Нейрохирург Джек Круз
в серии статей рассказывает о том, как нарушение чувствительности к лептину сказывается на других гормонах и как научить гипотоламус снова видеть лептин. Отмечу, что это лишь одна из точек зрения: полную картину ученые и врачи пока не знают.
Итак, при лептинорезистентности уровень лептина слишком высок, но сжигание жира и подавление аппетита при этом не происходит. Избыток лептина подавляет секрецию инсулина, ингибирует его действие на клетки печени, а ожирение дополнительно снижает чувствительность тканей к инсулину (грубо это можно оценить так: если я вешу 60 кг, а мой идеальный вес 55 кг, то эти лишние 5 кг снижают чувствительность к инсулину примерно на 10% от моей нормы). Это два существенных фактора развития инсулинорезистентности.
В ответ поджелудочная железа повышает секрецию инсулина, чтобы поддержать физиологический уровень глюкозы в крови.
Снижение чувствительности клеток печени к инсулину препятствует саморегуляция печени, она начинает обрастать жиром и воспаляется (маркер воспаления: C-реактивный белок). Воспаление — это стресс, поэтому надпочечники начинают вырабатывать гормон стресса кортизол в таких количествах, что холестерина не хватает на производство остальных стероидных гормонов (ДГАЭ, андростендион, тестостерон, эстроген и альдостерон) и витамина D (который, как известно, тоже гормон, а не витамин). Это одна из причин, почему у мужчин с лептинорезистентностью такие низкие показатели тестостерона в крови. Избыточная секреция кортизола приводит к истощению надпочечников, это один из факторов снижения иммунитета и общей усталости (усиленные тренировки в попытке похудеть, усугубляют ситуацию).
Кортизол блокирует работу щитовидной железы, фактически выключая способность мышц сжигать жир. Происходит это в несколько этапов. Сначала кортиколиберин, запускающий синтез кортизола, блокирует тиреотропный гормон (ТТГ, или TSH), который увеличивает захват йода щитовидной железой и является кофактором образования гормона Т4. Затем кортизол выключает превращение биологически малоактивного тироксина (Т4) в активную форму — трийодтиронин (Т3) за счет ингибирования фермента йодид-пероксидазы; излишки Т4 превращаются в обратный трийодтиронин (RT3), который захватывается рецепторами, но не способен их активировать. Отношение Т3 к RT3 является одним из косвенных тестов на лептинорезистентность. (Кстати, именно поэтому ТТГ неидеальный маркер работы щитовидной железы, в США при метаболических проблемах смотрят TSH, T4, T3, RT3).
Теперь мышцы не могут сжигать жир, поэтому 40% потребленной вами энергии возвращается в печень, и перерабатываются ею в жир — из-за избытка лептина и инсулина. (Вы не только жиреете на глазах, жиреет и ваша печень). В норме же 40% энергии потребляют мышцы, а 60% энергии хранится в печени и расходуется в течение дня, пока мы спим или между приемами пищи. Теперь же вы не простонабираете вес, но и не можете его сбросить физическими нагрузками.
Рано или поздно все это ведет к истощению надпочечников, сахарному диабету, выключению репродуктивной функции, снижению иммунитета, остеопорозу и гипотериозу.
О лептинорезистентности Круз предлагает судить по следующим анализам (в порядке значимости):
Высокий уровень лептина натощак;
Недостаток гормонов щитовидной железы, низкая конверсии Т4 в Т3 и высокий обратный Т3;
Высокий инсулин и гликозилированный гемоглобин A1c (HbA1c) натощак;
Низкий кольцеферол (витамин D), высокий C-реактивный белок в крови и кортизол в слюне.
Лептинорезистентность и волосатость
Стимулирующим влиянием на рост волос по мужскому типу обладает только свободный тестостерон, а избыток лептина вроде бы понижает тестостерон за счет повышения кортизола. Но, во-первых, лептин параллельно стимулирует фермент 17α-гидроксилазы, участвующий в секреции андрогенов. А во-вторых, уровень лептина прямо пропорционален инсулину, который способен повышать свободный тестостерон.
Было предпринято несколько попыток зарегистрировать зависимость концентрации свободного тестостерона от концентрации лептина. В первом случае [Pehlivanov], данных оказалось слишком мало, чтобы построить зависимость, а во втором — автор [Chakrabarti] предполагает, что корреляциия между тестостероном и лептином отсутствует. Такой вывод он делает на основе сравнения данных для здоровых женщин (красным) и женщин с СПКЯ и признаками гиперандрогении (черным).
Взаимосвязь лептина и тестостерона
Здесь я пребываю в некоторой растерянности: отсутствие зависимости подразумевает, что точки разбросаны совершенно хаотично, а на графике видно, что чем выше лептин, тем выше тестостерон. К тому же сложно не заметить, что начиная с уровня лептина примерно в 22 нг/мл разброс точек для СПКЯ-данных настолько мал, что среднюю линию можно провести совсем иначе (желтым).
Методы борьбы с повышенным лептином и лептинорезистентностью
На первом этапе важно восстановить первичную чувствительность к лептину. В среднем примерно 70% пациентов Круза справляются с этим за 6-8 недель при соблюдении рекомендаций:
Палео-диета (диета, свойственная человеку в палеолите) — ограничение углеводов (менее 25 гр), и свободное поедание жиров (50-75 гр) и белка. Например, яйца, масло птицы, морепродукты; можно животный жир, но лучше всего — кокосовое масло, которое организм не умеет сохранять на будущее. (Есть другая точка зрения: что ограничивать нужно и белки тоже).
Углеводы должны приходиться на время максимального уровня кортизола (то есть утром и днем). Избегайте фруктозы и быстрых «булочных» углеводов. Желательно потреблять углеводы из фруктов.
Если в течение дня вы чувствуете голод, увеличивайте объем белка на завтрак или просто порцию завтрака.
Не больше 3 приемов пищи; ужин желательно отдать врагу.
Нет перекусам (пить напитки без сахара можно). Еще раз — нет перекусам (правда, есть такие состояния желудочно-кишечного тракта, когда дробное питание необходимо), перекусы не позволяют уровню инсулина понизиться, в результате, ваши жировые запасы не используются организмом.
Исключить алкоголь полностью.
Не считайте калории!
Чтобы снизить тягу к сладкому, можете принимать витамины с магнием (400 мг). Другие полезные витамины и добавки: омега-3 (рыба), витамины D3, K2, C + витамины группы B, минералы (селен, йод, железо), коэнзим Q10.
Ешьте ферментированные овощи (например, квашенную капусту) или добавьте пробиотики на худой конец.
Интервальное голодание (или разгрузочные дни). В один из дней в неделю ограничьтесь завтраком.
Соблюдение режима приема пищи, пробуждения и сна:
Вставайте и ложитесь в одно и то же время. Сон не менее 7-8 часов.
Завтрак в пределах получаса после пробуждения. Чем раньше, тем лучше.
Ешьте по часам, чтобы печень привыкла к тому, когда вы едите.
Не тренируйтесь до и после завтрака.
Ужинайте за 3-5 часов до сна.
Снижайте искусственное освещение после заката, чтобы облегчить засыпание. Если кортизол высокий, то пробуйте медитировать или подобные техники.
Этап будет считаться пройденным, если вы будете просыпаться отдохнувшим, больше потеть при легких нагрузках (ходьба), голод и тяга к сладкому исчезнут. Круз также проверяет, как изменился обратный Т3 (RT3).
Второй этап — включение высокоинтенсивных интервальных нагрузок 2-3 раза в неделю в течение 3 недель. Особенно это важно для людей за 30, поскольку уровень прегненолона после этого возраста снижается, а вслед за ним и производство половых гормонов. Ваша задача сообщить гипофизу, что вы еще не стареете и ваше тело вам пока нужно. На исходе третьей недели нужно добавить кардио-нагрузки — пешие прогулки, бег.
Снижение кортизола и более стабильное настроение ожидается через 6-12 месяцев. На восстановление щитовидной железы уйдет еще 18-24 месяца.
Другие врачи советуют следующие дополнительные фармацевтические препараты, облегчающие восстановление чувствительности к лептину:
Гормон Т3 для увеличения метаболизма и восстановления чувствительности к инсулину (в России пару лет назад чистый Т3 запретили, мол, хватит с вас его предшественника, Т4, который превратится в организме в Т3; но как показано выше, Т4 при лептинорезистентности превращается в обратный Т3, не имеющий гормональной активности).
Агонисты глюкагоноподобного пептида 1 (GLP-1) могут быть очень эффективны при значительном превышении лептина в крови и значительном ожирении.
Источники:
Moschos S et al. Leptin and reproduction: a review / Moschos S, Chan JL, Mantzoros CS // Fertil Steril 2002;77:433–44
Chakrabarti J. Serum leptin level in women with polycystic ovary syndrome: correlation with adiposity, insulin, and circulating testosterone // Ann Med Health Sci Res. 2013 Apr-Jun; 3(2): 191–196.
Pehlivanov B. Serum leptin levels correlate with clinical and biochemical indices of insulin resistance in women with polycystic ovary syndrome / Pehlivanov B, Mitkov M. // Eur J Contracept Reprod Health Care. 2009 Apr;14(2):153-9