
Серотониновые рецепторы
(Автоперевод гугла)
Существует 14 известных рецепторов серотонина, 7 основных типов и некоторые из них с подтипами.
5-HT1 класс
5-HT1A является ауторецептором в ядре дорсального шва (DR) в мозге, и связывание с ним специфически снижает DR серотонина.
5-HT1B / D также являются ауторецепторами, но в основном они экспрессируются в ядре срединного шва (MR). Активация их снижает MR серотонина, но не DR серотонина.
Гиперактивация МР по средней линии ствола головного мозга связана с депрессией и тревожностью (R). Этому способствуют норадреналин (очень мягкий), ацетилхолин, глутамат, сдержанный стресс и определенные визуальные и слуховые стимулы, а его снижение оказывает антидепрессивное действие. Симптомы сверхактивного МР включают в себя агрессию, насилие, вспыльчивость, апатию, «лень», ангедонию, склонность к суициду и т. Д.
Некоторые препараты СИОЗС (например, Прозак) могут усиливать агрессию, склонность к самоубийству, неактивность и т. Д., Поскольку они стимулируют активность МР-серотонина.
С другой стороны, препараты СИОЗС могут также вызывать беспокойство, страх, панику и т. Д. ( R ), если они чрезмерно активируют систему DR. Серотонин DR стимулирует высвобождение кортикотропин-рилизинг-гормона (CRH), который питает страх. 3α, 5α-THP (из которых 5α-DHP является предшественником) останавливает опосредованный CRH страх ( R ).
Высвобождение серотонина DR активируется социальным поражением (смущение и стыд), антагонистом 5-HT1A и 2A, норадреналином и адреналином (через передачу сигналов α1-адренорецепторов), амфетамином, кокаином и модафинилом (также через передачу сигналов α1-адреноцепторов) ( R ).
Таким образом, агонисты 5-HT1A снижают DR, но не MR серотонин. Было показано, что агонисты 5-HT1A снижают тревожность ( R ), но, наоборот, могут усугубить депрессию. Агонисты 5-HT1A могут ухудшать такие симптомы, как апатия, ангедония, агрессия и т. Д., Поскольку он оставляет МР-серотонин без противодействия. DR серотонин ингибирует высвобождение серотонина МР.
Кортизол является антагонистом 5-HT1A (который может усиливать страх), поэтому со временем он увеличивает экспрессию 5-HT1A и снижает активность DR, что наблюдается при депрессии. С другой стороны, пренатальный стресс может привести к снижению экспрессии рецептора 5-HT1A, и это увеличивает активность DR, что приводит к страху и беспокойству в более позднем возрасте ( R ).
Агонисты 5-HT1B / D понижают MR серотонина, но не DR серотонина, и это помогает уменьшить агрессию, мысли о муцициде и поведении, насилие, раздражение, суицидальные идеализации и т.д.
5-HT2 и 3 класс
Далее в соответствующем списке у нас есть рецепторы 5-HT2A и 2C. Блокирование 5-HT2A и 2C оказывает антидепрессантное и антианедоническое действие ( R ). Сверхактивность 5-HT2C-рецепторов может способствовать этиологии депрессии и тревоги, поскольку некоторые жертвы самоубийства имеют аномально высокую экспрессию 5-HT2C в префронтальной коре головного мозга ( R ).
Непонятный Raphe (RO), другая часть мозга, которая создает и секретирует серотонин, активирует блуждающий комплекс. Слишком сильная активация RO приводит к чрезмерной активации вагусного комплекса (VC), который, в свою очередь, ингибирует медуллярное ядро C1 (которое создает адреналин) через ГАМК. Это способствует усталости (из-за снижения уровня адреналина), что очень часто встречается при депрессии. RO может быть ингибирован антагонистами 5-HT2A и 3, а вагальный комплекс может быть ингибирован антагонистом 5-HT3 (имбирь, кто-нибудь?).
Было показано, что другие антагонисты 5-HT3, такие как ондансетрон, обладают антидепрессантным действием ( R , R , R , R )
5-НТ4
«До сих пор не было опубликовано исследований in vivo связывания церебральных 5-НТ 4 -рецепторов у пациентов с депрессией или групп риска, но посмертное исследование 19 жертв депрессии-самоубийства показало увеличение плотности 5-НТ 4 -рецепторов во фронтальной коре и хвостатое ядро ». ( R )
Вывод
Если у вас серьезная депрессия с такими симптомами, как:
Агрессия
Насильственное поведение
Гнев
Вспыльчивость
Склонности к суициду
Переедание
Гипофункция / лень
Импульсивность
Anhedonia
… Тогда вы могли бы извлечь выгоду из антагонизма ядра MR с помощью антагонистов 5-HT2A (например, женьшень , гинкго билоба , бакопа , пиретрум ) и снижения эстрогена и воспаления. Если вы чувствуете себя сдержанным, то было бы неплохо сделать больше, чтобы уменьшить активацию MR.
Люди с большой депрессией (без беспокойства) также преуспевают на магнии , но могли плохо на цинке, метиленовом синем, клонидине и агматине.
Если у вас есть такие симптомы, как :
Тревожность
Низкий аппетит
Страх
Паника
Чрезмерная эмоциональность
Гиперактивность
… Тогда вы могли бы лучше всего использовать агонист 5-HT1A (например, цинк , метиленовый синий (продукт: оксид)), промоторы ГАМК ( 5a-DHP , таурин , корень валерианы ), антагонисты глутамата, ( магний , теанин , цинк) и агматин ,
Люди с тревогой, как правило, хуже действуют на агонисты NMDA (например, глицин) и антагонисты 5-HT2A.