? Микросферы протеиноида Сидни Фокса дают основу для хорошей модели спонтанного образования примитивных клеток; вариация этой идеи может объяснить возникновение органелл (таких как клеточные митохондрии и ядра, а также ядерные хромосомы). Ценность этой идеи (самостимулирующийся процесс образования митохондрий) заключается в том, что она предлагает как множество способов для экспериментальной её проверки, так и объяснения процессов развития и патологии, которые иначе связно не разъяснить.
Протеиноидные микросферы и коацерваты образуются путем конденсации молекул из раствора в отдельную фазу со своими собственными свойствами. На каждой фазовой границе действуют многочисленные физические силы, в особенности электрические, поэтому образуются поверхности раздела разных типов. Малые изменения pH, температуры, солей и других растворенных веществ могут изменить поверхностные силы и повлечь за собой или растворение частиц или, напротив, их рост, или дробление, или движение. Я предполагаю, что углекислый газ увеличивает стабильность митохондриального коацервата, побуждает его «набирать» дополнительные белки и из своего окружения, и из продуктов собственного синтезирующего механизма, тем самым наращивая структуру и функциональность, по аналогии с тем, как углекислый газ изменяет форму и электрическое сродство гемоглобина и других белков.
При относительном отсутствии углекислого газа или избытке альтернативных растворенных веществ и адсорбентов, таких как молочная кислота, стабильность митохондриальной фазы уменьшается — происходит структурное и функциональное вырождение митохондрии. Обратная сторона идеи о стабилизации и активировании митохондрий углекислым газом — идея об участии молочной кислоты в распаде митохондрий — проверяема экспериментально и уже поддержана многочисленными косвенными данными.
Такое сочетание чувствительности к окружающей среде с положительной обратной связью или инерцией (нарастающей либо ниспадающей) соответствует тому, что мы в действительности наблюдаем в физиологии и патологии митохондрий.
Эффект Кребтри, который состоит в подавлении дыхания гликолизом, часто считают простой противоположностью эффекта Пастера, когда продукты ограниченного дыханием гликолиза расщепляются окислительно. Но эффект Пастера принадлежит нормальной системе контроля; когда он ослабевает, как при раке, на сцену выходит гликолиз, относительно не зависящий от дыхания и приводящий к неэффективному усвоению глюкозы. Иногда таким же образом ведут себя ткани эмбриона, подводя тем самым к выводу о том, что гликолиз тесно связан с ростом. Но в отличие от логичного эффекта Пастера, эффект Крэбтри вызывает снижение клеточной энергии и приспособляемости. Наблюдая множество случаев, в которых рост глюкозы вызывает увеличение выработки молочной кислоты, подавление дыхания и, в свою очередь, неадекватное снижение энергии клетки, я начал рассматривать молочную кислоту как токсин. Благодаря применению лактатного раствора Рингера в медицине, некоторые люди думают, что лактат полезен, иначе его не стали бы добавлять в солевой раствор в экстренных случаях; тем не менее, я полагаю что такое его применение в качестве буфера продиктовано лишь удобством, поскольку некоторые гидрокарбонатные буферы не стабильны.
Протеиноидные микросферы и коацерваты образуются путем конденсации молекул из раствора в отдельную фазу со своими собственными свойствами. На каждой фазовой границе действуют многочисленные физические силы, в особенности электрические, поэтому образуются поверхности раздела разных типов. Малые изменения pH, температуры, солей и других растворенных веществ могут изменить поверхностные силы и повлечь за собой или растворение частиц или, напротив, их рост, или дробление, или движение. Я предполагаю, что углекислый газ увеличивает стабильность митохондриального коацервата, побуждает его «набирать» дополнительные белки и из своего окружения, и из продуктов собственного синтезирующего механизма, тем самым наращивая структуру и функциональность, по аналогии с тем, как углекислый газ изменяет форму и электрическое сродство гемоглобина и других белков.
При относительном отсутствии углекислого газа или избытке альтернативных растворенных веществ и адсорбентов, таких как молочная кислота, стабильность митохондриальной фазы уменьшается — происходит структурное и функциональное вырождение митохондрии. Обратная сторона идеи о стабилизации и активировании митохондрий углекислым газом — идея об участии молочной кислоты в распаде митохондрий — проверяема экспериментально и уже поддержана многочисленными косвенными данными.
Такое сочетание чувствительности к окружающей среде с положительной обратной связью или инерцией (нарастающей либо ниспадающей) соответствует тому, что мы в действительности наблюдаем в физиологии и патологии митохондрий.
Эффект Кребтри, который состоит в подавлении дыхания гликолизом, часто считают простой противоположностью эффекта Пастера, когда продукты ограниченного дыханием гликолиза расщепляются окислительно. Но эффект Пастера принадлежит нормальной системе контроля; когда он ослабевает, как при раке, на сцену выходит гликолиз, относительно не зависящий от дыхания и приводящий к неэффективному усвоению глюкозы. Иногда таким же образом ведут себя ткани эмбриона, подводя тем самым к выводу о том, что гликолиз тесно связан с ростом. Но в отличие от логичного эффекта Пастера, эффект Крэбтри вызывает снижение клеточной энергии и приспособляемости. Наблюдая множество случаев, в которых рост глюкозы вызывает увеличение выработки молочной кислоты, подавление дыхания и, в свою очередь, неадекватное снижение энергии клетки, я начал рассматривать молочную кислоту как токсин. Благодаря применению лактатного раствора Рингера в медицине, некоторые люди думают, что лактат полезен, иначе его не стали бы добавлять в солевой раствор в экстренных случаях; тем не менее, я полагаю что такое его применение в качестве буфера продиктовано лишь удобством, поскольку некоторые гидрокарбонатные буферы не стабильны.
У вас нет необходимых прав для просмотра вложений в этом сообщении.
Не в сети
-
Joker - Администратор
-
Диета, нагрузка, лекарства, нарушение и восстановление дыхательного метаболизма
Совершенно ясно, что на уровне организма молочная кислота — это «сущность гипервентиляции»; она вызывает отеки и крупномасштабные нарушения: панические атаки, легочный шок, протекание сосудов, отек мозга, и, наконец, полиорганную недостаточность — во всех этих случаях можно выявить избыток молочной кислоты и соответствующие проявления физиологии гипервентиляции.
Отто Варбург, похоже, считал, что лактат — это просто-напросто признак дыхательного дефекта, который характеризует рак. В. С. Шапот затронул его возможную роль во включении катаболических процессов, приводящих к раковой кахексии (истощению). Я думаю, что вполне обоснована версия о лактате, как причине дыхательных нарушений при раке, так же как он обычно является непосредственной причиной дыхательного срыва при гипервентиляции на организменном уровне.
Обычно считается, что эффект Кребтри — это нечто, происходящее в опухоли, в некоторых очень гликолитически активных тканях и некоторых бактериях в условиях избыточного поступления глюкозы. Но если принять во внимание лактат, который выработали нормальные ткани в ситуации нехватки кислорода или в ответ на стресс, то эффект Кребтри становится совершенно обыденной вещью. «Дыхательное расстройство», которое наблюдают на организменном уровне при гипервентиляции, очень похож на «системный эффект Кребтри», происходящий при стрессе, когда дыхание подавляется, а гликолиз активируется. Поскольку окислительный метаболизм энергетически во много раз более эффективный, чем гликолиз, то глушить его во время стресса — не адекватно.
Наличие лактата обычно считают нормальным и адекватным ответом на стресс, а подавление дыхания в присутствии лактата списывают на какую-нибудь другую причину, полагая, что лактат — это скорее эффект, а не причина. В качестве основных эндогенных антидыхательных факторов при стрессе называют оксид азота и избыток кальция, хотя совершенно ясно, что свободные ненасыщенные жирные кислоты также вовлечены в процесс. Как выяснилось, гликолиз и его продукты, лактат и пируват, играют причинную роль в подавлении дыхания, более того, гликолиз — это и причина, и следствие дыхательного расстройства при тесном участии оксида азота, кальция и жирных кислот.
Поскольку молочная кислота образуется при расщеплении глюкозы, высокий уровень лактата в крови свидетельствует о том, что было употреблено большое количество сахара, а в ответ на это в качестве дополнительного источника энергии мобилизуются свободные жирные кислоты. Рост свободных жирных кислот подавляет окисление глюкозы (этот процесс называют эффектом Рэндла, циклом глюкозы и жирных кислот, циклом субстратного конкурирования и т. п.). У женщин более высокие показатели эстрогена и гормона роста, свободных жирных кислот обычно тоже больше, чем у мужчин, поэтому в процессе нагрузки они окисляют бóльшую порцию жирных кислот по сравнению с мужчинами. Воздействие со стороны жирных кислот «снижает толерантность к глюкозе» и, несомненно, объясняет, почему именно женщины чаще страдают диабетом. Большинство жирных кислот ингибируют процесс окисления глюкозы, и при этом не происходит немедленного подавления гликолиза. Необычна в этом смысле пальмитиновая кислота — своим свойством ингибировать гликолиз и выработку лактата, не подавляя окисление. Я полагаю, что это в основном происходит благодаря ее важной роли в кардиолипине и цитохромоксидазе.
Нагрузка, как и старение, и ожирение, и диабет, повышает концентрацию циркулирующих в крови жирных кислот и лактата. Но обычная целостная активность возбуждает системы организованно, повышая содержание углекислого газа, циркуляцию и эффективность. Разные типы нагрузки относят к разрушающим или восстанавливающим митохондрии; говорят, что «концентрическая» мышечная работа укрепляет митохондрии. Насколько я понимаю, это означает сокращение с весом, а расслабление без веса. К этому же типу относятся и сердечные сокращения, что вполне может объяснить, почему митохондрии сердца не изменяются в процессе обычного старения.
Отто Варбург, похоже, считал, что лактат — это просто-напросто признак дыхательного дефекта, который характеризует рак. В. С. Шапот затронул его возможную роль во включении катаболических процессов, приводящих к раковой кахексии (истощению). Я думаю, что вполне обоснована версия о лактате, как причине дыхательных нарушений при раке, так же как он обычно является непосредственной причиной дыхательного срыва при гипервентиляции на организменном уровне.
Обычно считается, что эффект Кребтри — это нечто, происходящее в опухоли, в некоторых очень гликолитически активных тканях и некоторых бактериях в условиях избыточного поступления глюкозы. Но если принять во внимание лактат, который выработали нормальные ткани в ситуации нехватки кислорода или в ответ на стресс, то эффект Кребтри становится совершенно обыденной вещью. «Дыхательное расстройство», которое наблюдают на организменном уровне при гипервентиляции, очень похож на «системный эффект Кребтри», происходящий при стрессе, когда дыхание подавляется, а гликолиз активируется. Поскольку окислительный метаболизм энергетически во много раз более эффективный, чем гликолиз, то глушить его во время стресса — не адекватно.
Наличие лактата обычно считают нормальным и адекватным ответом на стресс, а подавление дыхания в присутствии лактата списывают на какую-нибудь другую причину, полагая, что лактат — это скорее эффект, а не причина. В качестве основных эндогенных антидыхательных факторов при стрессе называют оксид азота и избыток кальция, хотя совершенно ясно, что свободные ненасыщенные жирные кислоты также вовлечены в процесс. Как выяснилось, гликолиз и его продукты, лактат и пируват, играют причинную роль в подавлении дыхания, более того, гликолиз — это и причина, и следствие дыхательного расстройства при тесном участии оксида азота, кальция и жирных кислот.
Поскольку молочная кислота образуется при расщеплении глюкозы, высокий уровень лактата в крови свидетельствует о том, что было употреблено большое количество сахара, а в ответ на это в качестве дополнительного источника энергии мобилизуются свободные жирные кислоты. Рост свободных жирных кислот подавляет окисление глюкозы (этот процесс называют эффектом Рэндла, циклом глюкозы и жирных кислот, циклом субстратного конкурирования и т. п.). У женщин более высокие показатели эстрогена и гормона роста, свободных жирных кислот обычно тоже больше, чем у мужчин, поэтому в процессе нагрузки они окисляют бóльшую порцию жирных кислот по сравнению с мужчинами. Воздействие со стороны жирных кислот «снижает толерантность к глюкозе» и, несомненно, объясняет, почему именно женщины чаще страдают диабетом. Большинство жирных кислот ингибируют процесс окисления глюкозы, и при этом не происходит немедленного подавления гликолиза. Необычна в этом смысле пальмитиновая кислота — своим свойством ингибировать гликолиз и выработку лактата, не подавляя окисление. Я полагаю, что это в основном происходит благодаря ее важной роли в кардиолипине и цитохромоксидазе.
Нагрузка, как и старение, и ожирение, и диабет, повышает концентрацию циркулирующих в крови жирных кислот и лактата. Но обычная целостная активность возбуждает системы организованно, повышая содержание углекислого газа, циркуляцию и эффективность. Разные типы нагрузки относят к разрушающим или восстанавливающим митохондрии; говорят, что «концентрическая» мышечная работа укрепляет митохондрии. Насколько я понимаю, это означает сокращение с весом, а расслабление без веса. К этому же типу относятся и сердечные сокращения, что вполне может объяснить, почему митохондрии сердца не изменяются в процессе обычного старения.
У вас нет необходимых прав для просмотра вложений в этом сообщении.
Не в сети
-
Joker - Администратор
-
Диета, нагрузка, лекарства, нарушение и восстановление дыхательного метаболизма
Когда с человеком происходит несчастный случай, или он переносит операцию, или впадает в шок, по степени молочного ацидоза судят о масштабе проблемы. Для восстановления кровяного давления у таких людей обычно применяют лактатный раствор Рингера. Но выяснилось, однако, что по сравнению с теми, кому на ранней стадии проводили лечение с помощью лактатного раствора Рингера, никак не «реанимированные» пациенты чувствовали себя лучше. А когда сравнили действие лактатного раствора Рингера с рядом других растворов — синтетическим крахмальным раствором, синтетическим полимерным гемоглобиновым раствором и даже простым концентрированным раствором хлористого натрия —то выяснилось, что хуже всего было пациентам, которым назначали именно лактатный раствор. Например, из 8 животных, которых лечили с помощью других растворов, выжили все 8, в то время как в группе 8 животных, которых лечили с помощью Рингерова лактата, погибли 6.
Сегодня основной проблемой старения и некоторых дегенеративных заболеваний считается митохондриальный метаболизм. До недавнего времени была распространена тенденция в качестве движущей силы митохондриального старения рассматривать случайный генетический износ. Предполагалось, что не происходит генетического восстановления митохондрий. Однако недавно были показаны два типа генетического восстановления. В одном — восстанавливается нить ДНК, а в другом — вместо дефектных, мутировавших, «старых» митохондрий «вербуются» полноценные.
Репарация ДНК в обычных ядерных хромосомных генах хорошо известна. Другой тип исправления, при котором не мутировавшие клетки заменяют генетически поврежденные, обычно наблюдают в коже лица: при загаре клетки-мутанты накапливаются, но после некоторого времени, в течение которого кожа не подвергалась воздействию повреждающего излучения, кожа вновь строится из здоровых, «молодых» клеток.
Считается, что восстановление кожи после генетического повреждения может иметь накопительный и постоянный характер, достаточно просто избегать повреждающего фактора. Точно так же, по аналогии, относятся и к митохондриальному старению — с возможностью и избежать, и восстановить.
Сегодня считается, что условия стресса, наносящие физиологические повреждения митохондриям, являются возможной причиной митохондриальных генетических дефектов, накапливающихся в процессе жизни. Стрессовая нагрузка, которая, как известно, является причиной разрушения ядерных хромосом, сегодня рассматривается и как причина повреждения генов в митохондриях. Оказывается, все, что требуется для восстановления накопленного митохондриального повреждения, — это снабдить энергией и сократить стресс.
По мере формирования целостного понимания путей нарушения митохондриальной физиологии все меньшее число проблем митохондрий относят к наследуемым. В процессе старения полиненасыщенные жиры заменяют пальмитиновую кислоту — основной компонент кардиопина, который управляет важнейшим дыхательным ферментом. Эта же ферментная система проявляет тенденцию терять медь, и состояние воды меняется на фоне перемен в энергетических процессах.
В то время как углекислота перемещается из митохондрии в цитоплазму и дальше, стремясь вывести из митохондрии и клетки кальций, поток лактата и других органических ионов направлен в противоположную сторону — внутрь митохондрии — и может привести к накоплению кальция в митохондрии, если происходит подавление выработки углекислого газа и, соответственно, мочи, а также при изменениях в других процессах синтеза.
Сегодня основной проблемой старения и некоторых дегенеративных заболеваний считается митохондриальный метаболизм. До недавнего времени была распространена тенденция в качестве движущей силы митохондриального старения рассматривать случайный генетический износ. Предполагалось, что не происходит генетического восстановления митохондрий. Однако недавно были показаны два типа генетического восстановления. В одном — восстанавливается нить ДНК, а в другом — вместо дефектных, мутировавших, «старых» митохондрий «вербуются» полноценные.
Репарация ДНК в обычных ядерных хромосомных генах хорошо известна. Другой тип исправления, при котором не мутировавшие клетки заменяют генетически поврежденные, обычно наблюдают в коже лица: при загаре клетки-мутанты накапливаются, но после некоторого времени, в течение которого кожа не подвергалась воздействию повреждающего излучения, кожа вновь строится из здоровых, «молодых» клеток.
Считается, что восстановление кожи после генетического повреждения может иметь накопительный и постоянный характер, достаточно просто избегать повреждающего фактора. Точно так же, по аналогии, относятся и к митохондриальному старению — с возможностью и избежать, и восстановить.
Сегодня считается, что условия стресса, наносящие физиологические повреждения митохондриям, являются возможной причиной митохондриальных генетических дефектов, накапливающихся в процессе жизни. Стрессовая нагрузка, которая, как известно, является причиной разрушения ядерных хромосом, сегодня рассматривается и как причина повреждения генов в митохондриях. Оказывается, все, что требуется для восстановления накопленного митохондриального повреждения, — это снабдить энергией и сократить стресс.
По мере формирования целостного понимания путей нарушения митохондриальной физиологии все меньшее число проблем митохондрий относят к наследуемым. В процессе старения полиненасыщенные жиры заменяют пальмитиновую кислоту — основной компонент кардиопина, который управляет важнейшим дыхательным ферментом. Эта же ферментная система проявляет тенденцию терять медь, и состояние воды меняется на фоне перемен в энергетических процессах.
В то время как углекислота перемещается из митохондрии в цитоплазму и дальше, стремясь вывести из митохондрии и клетки кальций, поток лактата и других органических ионов направлен в противоположную сторону — внутрь митохондрии — и может привести к накоплению кальция в митохондрии, если происходит подавление выработки углекислого газа и, соответственно, мочи, а также при изменениях в других процессах синтеза.
Не в сети
-
Joker - Администратор
-
Диета, нагрузка, лекарства, нарушение и восстановление дыхательного метаболизма
В процессе гликолиза образуются и пируват, и лактат; избыточное количество пирувата оказывает практически такое же подавляющее действие, как и лактат. Поскольку в эффект Кребтри вовлечены оксид азота, жирные кислоты, а также кальций, то я думаю, вполне разумно поискать самое простое объяснение, а не пытаться экспериментально отслеживать все возможные взаимодействия между этими веществами. Простая физическая конкуренция между продуктами гликолиза и углекислым газом за места связей (лизин, например), вполне была бы равносильна изменению фазы в митохондрии.
Для выработки оксида азота и накопления кальция, по крайней мере в некоторых типах клеток, нужны глюкоза и, по-видимому, требуется гликолиз. Достичь таких согласованных изменений (ослабляющих энергопроизводство) можно путем снижения концентрации углекислого газа при изменении физических условий до энергетического уровня более низкого, чем запасенный в АТФ. Использование продуктов цикла Кребса для синтеза аминокислот и других веществ могло бы снизить выработку углекислого газа, создавая ситуацию, когда у системы появились бы две возможности: одна — гликолитическое стрессовое состояние, вторая — энергетически более эффективное состояние, в результате которого вырабатывается углекислый газ.
Наряду с часто обсуждаемыми взаимодействиями между избыточно накапливаемым железом и ненасыщенными жирными кислотами, приводящими к перекисному окислению липидов и образованию токсинов, очень вероятно, что накопленный кальций образует с жирными кислотами (которые в процессе стресса высвобождаются даже из внутриклеточных жиров) нерастворимые мыльные вещества. Возможно, от случая к случаю и рост митохондрий сопровождается выработкой таких бесполезных веществ, как комбинация мыла, железа и порфирина, оставшегося от поврежденных дыхательных ферментов.
На фоне высокой концентрации углекислого газа циркуляция и окисление могут препятствовать анаэробному гликолизу, в процессе которого вырабатывается токсичная молочная кислота, таким образом любая наперед заданная степень физической активности будет либо полезной, либо разрушительной — все зависит от количества углекислого газа, произведенного в фазе отдыха.
Профилактически было бы полезно избегать продукты, содержащие молочную кислоту, например, йогурт или квашеную капусту, поскольку бактериальная молочная кислота намного токсичнее, чем та ее форма, которую мы вырабатываем при стрессе. Чрезвычайно важно избегать ненасыщенные масла, которые содействуют стрессу и работают против щитовидной железы. Достоверно установлена их роль в развитии диабета, рака, других дегенеративных и возрастных болезней (я думаю, что и в поддерживаемых эстрогеном аутоиммунных заболеваниях). Важно отказаться от фитоэстрогенов и других вещей, которые усиливают действие эстрогена, таких как белковый дефицит, поскольку эстроген увеличивает содержание свободных жирных кислот, укрепляет тенденцию к их усвоению за счет расщепления глюкозы, увеличивает тканевое содержание ненасыщенных жирных кислот и подавляет функции щитовидной железы.
Для выработки оксида азота и накопления кальция, по крайней мере в некоторых типах клеток, нужны глюкоза и, по-видимому, требуется гликолиз. Достичь таких согласованных изменений (ослабляющих энергопроизводство) можно путем снижения концентрации углекислого газа при изменении физических условий до энергетического уровня более низкого, чем запасенный в АТФ. Использование продуктов цикла Кребса для синтеза аминокислот и других веществ могло бы снизить выработку углекислого газа, создавая ситуацию, когда у системы появились бы две возможности: одна — гликолитическое стрессовое состояние, вторая — энергетически более эффективное состояние, в результате которого вырабатывается углекислый газ.
Наряду с часто обсуждаемыми взаимодействиями между избыточно накапливаемым железом и ненасыщенными жирными кислотами, приводящими к перекисному окислению липидов и образованию токсинов, очень вероятно, что накопленный кальций образует с жирными кислотами (которые в процессе стресса высвобождаются даже из внутриклеточных жиров) нерастворимые мыльные вещества. Возможно, от случая к случаю и рост митохондрий сопровождается выработкой таких бесполезных веществ, как комбинация мыла, железа и порфирина, оставшегося от поврежденных дыхательных ферментов.
На фоне высокой концентрации углекислого газа циркуляция и окисление могут препятствовать анаэробному гликолизу, в процессе которого вырабатывается токсичная молочная кислота, таким образом любая наперед заданная степень физической активности будет либо полезной, либо разрушительной — все зависит от количества углекислого газа, произведенного в фазе отдыха.
Профилактически было бы полезно избегать продукты, содержащие молочную кислоту, например, йогурт или квашеную капусту, поскольку бактериальная молочная кислота намного токсичнее, чем та ее форма, которую мы вырабатываем при стрессе. Чрезвычайно важно избегать ненасыщенные масла, которые содействуют стрессу и работают против щитовидной железы. Достоверно установлена их роль в развитии диабета, рака, других дегенеративных и возрастных болезней (я думаю, что и в поддерживаемых эстрогеном аутоиммунных заболеваниях). Важно отказаться от фитоэстрогенов и других вещей, которые усиливают действие эстрогена, таких как белковый дефицит, поскольку эстроген увеличивает содержание свободных жирных кислот, укрепляет тенденцию к их усвоению за счет расщепления глюкозы, увеличивает тканевое содержание ненасыщенных жирных кислот и подавляет функции щитовидной железы.
Не в сети
-
Joker - Администратор
-
Диета, нагрузка, лекарства, нарушение и восстановление дыхательного метаболизма
Свет cодействует окислению глюкозы; известно также, что он активирует ключевые дыхательные ферменты. Причину и зимнего недомогания (включая вялость и набор веса), и ночного стресса следует относить к «дыхательному дефекту», смещающему процессы в сторону антидыхательной выработки молочной кислоты и повреждающему митохондрии.
С позиций терапии даже мощные токсины, которые блокируют гликолитические ферменты, могут привести к улучшениям в ряде органических расстройств, «связанных с» (вызванных) избыточным производством молочной кислоты. К сожалению, стандартный токсин, применяемый в лечении молочного ацидоза — дихлоруксусная кислота — это канцероген и в конечном итоге приводит к поражению печени и ацидозу. Но существуют некоторые нетоксические способы лечения: например, пальмитат (который получается из сахара под действием гормона щитовидной железы, он обнаружен в кокосовом масле), витамин B1, биотин, липоевая кислота, углекислый газ, гормон щитовидной железы, налоксон, ацетазоламид. Прогестерон, благодаря способности блокировать разрушительное действие эстрогена на митохондрии, по степени содействия последним занимает такое же важное место, как гормон щитовидной железы и диета, не содержащая свободных полиненасыщенных жиров.
Литература
С позиций терапии даже мощные токсины, которые блокируют гликолитические ферменты, могут привести к улучшениям в ряде органических расстройств, «связанных с» (вызванных) избыточным производством молочной кислоты. К сожалению, стандартный токсин, применяемый в лечении молочного ацидоза — дихлоруксусная кислота — это канцероген и в конечном итоге приводит к поражению печени и ацидозу. Но существуют некоторые нетоксические способы лечения: например, пальмитат (который получается из сахара под действием гормона щитовидной железы, он обнаружен в кокосовом масле), витамин B1, биотин, липоевая кислота, углекислый газ, гормон щитовидной железы, налоксон, ацетазоламид. Прогестерон, благодаря способности блокировать разрушительное действие эстрогена на митохондрии, по степени содействия последним занимает такое же важное место, как гормон щитовидной железы и диета, не содержащая свободных полиненасыщенных жиров.
Литература
► Показать
Не в сети
-
Joker - Администратор
-
Диета, нагрузка, лекарства, нарушение и восстановление дыхательного метаболизма
Нашла. 
Помню, что когда то планировала начать тему, в которой хотелось бы рассмотреть вопросы лактата, гликолиза, СО2 и прочих метаболических компонентах, включая гипоксию и гипервентиляцию.
Это она, да.
В общем, щелкая по ссылкам на тему ME/CFS в контексте вирусов, я нашла очень интересный материал. Попробую сделать автоперевод.
Почему - спросите вы? Потому что низкий мозговой кровоток и тахикардия - это мои "погремушки"
Низкий мозговой кровоток и ортостатическая непереносимость широко распространены при синдроме хронической усталости (ME/CFS)
30 августа 2020 г.
Время от времени появляется исследование, для которого такие термины, как "фундаментальный" или "новаторский" кажутся уместными. Исследование Ван Кампена/Рове/Виссера 2020 года, "Церебральный кровоток уменьшается при МЭ/СФС во время тестирования на наклон головы даже при отсутствии гипотензии или тахикардии": Количественное, контролируемое исследование с использованием допплеровской эхографии", является для меня одним из таких исследований. Это большое исследование, которое вырезает новую диагностическую территорию, проясняет загадку и заставляет нас по-новому взглянуть на синдром хронической усталости (СХУ).
Виссер, старший автор, является хорошо издаваемым кардиологом, который публикует исследования на протяжении десятилетий. До своего первого исследования по ME/CFS в 2010 году, он занимался выпуском исследований после изучения всевозможных аспектов кардиологии. Однако после 2010 года он почти полностью посвятил себя исследованиям в области ME/CFS, посвященным непереносимости физических упражнений, ортостатической непереносимости и дисгаутономии. В 2013 году он дал серию видеоинтервью по ME/CFS.
Гигантское исследование
Первое, что бросается в глаза, это огромные размеры - более 400 пациентов. Исследование началось с 714 возможных пациентов с ME/CFS, которых наблюдали в 2012-2018 гг. в клинике Stichting CardioZorg в Хуфддорпе, Нидерланды. Всем 429 пациентам с ME/CFS была предоставлена возможность сделать тест на ортостатический стресс ( наклонный стол) и/или тренировочный стресс-тест.
Во время теста с наклонным столом (TTT) пациент лежал на спине в течение 20 минут, а затем был наклонен до 70 градусов максимум на 30 минут. В течение этого времени измерялся пульс, артериальное давление и кровообращение в мозг. Во время теста им задавали самые разнообразные вопросы об их симптомах.
В отличие от "внутричерепного доплера", обычно используемого для измерения кровотока, использовалось нечто, называемое "экстракраниальным доплером". Внутричерепной допплер на самом деле не измеряет кровоток в мозг - он измеряет скорость кровотока в мозг.
Поскольку экстракраниальный допплер, с другой стороны, измеряет скорость и учитывает диаметр кровеносных сосудов, он способен дать более точную оценку кровотока. Этот метод, который используется редко, может быть критическим в ME / CFS, потому что снижение уровня CO2 в ME / CFS может сузить кровеносные сосуды, что приводит к снижению кровотока даже тогда, когда скорость кровотока в норме.
Это не первый раз, когда уровень CO2 оценивается в ME / CFS во время испытания на наклонном столе. В меньшем по масштабам исследовании 2007 года д-р Нателсон обнаружил гипокапнию у примерно 20% людей с ME/CFS. Низкие уровни CO2 были также обнаружены у пациентов с POTS в 2006 году, а еще в 1999 году Новак обнаружил у них ортостатическую непереносимость.
В 2018 году Новак обнаружил, что у значительного числа пациентов с постуральным ортостатическим тахикардическим синдромом (POTS) наблюдалась нормальная частота сердечных сокращений, но при этом снижался уровень СО2 и сокращались притоки крови в мозг. Он назвал эту форму ортостатической непереносимости гипокапнической гипоперфузией головного мозга. Только Новак оценивал кровообращение в мозг при POTS.
Это исследование имеет четыре вещи: его размер, его точность (первое использование экстракраниального доплера), его комбинированное тестирование уровня CO2 и кровотока в мозг, и, наконец, его акцент на синдром хронической усталости (ME / CFS).
Результаты
Как это часто бывает, в исходном состоянии - когда и здоровый контроль и ME / CFS пациентов лежали на спине - никаких различий в мозговых кровотоков не было замечено.
После наклона, однако, все радикально изменилось. В середине наклона, кровоток в мозг упал примерно на 23% в ME / CFS пациентов и только 5% в здоровом контроля (HCs). К концу теста кровоток пациентов с МЭ/CFS к их мозгу сократился на 27%, в то время как HCs снизился всего на 7%.
Неудивительно, что у пациентов с POTS или ортостатической гипотензией, страдающих от ME/CFS, кровоток в мозг резко сократился. Хотя не совсем понятно, как это происходит, считается, что эти условия снижают приток крови в мозг.
Но как быть с пациентами с синдромом хронической усталости без диагноза ортостатической непереносимости (ОИ)? Почему так много из них (78%) сообщают о симптомах, связанных с непереносимостью ортостаза в повседневной жизни, если у них его не было?
Это была не маленькая группа. На самом деле они составили большую часть (57%) большого исследования. Восемьдесят два процента пациентов с МЕ/СФС без POTS (постуральный синдром ортостатической тахикардии) или OH (ортостатическая гипотензия) все еще имели аномально низкий уровень мозгового кровотока. Что являлось причиной снижения притока мозговой крови в них?
Низкий уровень CO2 (гипокапния), обнаруженный у этих пациентов, может быть причиной. Низкий уровень CO2 в крови связан с сужением кровеносных сосудов и гипервентиляцией.
На одном из сайтов сообщалось, что гипервентиляция, связанная с низким уровнем CO2, связана со многими заболеваниями, о которых мы много слышим в ME/CFS: клеточная гипоксия, хроническое воспаление, накопление молочной кислоты, выработка анаэробной энергии, гиперактивность нервных клеток, одышка и другие.
Тем не менее, проблема низкого мозгового кровотока/низкого содержания CO2 не была отнесена к пациентам, не страдающим POTS/не-ОГ. Уровень CO2 во время наклона был снижен во всех ME / CFS пациентов - в том числе POTS и OH пациентов - по сравнению со здоровым контролем. Фактически, уровень CO2 был самым низким у пациентов с POTS.
Возможно, но, конечно, нет полной уверенности в том, что низкий уровень CO2 играет важную роль в уменьшении кровотока в мозг, который наблюдается во время ME/CFS и POTS. У пациентов с самым низким уровнем CO2 (<30 мм рт.ст.) были самые низкие кровотоки в мозг.
Кроме того, оценка симптомов показала, что чем ниже приток крови к мозгу, тем больше симптомов ОИ у человека - то, что имеет полный смысл.
Нужно больше работать над проблемой CO2. В частности, авторы заявили, что данные о реакции на дозу необходимы для того, чтобы определить воздействие, которое может оказывать более низкий уровень CO2.
Проведенная детальная оценка симптомов показала, что у пациентов с ME/CFS наблюдается объемное и гетерогенное сочетание симптомов. Удивительно, но у пациентов с синдромом хронической усталости с только что сокращенным потоком мозговой крови (еще одна форма ОИ) симптомов было больше, чем у пациентов с ортостатической гипотензией. Однако именно пациенты с синдромом POTS действительно выделялись: у них было значительно больше симптомов, чем у любой из групп.
Один из вариантов заключается в том, что если у вас есть симптомы непереносимости ортостаза - то есть, если вы испытываете симптомы головокружения, усталости, тошноты, боли, когнитивных проблем и т.д. стоя или сидя, но не отвечаете критериям POTS, ОГ или других форм непереносимости ортостаза - скорее всего, у вас есть форма ОИ, характеризующаяся снижением кровотока в мозг. Я вхожу в эту группу. Я "прошла" тест на наклонном столе, но чувствовала себя ужасно.
Исследование также показало, что даже если вы не испытываете симптомов, связанных с непереносимостью ортостаза, вы все равно можете не получать нормальное количество крови, поступающей в мозг. Пациенты ME/CFS, не сообщившие о симптомах, связанных с ортостатической непереносимостью, все равно испытывали, в среднем, удвоенное падение кровотока к мозгу, как и здоровые контрольные. Некоторые пациенты без симптомов ОИ испытывали очень высокие падения кровотока, действительно, при наклоне (<46%).
Причины?
Никто не знает, почему кровоток головного мозга обычно снижается при МЭ/CFS и POTS. Новак предположил, что проблемы с барорецепторами, мешающие "дыхательному приводу", компенсация метаболического ацидоза, ортостатическая вентиляция-перфузионное несоответствие, проблемы с дыхательными центрами в головном мозге и другие (уменьшение объема крови) могут быть в игре.
Вариант POTS
Захватывающая работа Поцци и Стюарта 2014 года "Сниженный поток мозговой крови при ортостатическом гиперпнозе, симпатической активации и синдроме постуральной тахикардии" (спасибо Питеру Роу за подсказку). Каждые несколько минут это исследование отслеживало изменения в ЧСС, АД, уровне СО2, активности симпатической нервной системы и т.д., так как пациенты POTS занимались тестом на наклонном столе.
Исследователи знали, что когда люди с POTS встают, кровь имеет тенденцию скапливаться в брюшной полости и нижней части тела, тем самым уменьшая приток крови в мозг. Они также знали, что у здоровых людей очень ранняя стадия вставания приводит к короткому периоду пониженного артериального давления. После запуска артериального барорефлекса и вегетативной нервной системы все возвращается в нормальное состояние.
Пациенты POTS (все страдающие одышкой) оставались в состоянии пониженного кровяного давления, в результате чего кровоток в их мозг резко падал. Это привело (без их ведома) к более глубокому, чем обычно, дыханию (гиперпноз), снижению уровня CO2 и повышению активности симпатической нервной системы. Снижение уровня CO2 еще больше уменьшило их кровоток в мозг. Авторы считают, что глубокое дыхание и снижение уровня CO2 приводит к сужению кровеносных сосудов в масштабах всего мозга (сосудосудистое сужение) и гипоксически-ишемическому состоянию (низкий уровень кислорода/ограничение кровоснабжения).
В этом сценарии низкий уровень CO2 изначально является реакцией на уменьшение притока крови в мозг, а не причиной этого. Как только они появляются, они усугубляют ситуацию, но не начинают процесс.
Нарушение Связи?
Другим вариантом может быть проблема связи с мозговым стволом. Когда меньше крови (и кислорода) начинает поступать в ваш мозг и/или уровень CO2 в крови резко падает, рецепторы хеморефлекса в ваших кровеносных сосудах говорят вашему стволу мозга – возможно, проблемному органу в ME/CFS – увеличить частоту вашего дыхания. Когда уровень CO2 становится слишком высоким, эти хеморецепторы говорят вашему стволу мозга, чтобы уменьшить частоту дыхания.
Оба этих процесса автокоррекции могут быть отключены в ME/CFS/POTS. Система хеморефлекса в ME/CFS может слишком сильно увеличивать частоту дыхания, когда уровень кислорода в крови мозга падает, а затем не может достаточно снизить частоту дыхания, когда уровень CO2 увеличивается. Результатом этого может быть гипервентиляция и снижение уровня CO2.
Вопрос Фенилэфрин
Хотя варианты лечения неясны, одно небольшое исследование, финансируемое Национальными институтами здравоохранения (NIH) и инициативой Solve ME/CFS (SMCI), использовало препарат под названием фенилэфрин, чтобы попытаться увеличить приток крови к мозгу. Фенилэфрин стимулирует α-адренорецепторы, приводя к повышению артериального давления, стимуляции барорефлекса и глубокой стимуляции блуждающего нерва с уменьшением частоты сердечных сокращений.
Когда пациентам ME/CFS давали фенилэфрин, все физиологические показатели нормализовались во время теста с наклонным столом. Их частота сердечных сокращений и дыхания, уровень CO2 и приток крови к мозгу-все это вернулось к нормальному уровню. Даже их результаты в когнитивном тесте вернулись к норме. Туман в их мозгах исчез.
Интересно, что фенилэфрин является сосудосуживающим средством – просто неправильный препарат, который можно было бы подумать для состояния, когда низкий уровень CO2 может уменьшать приток крови к мозгу. Поскольку фенилэфрин, однако, не попадает в мозг, он может быть сосудосуживающим кровеносные сосуды в организме, тем самым уменьшая скопление крови в животе и ногах и увеличивая приток крови к мозгу таким образом. Он также может активировать барорецепторы.
Что бы он ни делал, это произвело фантастический эффект.
Помню, что когда то планировала начать тему, в которой хотелось бы рассмотреть вопросы лактата, гликолиза, СО2 и прочих метаболических компонентах, включая гипоксию и гипервентиляцию.Это она, да.
В общем, щелкая по ссылкам на тему ME/CFS в контексте вирусов, я нашла очень интересный материал. Попробую сделать автоперевод.
Почему - спросите вы? Потому что низкий мозговой кровоток и тахикардия - это мои "погремушки"
Низкий мозговой кровоток и ортостатическая непереносимость широко распространены при синдроме хронической усталости (ME/CFS)
30 августа 2020 г.
Время от времени появляется исследование, для которого такие термины, как "фундаментальный" или "новаторский" кажутся уместными. Исследование Ван Кампена/Рове/Виссера 2020 года, "Церебральный кровоток уменьшается при МЭ/СФС во время тестирования на наклон головы даже при отсутствии гипотензии или тахикардии": Количественное, контролируемое исследование с использованием допплеровской эхографии", является для меня одним из таких исследований. Это большое исследование, которое вырезает новую диагностическую территорию, проясняет загадку и заставляет нас по-новому взглянуть на синдром хронической усталости (СХУ).
Виссер, старший автор, является хорошо издаваемым кардиологом, который публикует исследования на протяжении десятилетий. До своего первого исследования по ME/CFS в 2010 году, он занимался выпуском исследований после изучения всевозможных аспектов кардиологии. Однако после 2010 года он почти полностью посвятил себя исследованиям в области ME/CFS, посвященным непереносимости физических упражнений, ортостатической непереносимости и дисгаутономии. В 2013 году он дал серию видеоинтервью по ME/CFS.
Гигантское исследование
Первое, что бросается в глаза, это огромные размеры - более 400 пациентов. Исследование началось с 714 возможных пациентов с ME/CFS, которых наблюдали в 2012-2018 гг. в клинике Stichting CardioZorg в Хуфддорпе, Нидерланды. Всем 429 пациентам с ME/CFS была предоставлена возможность сделать тест на ортостатический стресс ( наклонный стол) и/или тренировочный стресс-тест.
Во время теста с наклонным столом (TTT) пациент лежал на спине в течение 20 минут, а затем был наклонен до 70 градусов максимум на 30 минут. В течение этого времени измерялся пульс, артериальное давление и кровообращение в мозг. Во время теста им задавали самые разнообразные вопросы об их симптомах.
В отличие от "внутричерепного доплера", обычно используемого для измерения кровотока, использовалось нечто, называемое "экстракраниальным доплером". Внутричерепной допплер на самом деле не измеряет кровоток в мозг - он измеряет скорость кровотока в мозг.
Поскольку экстракраниальный допплер, с другой стороны, измеряет скорость и учитывает диаметр кровеносных сосудов, он способен дать более точную оценку кровотока. Этот метод, который используется редко, может быть критическим в ME / CFS, потому что снижение уровня CO2 в ME / CFS может сузить кровеносные сосуды, что приводит к снижению кровотока даже тогда, когда скорость кровотока в норме.
Это не первый раз, когда уровень CO2 оценивается в ME / CFS во время испытания на наклонном столе. В меньшем по масштабам исследовании 2007 года д-р Нателсон обнаружил гипокапнию у примерно 20% людей с ME/CFS. Низкие уровни CO2 были также обнаружены у пациентов с POTS в 2006 году, а еще в 1999 году Новак обнаружил у них ортостатическую непереносимость.
В 2018 году Новак обнаружил, что у значительного числа пациентов с постуральным ортостатическим тахикардическим синдромом (POTS) наблюдалась нормальная частота сердечных сокращений, но при этом снижался уровень СО2 и сокращались притоки крови в мозг. Он назвал эту форму ортостатической непереносимости гипокапнической гипоперфузией головного мозга. Только Новак оценивал кровообращение в мозг при POTS.
Это исследование имеет четыре вещи: его размер, его точность (первое использование экстракраниального доплера), его комбинированное тестирование уровня CO2 и кровотока в мозг, и, наконец, его акцент на синдром хронической усталости (ME / CFS).
Результаты
Как это часто бывает, в исходном состоянии - когда и здоровый контроль и ME / CFS пациентов лежали на спине - никаких различий в мозговых кровотоков не было замечено.
После наклона, однако, все радикально изменилось. В середине наклона, кровоток в мозг упал примерно на 23% в ME / CFS пациентов и только 5% в здоровом контроля (HCs). К концу теста кровоток пациентов с МЭ/CFS к их мозгу сократился на 27%, в то время как HCs снизился всего на 7%.
Неудивительно, что у пациентов с POTS или ортостатической гипотензией, страдающих от ME/CFS, кровоток в мозг резко сократился. Хотя не совсем понятно, как это происходит, считается, что эти условия снижают приток крови в мозг.
Но как быть с пациентами с синдромом хронической усталости без диагноза ортостатической непереносимости (ОИ)? Почему так много из них (78%) сообщают о симптомах, связанных с непереносимостью ортостаза в повседневной жизни, если у них его не было?
Это была не маленькая группа. На самом деле они составили большую часть (57%) большого исследования. Восемьдесят два процента пациентов с МЕ/СФС без POTS (постуральный синдром ортостатической тахикардии) или OH (ортостатическая гипотензия) все еще имели аномально низкий уровень мозгового кровотока. Что являлось причиной снижения притока мозговой крови в них?
Низкий уровень CO2 (гипокапния), обнаруженный у этих пациентов, может быть причиной. Низкий уровень CO2 в крови связан с сужением кровеносных сосудов и гипервентиляцией.
На одном из сайтов сообщалось, что гипервентиляция, связанная с низким уровнем CO2, связана со многими заболеваниями, о которых мы много слышим в ME/CFS: клеточная гипоксия, хроническое воспаление, накопление молочной кислоты, выработка анаэробной энергии, гиперактивность нервных клеток, одышка и другие.
Тем не менее, проблема низкого мозгового кровотока/низкого содержания CO2 не была отнесена к пациентам, не страдающим POTS/не-ОГ. Уровень CO2 во время наклона был снижен во всех ME / CFS пациентов - в том числе POTS и OH пациентов - по сравнению со здоровым контролем. Фактически, уровень CO2 был самым низким у пациентов с POTS.
Возможно, но, конечно, нет полной уверенности в том, что низкий уровень CO2 играет важную роль в уменьшении кровотока в мозг, который наблюдается во время ME/CFS и POTS. У пациентов с самым низким уровнем CO2 (<30 мм рт.ст.) были самые низкие кровотоки в мозг.
Кроме того, оценка симптомов показала, что чем ниже приток крови к мозгу, тем больше симптомов ОИ у человека - то, что имеет полный смысл.
Нужно больше работать над проблемой CO2. В частности, авторы заявили, что данные о реакции на дозу необходимы для того, чтобы определить воздействие, которое может оказывать более низкий уровень CO2.
Проведенная детальная оценка симптомов показала, что у пациентов с ME/CFS наблюдается объемное и гетерогенное сочетание симптомов. Удивительно, но у пациентов с синдромом хронической усталости с только что сокращенным потоком мозговой крови (еще одна форма ОИ) симптомов было больше, чем у пациентов с ортостатической гипотензией. Однако именно пациенты с синдромом POTS действительно выделялись: у них было значительно больше симптомов, чем у любой из групп.
Один из вариантов заключается в том, что если у вас есть симптомы непереносимости ортостаза - то есть, если вы испытываете симптомы головокружения, усталости, тошноты, боли, когнитивных проблем и т.д. стоя или сидя, но не отвечаете критериям POTS, ОГ или других форм непереносимости ортостаза - скорее всего, у вас есть форма ОИ, характеризующаяся снижением кровотока в мозг. Я вхожу в эту группу. Я "прошла" тест на наклонном столе, но чувствовала себя ужасно.
Исследование также показало, что даже если вы не испытываете симптомов, связанных с непереносимостью ортостаза, вы все равно можете не получать нормальное количество крови, поступающей в мозг. Пациенты ME/CFS, не сообщившие о симптомах, связанных с ортостатической непереносимостью, все равно испытывали, в среднем, удвоенное падение кровотока к мозгу, как и здоровые контрольные. Некоторые пациенты без симптомов ОИ испытывали очень высокие падения кровотока, действительно, при наклоне (<46%).
Причины?
Никто не знает, почему кровоток головного мозга обычно снижается при МЭ/CFS и POTS. Новак предположил, что проблемы с барорецепторами, мешающие "дыхательному приводу", компенсация метаболического ацидоза, ортостатическая вентиляция-перфузионное несоответствие, проблемы с дыхательными центрами в головном мозге и другие (уменьшение объема крови) могут быть в игре.
Вариант POTS
Захватывающая работа Поцци и Стюарта 2014 года "Сниженный поток мозговой крови при ортостатическом гиперпнозе, симпатической активации и синдроме постуральной тахикардии" (спасибо Питеру Роу за подсказку). Каждые несколько минут это исследование отслеживало изменения в ЧСС, АД, уровне СО2, активности симпатической нервной системы и т.д., так как пациенты POTS занимались тестом на наклонном столе.
Исследователи знали, что когда люди с POTS встают, кровь имеет тенденцию скапливаться в брюшной полости и нижней части тела, тем самым уменьшая приток крови в мозг. Они также знали, что у здоровых людей очень ранняя стадия вставания приводит к короткому периоду пониженного артериального давления. После запуска артериального барорефлекса и вегетативной нервной системы все возвращается в нормальное состояние.
Пациенты POTS (все страдающие одышкой) оставались в состоянии пониженного кровяного давления, в результате чего кровоток в их мозг резко падал. Это привело (без их ведома) к более глубокому, чем обычно, дыханию (гиперпноз), снижению уровня CO2 и повышению активности симпатической нервной системы. Снижение уровня CO2 еще больше уменьшило их кровоток в мозг. Авторы считают, что глубокое дыхание и снижение уровня CO2 приводит к сужению кровеносных сосудов в масштабах всего мозга (сосудосудистое сужение) и гипоксически-ишемическому состоянию (низкий уровень кислорода/ограничение кровоснабжения).
В этом сценарии низкий уровень CO2 изначально является реакцией на уменьшение притока крови в мозг, а не причиной этого. Как только они появляются, они усугубляют ситуацию, но не начинают процесс.
Нарушение Связи?
Другим вариантом может быть проблема связи с мозговым стволом. Когда меньше крови (и кислорода) начинает поступать в ваш мозг и/или уровень CO2 в крови резко падает, рецепторы хеморефлекса в ваших кровеносных сосудах говорят вашему стволу мозга – возможно, проблемному органу в ME/CFS – увеличить частоту вашего дыхания. Когда уровень CO2 становится слишком высоким, эти хеморецепторы говорят вашему стволу мозга, чтобы уменьшить частоту дыхания.
Оба этих процесса автокоррекции могут быть отключены в ME/CFS/POTS. Система хеморефлекса в ME/CFS может слишком сильно увеличивать частоту дыхания, когда уровень кислорода в крови мозга падает, а затем не может достаточно снизить частоту дыхания, когда уровень CO2 увеличивается. Результатом этого может быть гипервентиляция и снижение уровня CO2.
Вопрос Фенилэфрин
Хотя варианты лечения неясны, одно небольшое исследование, финансируемое Национальными институтами здравоохранения (NIH) и инициативой Solve ME/CFS (SMCI), использовало препарат под названием фенилэфрин, чтобы попытаться увеличить приток крови к мозгу. Фенилэфрин стимулирует α-адренорецепторы, приводя к повышению артериального давления, стимуляции барорефлекса и глубокой стимуляции блуждающего нерва с уменьшением частоты сердечных сокращений.
Когда пациентам ME/CFS давали фенилэфрин, все физиологические показатели нормализовались во время теста с наклонным столом. Их частота сердечных сокращений и дыхания, уровень CO2 и приток крови к мозгу-все это вернулось к нормальному уровню. Даже их результаты в когнитивном тесте вернулись к норме. Туман в их мозгах исчез.
Интересно, что фенилэфрин является сосудосуживающим средством – просто неправильный препарат, который можно было бы подумать для состояния, когда низкий уровень CO2 может уменьшать приток крови к мозгу. Поскольку фенилэфрин, однако, не попадает в мозг, он может быть сосудосуживающим кровеносные сосуды в организме, тем самым уменьшая скопление крови в животе и ногах и увеличивая приток крови к мозгу таким образом. Он также может активировать барорецепторы.
Что бы он ни делал, это произвело фантастический эффект.
Не в сети
-
Joker - Администратор
-
Диета, нагрузка, лекарства, нарушение и восстановление дыхательного метаболизма
Прошла тест на гипервентиляцию. 
Результат - не обнаружено.
Результат - не обнаружено. -
- Реклама
Кто сейчас на конференции
Сейчас этот форум просматривают: нет зарегистрированных пользователей и 3 гостя
СУПЕРЦЕНА
Статистика
Новые пользователи
Активные участники