Биогенез Митохондрий

Различные аспекты физиологии человека
Ответить
Не в сети
Аватара пользователя
Joker
Администратор

Биогенез Митохондрий

#26

Сообщение Joker » 02 июн 2016, 14:29

Митохондрии и старение.

Текст статьи защищен от копирования, даю ссылку. yep.gif
Человека легче обмануть, чем убедить его, что он обманут © Марк Твен.
Не в сети
Аватара пользователя
Д.С.
Премьер-министр

Биогенез Митохондрий

#27

Сообщение Д.С. » 02 июн 2016, 15:03

Lakshmi писал(а):
Текст статьи защищен от копирования, даю ссылку.
В Firefox есть дополнение, с помощью которого можно копировать защищенный текст.
Не в сети
Аватара пользователя
Joker
Администратор

Биогенез Митохондрий

#28

Сообщение Joker » 02 июн 2016, 15:58

Ура! ye16 Значит я все правильно делаю, устраивая себе по настроению дома Табату. c14

however, it was recently shown that a surprisingly small dose of very intense interval exercise, equivalent to only 2 min of all-out cycling, was sufficient to increase PGC-1alpha mRNA during recovery. Intense interval exercise has also been shown to acutely increase the activity of signaling pathways linked to PGC-1alpha and mitochondrial biogenesis
Molecular responses to high-intensity interval exercise.
Человека легче обмануть, чем убедить его, что он обманут © Марк Твен.
Не в сети
Аватара пользователя
Joker
Администратор

Биогенез Митохондрий

#29

Сообщение Joker » 02 июн 2016, 17:20

Биогенез митохондрий: синергический эффект ресвератола и упражнений через активацию гена Sirtuin 1.

Sirtuin 1-mediated effects of exercise and resveratrol on mitochondrial biogenesis.



Результаты исследования. Автоперевод:

Ресвератрол (RSV) индуцирует фосфорилирование AMPK 1,7 раза.
Упражнение вызывает AMPK фосфорилирования в 3 раза.
РСВ + Физические упражнения не оказывают синергическое действие на AMPK фосфорилирования. Влияние физических упражнений на AMPK были СИРТ-независимыми.
RSV увеличилась p38 (An МАРК киназы) фосфорилирования в 6 раз.
Упражнение увеличился р38 фосфорилирования в 8 раз.
RSV + Упражнение увеличил р38 фосфорилирования на 9,5 раза, что не является синергический эффект, Эффекты RSV и физических упражнений на р38 были СИРТ-независимыми.

В дальнейшем:

Ресвератрол (RSV), экспрессия увеличилась SIRT1 белка в 2 раза,
Физические упражнения не увеличивают экспрессию белка SIRT1,
RSV не увеличивало уровни белка PGC-1 &
Упражнение увеличил уровни белка PGC-1alpha в 1,6 раза,
RSV + Упражнение увеличился как SIRT1 и PGC-1alpha уровни белка, Но увеличение PGC-1alpha было не больше, чем в результате осуществления в одиночку,
Упражнение + RSV синергически Увеличение ROS сигнализации и индукции митохондриального биогенеза, которые составили 6,1 раза, в то время как с физическими упражнениями или RSV в одиночку, увеличение составило лишь 3,1 раза или в 1,6 раза. Этот эффект зависел SIRT1.

Вывод 1: эффекты ресвератрола и упражнения на AMPK фосфорилирования и р38 МАРК фосфорилирования СИРТ Independent.

Вывод 2: в то время как AMPK и р38 опосредованную эффекты упражнений и ресвератрол не зависят от SIRT1, что PGC-1alpha и РОС-опосредованные эффекты упражнений и RSV являются SIRT1 зависимыми. С митохондриальной биогенеза, существует мощное синергическое взаимодействие упражнений и RSV и этот синергетический эффект зависит SIRT1.
Человека легче обмануть, чем убедить его, что он обманут © Марк Твен.
Не в сети
Аватара пользователя
Joker
Администратор

Биогенез Митохондрий

#30

Сообщение Joker » 02 июн 2016, 17:23

Lakshmi писал(а): и упражнений
Исследование проводилось на мышках, естественно, мышей заставить заниматься спортом трудно :mocking: , поэтому мышечные сокращения у них вызывали электростимуляцией.
Человека легче обмануть, чем убедить его, что он обманут © Марк Твен.
Не в сети
Аватара пользователя
Joker
Администратор

Биогенез Митохондрий

#31

Сообщение Joker » 03 июн 2016, 18:06

PQQ как активатор биогенеза митохондрий через стимуляцию образования PGC1-альфа, что приводит к экспрессии SIRT3. Тема на нашем форуме. ye16
Человека легче обмануть, чем убедить его, что он обманут © Марк Твен.
Не в сети
Аватара пользователя
Д.С.
Премьер-министр

Биогенез Митохондрий

#32

Сообщение Д.С. » 05 июн 2016, 17:52

Различные аспекты митохондриального метаболизма

Изменения, происходящие у старых животных с митохондриями, включают существенное уменьшение мембранного потенциала. В мем-бране митохондрий уменьшается уровень кардиолипина — важного фосфолипида, который является кофактором для ряда важных мито-хондриальных транспортных белков, уменьшается количество коэнзима Q10 и карнитина который важен для бета-окисления жирных кислот. В лаборатории возглавляемой профессором Эймсом было показано, что ацетил-карнитин улучшает состояние старых животных непосредственно влияя на митохондрии. Также на состояние митохондрий влияла альфа-липоевая кислота. Как и карнитин она увеличивала мембранный потенциал старых крыс и устраняла часть повреждений, связанных с возрастными изменениями организма у старых животных. И кроме тогопри получении подопытными жи-вотными альфа-липоевой кислоты увеличивалось в митохондриях количество глутатиона и витамина С — естественных антиоксидантов. Изоформа альфа-липоевой кислоты: R-альфа-липоевая кислота — оказывалась эффективней обычной альфа-липоевой кислоты в десять раз. Ацетил-карнитин восстанавливает у старых мы-шей мембранный потенциал до такого же уровня как у молодых животных, облегчает транспорт жирных кислот в митохондрии и увеличивает интенсивность клеточного дыхания. R-альфа-липоевая кислота может быть простым и эффективным путем для улучшение общей метаболической активности и борьбы с повреждениями, наносимыми активными формами кислорода.

http://www.ivao.com/anti-aging/biomedit ... tabolizma/
Не в сети
Аватара пользователя
Д.С.
Премьер-министр

Биогенез Митохондрий

#33

Сообщение Д.С. » 07 сен 2016, 12:09

Актуальные вопросы лечения митохондриальных нарушений

В последнее время активно развивается учение о полисистемных нарушениях клеточного энергообмена. Ядро этой области медицины составляют сравнительно редкие наследственные заболевания, в основе которых лежат мутации генов, ответственных за митохондриальные белки (синдромы Кернса – Сейра, MELAS, MERRF, Пирсона, Барта и др.).

Однако умеренные нарушения клеточной энергетики встречаются и при таких состояниях и болезнях, как синдром хронической усталости, мигрени, кардиомиопатии, гликогенозы, заболевания соединительной ткани, диабет, рахит, тубулопатии, панцитопения, гипопаратиреоз, печеночная недостаточность и др.

В статье обсуждаются вопросы, актуальные с точки зрения разработки концепции рационального применения энерготропных препаратов. Опираясь на данные зарубежных и отечественных исследований, в том числе собственных, автор приводит примеры решения задач энерготропной коррекции.

Изображение
Таблица. Основные группы средств, перспективных для применения при нарушениях клеточного энергообмена
Среди ярких событий современной медицинской науки одно из значимых мест занимает появление области, которую все чаще называют «митохондриальной медициной». Она интересна со многих точек зрения. Во-первых, как и полагается новому систематическому объединению, она знаменует собой выделение новых патологических процессов и нозологических форм. Во-вторых, ее безусловное прикладное значение определяется наличием специфической, так называемой энерготропной, терапии.
[+] Открыть спойлер
Первичные и вторичные митохондриальные нарушения

Ключевая область этого раздела медицины – наследственные синдромы, в основе которых лежат мутации генов, ответственных за митохондриальные белки (синдромы Кернса – Сейра, MELAS (mitochondrial encephalomyopathy, lactic acidosis, and stroke-like episodes), MERRF (myoclonic epilepsy with ragged red fibers), Пирсона, Барта и др.). Однако класс состояний, характеризующихся митохондриальной недостаточностью, отнюдь не ограничивается этими «первичными» митохондриальными заболеваниями. Огромное количество болезней включает в себя нарушения клеточного энергообмена в качестве «вторичных» звеньев патогенеза: синдром хронической усталости, мигрени, кардиомиопатии, гликогенозы, заболевания соединительной ткани, диабет, рахит, тубулопатии, панцитопения, гипопаратиреоз, печеночная недостаточность и др. Особое значение для практической медицины имеет изучение указанных нарушений в связи с разработкой в этой области эффективных методов терапевтической коррекции.

К настоящему времени наиболее изучены дефекты, связанные с дефицитом различных комплексов дыхательной цепи и некоторых ферментов матрикса. Появляются клинические описания дефекта и других ферментов, например, наружной митохондриальной мембраны [1], так что до полного представления о тонких механизмах митохондриальной дисфункции еще далеко, и часто речь идет о недостаточности митохондриальной функции в целом. Ткани и органы зависят от митохондриальной активности в различной степени [2–5]. В их ряду на первом месте стоят нервные элементы, затем сердечная и скелетная мышечная ткани, почки, эндокринные железы и печень. Увеличение количества митохондрий и их структурные нарушения широко определяются в эндотелиальных клетках, гладких миоцитах и перицитах различных сосудов [6].

К болезням, причиной которых являются мутации митохондриальных генов, относятся синдромы Кернса – Сейра (нарушения со стороны глаз, атаксия, мышечная слабость, нарушения сердечной проводимости и другие симптомы), Пирсона (вялость, нарушения со стороны крови, кишечника, поджелудочной железы), MELAS (энцефаломиопатия, лактат-ацидоз, инсультоподобные эпизоды), оптическая нейропатия Лебера и многие другие. Причем описание таких синдромов продолжается и сейчас – так, в XXI веке уже опубликованы описания нескольких новых заболеваний.

Поскольку все митохондрии достаются новому организму только от цитоплазмы яйцеклетки, многие митохондриальные заболевания являются или спорадическими, или наследуются с нарушением законов Менделя – «внеядерное» или «цитоплазматическое» наследование по материнской линии. Распространенность этих болезней плохо изучена, но ясно, что они относятся к сравнительно редким наследственным заболеваниям. Отсюда и малый интерес широкого круга медиков к митохондриальной патологии.

Однако эти заболевания, хотя и создали ядро «митохондриальной медицины», отнюдь не составляют всего ее спектра. В последние годы внимание медиков начал все больше приковывать следующий факт: несмотря на наличие в митохондриях собственной ДНК, кодируются ею всего около 2% белков, используемых в митохондриях. Иными словами, 98% наследственной информации о митохондриальных белках заложено в ядре, а значит, количество наследственных митохондриальных нарушений, связанных с ядерными мутациями, должно быть несоизмеримо больше тех, о которых упоминалось выше. А известно их на сегодняшний день не так много (среди них различные формы младенческих миопатий, болезни Альперса, Лея, Барта, Менкеса, синдромы недостаточности карнитина, некоторых ферментов цикла Кребса и дыхательной цепи), что понятно – маленькую митохондриальную ДНК гораздо легче изучать, чем гигантский ядерный геном. Таким образом, значительное число таких состояний сейчас можно предсказать только гипотетически.

Интенсивное изучение признаков болезней клеточной энергетики приводит к еще более важному выводу: распространенность состояний, связанных с митохондриальной недостаточностью, не ограничивается наследственными синдромами, вызываемыми мутациями генов, непосредственно ответственных за митохондриальные белки. Умеренные нарушения клеточной энергетики могут не проявляться в виде самостоятельного заболевания, однако сказываются на характере течения других болезней. Широчайший круг других заболеваний включает в себя те или иные нарушения клеточной энергетики как вторичные звенья патогенеза.

Проведенные недавно в нашем институте исследования группы из 100 детей, поступивших в генетическую клинику с недифференцированными нарушениями физического и нервно-психического развития, показали, что у 49 из них отмечены нарушения клеточного энергообмена. Кроме того, нами выявлено влияние митохондриальной недостаточности на характер послеожогового рубцевания у детей, течение тонзиллитов, некоторых кардиологических, наследственных соединительнотканных, урологических и других заболеваний. Изучение этих патологических состояний и распространение информации о важности анализа энергетических дисфункций тем более актуально, что в настоящее время существуют действенные методы коррекции митохондриальной недостаточности, которые помогают в лечении перечисленных выше, не всегда истинно «митохондриальных» заболеваний.

Многие факторы окружающей среды и лекарственные препараты, вероятно, представляют собой существенную причину патологических изменений митохондрий. К этим факторам относится действие алкилирующих агентов (например, нитрозамины из окружающей среды), гидроксильных радикалов, высоких доз ультрафиолетового и ионизирующего излучений, лекарственных препаратов (бриостатин, азидотимидин), других химических агентов (аллоксан, цианиды, моноокись углерода и др.). Причиной митохондриального повреждения может быть и недостаточность некоторых микроэлементов, например селена. Во многих случаях чувствительность митохондриальной ДНК к действию повреждающих факторов окружающей среды в несколько раз выше по сравнению с чувствительностью ядерного генома. В целом область патогенетически целесообразного использования препаратов, воздействующих на митохондрии, включает в себя:

Лечение:

митохондриальных болезней;
«вторичных» (эндогенных и экзогенных) митохондриальных нарушений при других заболеваниях и состояниях.
Профилактика:
возможных осложнений различных заболеваний у пациентов с энергодефицитным диатезом;
преждевременных патологических нарушений, связанных с пожилым возрастом.
Реабилитационные мероприятия при различных хронических заболеваниях.
Кроме того, целесообразно применение энерготропных препаратов в качестве стимуляторов адаптационных процессов при заболеваниях, не несущих митохондриальной дисфункции в качестве патогенетической составляющей. Эта область наименее изучена, однако, по нашим данным, повышенная митохондриальная пролиферация может обладать важным адаптационным потенциалом, компенсирующим функциональный дефект при некоторых заболеваниях (например, при врожденных структурных миопатиях).



Общая характеристика энерготропных препаратов

Потенциальные возможности лечения митохондриальных болезней распределяются по трем основным направлениям [7]:

Применение фармакологических препаратов и биологически активных добавок.
Модификация макронутриентной поддержки, диетотерапия.
Использование реабилитационных методов лечебной физкультуры.
Терапевтические подходы к лечению митохондриальных болезней подразделяются на семь категорий [8]:

паллиативная терапия;
удаление вредных метаболитов;
применение искусственных акцепторов электронов;
применение метаболитов и кофакторов;
применение поглотителей кислородных радикалов;
генная терапия;
генетическое консультирование.

Большая группа лекарственных препаратов, которые принято называть метаболическими, пользуется чрезвычайной популярностью у широкого круга врачей. Можно без преувеличения сказать, что лекарства и нелекарственные средства, в разных количествах и соотношениях содержащие аминокислоты и пептиды, витамины и витаминоподобные вещества, коферменты и микроэлементы, применяются во всех областях медицины и по любому поводу. Такая популярность, очевидно, может объясняться как их эффективностью при лечении разнообразных патологических состояний, так и относительной безвредностью. Это сочетание факторов приводит к тому, что врачу легче назначить тот или иной препарат «на всякий случай», чем разбираться в целесообразности такого назначения. В результате из-за бездумного применения, из-за отсутствия методологической базы страдает эффективность лечения, что, в свою очередь, часто порождает сомнение в его принципиальной результативности. Все это диктует необходимость создания рациональной концепции применения лекарственных средств, относимых к метаболическим [9].

Важная группа таких препаратов представлена так называемыми энерготропными средствами, то есть средствами, усиливающими интенсивность обмена энергии на клеточном уровне. Наибольшее значение в контексте настоящей статьи имеют препараты (в таблице представлены некоторые из них), воздействующие на процессы, происходящие в универсальных клеточных органеллах – митохондриях. Митохондрии выполняют много функций, однако их основная задача – образование молекул аденозинтрифосфата (АТФ) в биохимических циклах клеточного дыхания. Накопленная энергия в последующем используется в других участках клетки.

Нарушения функций митохондрий относятся к важнейшим (часто ранним) этапам повреждения клеток. Эти нарушения ведут к недостаточности энергообеспечения клеток, к нарушению многих других важных обменных процессов, к дальнейшему развитию клеточного повреждения, вплоть до гибели клетки. Для клинициста оценка степени митохондриальной дисфункции имеет существенное значение как для формирования представлений о сути и степени происходящих на тканевом уровне процессов, так и для разработки плана терапевтической коррекции патологического состояния. Степень выраженности патологического процесса в том или ином органе связана со степенью зависимости его тканевых элементов от эффективности аэробного окисления.

Несмотря на то что в основе митохондриальных заболеваний могут быть сотни первичных биохимических дефектов, основные изученные звенья патогенеза, на которых и основаны современные подходы к коррекции митохондриальной недостаточности, связаны с нарушением реакций окисления пирувата до ацетил-КоА с помощью пируватдегидрогеназного комплекса; окисления ацетил-КоА до углекислого газа и образования восстановленных носителей электронов NADH и FADH2; реокисления восстановленного коэнзима Q ферментами электронно-транспортной цепи внутренней митохондриальной мембраны; транспорта свободных жирных кислот через мембрану митохондрии в виде эфиров карнитина; окислительного дезаминирования аминокислот с последующим поступлением их углеродного скелета в цикл Кребса; перекисного окисления и образования свободных радикалов.

Оценка достоверной эффективности энерготропных препаратов при митохондриальных болезнях сложна по многим причинам [7]. Вариабельность комплексных фенотипов затрудняет сравнение даже двух отдельно взятых больных с одним и тем же заболеванием. Поражение различных органов усложняет сравнительную оценку эффективности результата в целом. Большой проблемой является отсутствие четких критериев оценки динамики заболевания, наиболее выраженные признаки которого – это такие спорадические события, как инсультоподобные эпизоды или судороги.

Все это во многом объясняет тот факт, что, проанализировав в огромной работе 1335 источников о лечении митохондриальных болезней, Джералд Пфеффер (G. Pfeffer) и соавт. [7] смогли отобрать только 12 исследований, строго соответствующих критериям рандомизированного клинического исследования, причем в большинстве случаев они касались воздействия на нервно-мышечные проявления митохондриальных заболеваний с возможностью долговременной оценки таких признаков, как мышечная сила.



Проблема выбора дозы энерготропных препаратов

Сложность проблемы определяется, в частности, двумя факторами: во-первых, бытующим требовательным ожиданием заместительного эффекта при терапии митохондриальных болезней, а во-вторых, недоверием многих клинических биохимиков и фармакологов к возможности легкого введения тех или иных органических молекул внутрь митохондрии. Исходя исключительно из подобных теоретических соображений, ставятся, например, под сомнение как обоснованность применения янтарной кислоты, одного из ключевых метаболитов митохондрий, так и достоверность наблюдаемых позитивных эффектов этого препарата. Однако недавними исследованиями М.Н. Кондрашовой и сотрудников ее школы показано, что терапевтический эффект янтарной кислоты основан не на заместительном принципе, а на сигнальном. Таким образом, чтобы получить эффект, совершенно не нужно заполнять все митохондрии во всех клетках организма янтарной кислотой путем искусственного введения в больших количествах, достаточно назначить микродозы (5–10 мг/кг/сут). В нашей работе, используя новые диагностические приемы с применением транскутанного мониторирования рО2 и рСО2, мы выявили наличие подобного эффекта у L-карнитина. Вполне вероятно, что подобный же принцип может быть применен и к другим лекарственным веществам, используемым в терапии полисистемных нарушений цитоэнергетики.

Кроме того, в настоящий момент недоверие к возможности введения тех или иных молекул в митохондрию значительно поколеблено благодаря открытию большого и сложного комплекса транспортных систем, обслуживающих эти органеллы [10]. Нельзя не упомянуть о работах, показывающих эффективность применения энерготропных препаратов в достаточно высоких дозах. Так, в работе Р. Боулса [11] описана эффективность применения больших доз коэнзима Q10 (10 мг/кг/сут, но не более 200 мг в сутки) и L-карнитина (100 мг/кг/сут, но не более 2 г в сутки) в лечении синдрома циклической рвоты и других состояний, предположительно связанных с митохондриальными дисфункциями, – мигренозной головной боли, миалгии и синдрома множественных локальных болей.

В настоящее время нет единого понимания, какая длительность курса может быть оптимальной при энерготропной терапии. Естественно, во многих случаях (например, при лечении хронических заболеваний) необходимо достаточно длительное лечение, особенно если принимать во внимание вероятность заместительного механизма действия. Однако, исходя из практического опыта многих клиницистов и с учетом рекомендаций патофизиологов, длительное постоянное применение энерготропных препаратов (во всяком случае некоторых) не нужно. Целесообразнее применять схемы с периодическими назначением (1–3 месяца) и отменой (примерно на такой же или несколько больший период). Таким образом, совершенно актуально использование как высокодозовых и длительных, так и низкодозовых кратковременных схем применения энерготропных препаратов. Поскольку выявление сигнальных и заместительных составляющих эффекта для большинства энерготропных препаратов – дело будущего, выбор схемы применения до сих пор зависит от искусства врача.



Коэнзим Q10

Коэнзим Q (коэнзим Q10, убихинон, витамин Q10) – небольшая жирорастворимая молекула, непосредственно участвующая в транспорте электронов по дыхательной цепи митохондрий. Она свободно диффундирует в мембранном бислое и помимо электронов передает ферментному комплексу III также и протоны, которые захватывает из водной среды. Убихинону свойственны витаминоподобные функции. Будучи введенным в организм, он оказывает значительный антиоксидантный эффект, повышает продукцию АТФ и стабилизирует состояние кальциевых каналов.

Коэнзим Q – один из наиболее распространенных и эффективных энерготропных препаратов [12, 13]. В суточных дозах 300–1500 мг он эффективен при дефиците убихинона, дефектах второго и третьего ферментных комплексов дыхательной цепи, клинически выражающихся в синдроме MILS (maternally inherited Leigh syndrome), синдромах MERRF, MELAS и Кернса – Сейра. Его высокая клиническая эффективность в лечении атаксии Фридрейха и других нейродегенеративных заболеваний показана в нескольких работах [14].

Эффект высоких доз коэнзима Q10 (600 мг 2 раза в день перорально в течение двух месяцев) у больных с синдромом MELAS, прогрессирующей наружной офтальмоплегией и некоторыми другими формами митохондриальных болезней был изучен в двойном слепом плацебоконтролируемом исследовании [7, 15]. Было показано, что на фоне увеличения концентраций коэнзима Q10 в крови снижался уровень лактата при кратковременной, но не при долгосрочной нагрузке. Достоверных изменений других биохимических показателей отмечено не было.

Так же как и для многих других энерготропных препаратов, примеры эффективного применения коэнзима Q10 часто можно обнаружить в работах, посвященных терапии состояний, связанных с различными вторичными проявлениями тканевой гипоксии. Так, Д.М. Ароновым и соавт. [16] было проведено рандомизированное проспективное исследование коэнзима Q10 (препарат Кудевита®) в лечении пациентов с ишемической болезнью сердца с сердечной недостаточностью II–III функционального класса. Пациенты основной группы принимали препарат в дозе 150 мг/сут: по 2 капсулы (60 мг) утром и 3 капсулы (90 мг) вечером. Одновременно пациенты основной и контрольной групп получали стандартную терапию, показанную при данном заболевании. В процессе исследования не назначали препараты, влияющие на метаболизм миокарда, кардиопротекторы и антиоксиданты (триметазидин, мельдоний, оксиметилэтилпиридина сукцинат, инозин, аденозинтрифосфат, кокарбоксилаза, витаминные и иные метаболические средства). Длительность наблюдения составила 3 месяца.

В результате было показано, что лечение больных хронической сердечной недостаточностью на фоне ишемической болезни сердца и перенесенного инфаркта миокарда, находящихся на поликлиническом наблюдении, оказало за относительно небольшой отрезок времени существенное влияние на состояние сердечно-сосудистой системы. При этом препарат способствовал снижению диастолического артериального давления, достоверному улучшению физической работоспособности, сократительной функции сердца и гемодинамики по данным ультразвукового исследования (УЗИ), улучшению картины электрокардиограммы (ЭКГ), указывающей на положительные сдвиги в метаболизме миокарда, липидного профиля плазмы крови. Клинически отмечалось уменьшение количества и выраженности приступов боли в груди; уменьшалась частота приема нитроглицерина.

Препараты, содержащие коэнзим Q10, хорошо знакомы врачам разных специальностей, но до недавнего времени они не могли широко применяться в лечебной практике, так как были представлены в России в виде БАД. Кудевита® в настоящее время является единственным зарегистрированным в России безрецептурным лекарственным препаратом с активным действующим веществом убидекаренон (коэнзим Q10) и, несомненно, поможет более успешно лечить различные заболевания у детей.



L-карнитин

Карнитин – низкомолекулярное соединение, производное аминомасляной кислоты. В тканях млекопитающих присутствует только L-стереоизомер (левокарнитин), именно он биологически эффективен. Карнитин принимает непосредственное участие в катаболизме липидов, обеспечивая перенос длинноцепочечных жирных кислот в виде сложных эфиров (ацилкарнитинов) из цитоплазмы через наружную и внутреннюю митохондриальные мембраны в матрикс митохондрий. Внутри митохондрий транспортированные жирные кислоты подвергаются бета-окислению с образованием ацетил-КоА, который служит субстратом для цикла трикарбоновых кислот Кребса и последующего синтеза АТФ в организме. Наряду с этим окисление жирных кислот – главный путь кетогенеза, а кетоновые тела являются дополнительным энергетическим источником для периферических тканей и головного мозга.

Влияние карнитина на жировой обмен осуществляется также его участием в цитоплазматическом синтезе жирных кислот путем обратного переноса необходимых для этого ацетильных групп митохондриального ацетил-КоА через митохондриальную мембрану в цитоплазму. Помимо перечисленного, карнитин регулирует отношение «ацил-КоА/свободный КоА» в митохондриях. Связывая ацильный радикал, он высвобождает КоА и тем самым активирует интенсивность энергетического метаболизма в тканях. Исключительное значение карнитина становится очевидным в условиях высокого расходования энергетических ресурсов – при заболеваниях, усиленных физических или эмоциональных нагрузках, а также при недостаточном питании. После истощения запасов углеводов липиды становятся главным источником синтеза АТФ в организме.

Другая важная функция карнитина заключается в его способности образовывать соединения с различными органическими кислотами, являющимися промежуточными продуктами окислительных процессов. Данные вещества, накапливаясь в митохондриях и цитоплазме клеток, оказывают мембранотоксическое действие и ингибируют активность ряда ферментов. Выведение этих токсичных органических соединений из организма происходит через почки в виде ацилкарнитинов.

Левокарнитин высокоэффективен при лечении как первичных форм дефицита карнитина, так и широкого круга заболеваний, связанных со вторичным снижением его содержания в организме. Кроме того, занимая уникальное положение относительно митохондрии и стимулируя приток в нее энергосубстратов, карнитин является универсальным стимулятором тканевого энергообмена, что актуально не только в отношении компенсации энергодефицита, но и в отношении компенсаторной адаптации практически к любым структурно-функциональным дефектам. Данные об эффективности применения препаратов L-карнитина у больных митохондриальными заболеваниями достаточно многочисленны [13, 17], хотя чаще описывают их применение в комплексе с другими энерготропными средствами (см. ниже).

Отдельно следует упомянуть о важности применения L-карнитина при формах его наследственной недостаточности. В качестве примера упомянем работу Е.А. Николаевой и соавт. [18], в которой была показана эффективность применения препарата Элькар® в дозе 800 мг/сут с двухлетнего возраста у больного с первичным системным дефицитом карнитина. Динамическое наблюдение в течение 2 лет показало выраженное улучшение самочувствия и состояния мальчика на фоне терапии Элькаром. Ребенок и его родители не предъявляли жалоб, связанных с лечением препаратом, физическое развитие в возрасте 4 лет было средним (вырос на 19 см), мышечный тонус физиологическим. В результате лечения отмечены положительные изменения со стороны сердца, улучшились биохимические показатели крови.



Креатин

Моногидрат креатина представляет собой дополнительный источник энергии. В отличие от нестабильных форм – чистого креатина и фосфата креатина, – моногидрат креатина прекрасно всасывается и с успехом применяется в спортивной медицине. Отмечена его эффективность в лечении различных митохондриальных болезней: синдромов Лея, Кернса – Сейра, MELAS и др. [14, 19–21]. Однако существуют и противоположные данные, не подтверждающие его эффективность при митохондриальных болезнях [12].

В рандомизированном плацебоконтролируемом исследовании [7, 22, 23] эффективности моногидрата креатина, применяемого в течение трех недель (4–10 г в сутки) у больных синдромом MELAS и митохондриальной миопатией, отмечено достоверное увеличение мышечной силы и снижение уровня лактата после нагрузки. В двойных слепых плацебоконтролируемых исследованиях у больных с прогрессирующей наружной офтальмоплегией и митохондриальной миопатией [24] (20 г в сутки в течение месяца) и у больных с хронической прогрессирующей наружной офтальмоплегией и с синдромом Кернса – Сейра [25] (150 мг/кг в течение 6 недель) клиническая эффективность моногидрата креатина не выявлена.



Дихлорацетат

Дихлорацетат – активатор пируватдегидрогеназы – уже значительное время активно изучается в качестве возможного средства исправления митохондриальных функций [12]. В ряде работ показана его эффективность при лечении синдрома MELAS [26, 27], дефицита пируватдегидрогеназного комплекса [28], а также при исправлении митохондриальных функций в опухолевых клетках, ведущем к позитивному эффекту при лечении рака. Некоторые исследователи столь высоко оценивают его лечебный потенциал, что назначают этот препарат несмотря на то, что применение дихлорацетата (в частности в суточных дозах 25 мг/кг) может вызывать развитие периферических полиневропатий [29].

В двойном слепом плацебоконтролируемом исследовании эффективности дихлорацетата у больных с различными митохондриальными заболеваниями [7, 30] (50 мг/кг в сутки в течение недели двумя курсами с интервалом три месяца) было отмечено значительное снижение концентраций лактата, пирувата и аланина в крови (в покое и после нагрузки), а в мозге – значительное снижение соотношения «лактат/креатин» и повышение соотношений «холин/креатин» и «ацетиласпартат/креатин». В других подобных работах [28, 31, 32] была также отмечена нормализация уровня лактата (а в первых двух из этих работ – и пирувата) после приема дихлорацетата.



Янтарная кислота

Сукцинат – один из эффективных медиаторов транспорта электронов, успешно использующийся при острых нарушениях тканевого дыхания. В отношении хронических расстройств целесообразность его применения спорна, однако в научной литературе приводятся описания эффективности сукцината при недостаточности I дыхательного комплекса [33] и при синдроме MELAS (длительная монотерапия суточной дозой 6 г) [34].



Фолиевая кислота

Фолиевая кислота – водорастворимый витамин (В9), необходимый в первую очередь при активной репликации ДНК, то есть делении клеток. Однако описан выраженный положительный эффект этого витамина в суточной дозе 1–2,5 мг/кг при синдроме Кернса – Сейра [33].



L-аргинин

L-аргинин – незаменимая для детей аминокислота, снабжающая азотом систему NO-синтаз. В настоящее время растет число указаний [12] на эффективность применения L-аргинина при синдроме MELAS, в частности, в отношении терапии инсультоподобных эпизодов и сердечно-сосудистых нарушений. Так, например, с использованием позитронно-эмиссионной томографии показано, что применение L-аргинина эффективно при лечении кардиомиопатии при синдроме MELAS [35].



Другие вещества

Наряду с вышеперечисленными, к веществам, несомненно позитивно влияющим на клеточный энергообмен, относят витамин Е (альфа-токоферол), витамин С (аскорбиновая кислота), липоевую кислоту, глутатион, рибофлавин, тиамин и др. Однако в литературе, посвященной митохондриальным болезням, пока не находится четких доказательств их эффективности (по крайней мере, в моноварианте), хотя эти вещества часто используются в комплексных схемах энерготропной терапии.

В настоящее время в различных, в первую очередь экспериментальных, работах активно исследуются новые вещества, представляющие собой потенциально перспективные препараты для лечения митохондриальных заболеваний – антиоксиданты в соединении с трифенилфосфониевым катионом (митохинон, MitoVitE, MitoTEMPOL, MitoPBN, смесь Скулачева), тролокс, SS-пептиды (Szeto-Schiller peptides) [14, 36, 37], ресвератрол [38], препараты, влияющие на сборку дыхательных комплексов [39], оптимизирующие обмен кальция [40], активаторы митохондриального биогенеза [41] и др.



Комплексная энерготропная терапия

Спектр потенциальных патологических нарушений клеточного энергообмена чрезвычайно велик (повреждения различных звеньев цикла Кребса, дыхательной цепи, бета-окисления и др.). Хотя перечень энерготропных препаратов также достаточно широк, далеко не всегда имеется возможность выявить конкретное точечное повреждение митохондрий и точно подобрать подходящий лекарственный препарат. В связи с этим наиболее эффективными в широкой клинической практике могут быть комплексы энерготропных препаратов, обладающих способностью воздействовать сразу на несколько ключевых этапов клеточного энергообмена. При этом на первое место по значимости выдвигаются такие препараты, как L-карнитин, коэнзим Q10, цитохром С и их комплексы с другими вышеперечисленными лекарственными средствами [42–44]. Схемы лекарственной коррекции цитоэнергетической недостаточности у детей активно разрабатываются в настоящее время в Московском НИИ педиатрии и детской хирургии и в Российском национальном исследовательском медицинском университете им. Н.И. Пирогова.

Так, данные Е.А. Николаевой свидетельствуют о том, что при митохондриальных энцефаломиопатиях комплексная энерготропная терапия позволяет добиться существенного клинического эффекта во всех сферах проявления патологического процесса. Результатом лечения является нарастание массы тела, уменьшение выраженности сердечно-сосудистых нарушений, снижение частоты приступов рвоты, судорог, уменьшение выраженности проявлений энцефалопатии и миопатии, снижение утомляемости. Некоторые примеры свидетельствуют о том, что эффективность правильно подобранной энерготропной терапии даже при тяжелых «первичных» митохондриальных синдромах может быть поразительной. В качестве одного из примеров можно привести историю болезни ребенка с синдромом Барта – одним из таких синдромов, клиническая картина которого характеризуется задержкой роста и психомоторного развития, миопатией, кардиомиопатией, нарушениями со стороны крови. Многолетнее лечение комплексом препаратов, включавшим в себя коэнзим Q10, цитохром С, L-карнитин (Элькар) и некоторые другие, привело к тому, что в подростковом возрасте главной проблемой этого мальчика с тяжелым наследственным заболеванием стали попытки избежать постановки на воинский учет.

В двойном слепом плацебоконтролируемом исследовании [7, 14, 45] у больных с такими митохондриальными заболеваниями, как синдром Кернса – Сейра, синдром MELAS, хроническая наружная офтальмоплегия, оптическая нейропатия Лебера, митохондриальная нейрогастроинтестинальная энцефаломиопатия, а также с митохондриальными заболеваниями с редкими точковыми мутациями была проведена оценка двухмесячного комплексного применения креатина, коэнзима Q10 и липоевой кислоты. В этой работе выявлено статистически достоверное снижение уровней лактата в плазме крови и 8-изопростана – в моче. У больных с синдромом MELAS отмечено также нарастание массы тела (не за счет жировой ткани). Есть указания [46] на то, что в лечении митохондриальных болезней (как психических, так и соматических нарушений) могут быть эффективны комплексы, содержащие коэнзим Q10 (200–400 мг/сут) и рибофлавин (100–400 мг/сут), в некоторых случаях с добавлением витамина С (1000 мг/сут), витамина Е (400 МЕ/сут), карнитина (2000 мг/сут), креатина (5000 мг/сут) и магнезии (250–500 мг/сут).

При заболеваниях, включающих в свой симптомокомплекс «вторичную» митохондриальную недостаточность, также можно добиться улучшения качества жизни больных. Приведем весьма «эффектный» пример: у низкорослых детей c различными неэндокринными наследственными заболеваниями на фоне лечения энерготропными препаратами – L-карнитином (Элькар), коэнзимом Q10 и другими – удается достичь значительной стимуляции роста – до 6–7 см в год. При некоторых заболеваниях благодаря энерготропной терапии впервые была продемонстрирована возможность относительного успеха в лечении (например, при лечении синдрома Ретта и туберозного склероза отмечено улучшение когнитивных и эмоциональных функций). Существенный позитивный эффект применения энерготропных препаратов наблюдался и в ряде других отделений нашего института: урологическом (при комплексном лечении гидронефроза и гиперактивного мочевого пузыря), ожоговом центре (при реабилитации детей после ожогов), кардиологии (при лечении кардиомиопатий, миокардиодистрофии и нарушений сердечного ритма), пульмонологии (при лечении ряда хронических заболеваний легких) и др.

Применение средств метаболической коррекции позволило оказать существенное влияние на состояние здоровья детей дошкольного возраста с различными вариантами нарушения речевого развития (общее недоразвитие речи, дислалия, задержка психоречевого развития), у детей с соединительнотканной дисплазией и в группе так называемых часто болеющих детей. Эти работы выполнялись нами совместно со специалистами Российского государственного медицинского университета им. Н.И. Пирогова (группа С.О. Ключникова). В лечении этих групп детей были применены комплексы, включающие коэнзим Q10, L-карнитин (Элькар), ряд других энерготропных препаратов. Указанное лечение дети получали, как правило, длительно, в течение 2–3 месяцев, после чего они проходили повторное обследование, позволившее выявить существенную положительную динамику в состоянии здоровья. Отмечались минимизация предъявляемых жалоб, улучшение сна и аппетита, исчезновение или снижение выраженности ряда клинических признаков заболеваний, нормализация лабораторных показателей; возрастала выносливость в отношении физических и интеллектуальных нагрузок.



Заключение

Все вышесказанное свидетельствует о необходимости научно-прикладных разработок, направленных на создание современных принципов энерготропного лечения (по отработке состава энерготропных комплексов, тщательному подбору доз активных веществ, определению оптимальных схем назначения, в том числе с учетом хронобиологических ритмов). Приведенные выше примеры свидетельствуют о необходимости именно комплексного использования таких средств. Однако при каждой нозологической форме должны разрабатываться свои специализированные комплексы, включающие патогенетически наиболее значимые компоненты клеточного энергообмена (например, коэнзим Q10, L-карнитин, цитохром С, янтарная кислота и др.).
Не в сети
Аватара пользователя
Joker
Администратор

Биогенез Митохондрий

#34

Сообщение Joker » 18 янв 2017, 12:05

Изучая Круза, становится понятнее, почему некоторые в кетозе испытывают прилив сил и повышенный энергетический статус, а другие еле-еле шевелятся. Всё дело в митохондриальном здоровье. Кого сильно тянет на углеводы и кому не очень хорошо в кетозе - это признак того, что их поврежденные митохондрии не могут обеспечить достаточно энергии. Точно такая же ситуация с теми, кто ест-ест и никак не может наесться.

Круз называет такую ситуацию гетероплазмией.
Что это значит, что если у вас есть высокий процент гетероплазмии в ваших митохондриях? = Очень плохо мито-ядерный = плохой окислительно-восстановительный потенциал.
Помимо всех Крузовских протоколов, которые он рекомендует для восстановления митохондрий, он также говорит о никотине и метиленовом синем.
Гугл-перевод:

Никотин имеет существенное влияние на цитохром 1 туннелирования электронов: Что это эффект? Это снижает% гетероплазмию в митохондриях. Зачем? Он пульсирует супероксид при сокращении дыхательных путей сложный путь , чтобы стимулировать mitophagy , чтобы избавиться от дерьмовой митохондрий с помощью программ , встроенных в к нему. Если митохондрии действительно плохо .......... и никотин не будет работать , вы могли бы рассмотреть вопрос о включении метиленовый синий и большой тире солнечного света в ППД. FYI: Это biohack от чего - то я написал.
Гугл-перевод:

Никотин немного увеличивает уровень глюкозы, чтобы дать небольшой супероксид импульс. Этот импульс сделать идеальное количество синглетного состояния ROS / супероксид стать стимулом для снижения% гетероплазмии в наших клетках. Этот небольшой стимул делает две ключевые вещи: 1. маленький стимул стимулирует программы регенерации в нас. 2. Он стимулирует mitophagy переработать heteroplasmic плохое функционирование митохондрии, чтобы сделать новые митохондрии и выкопать себя из ямы под названием митохондрии Старение.
Но ни форму не называет, ни дозировку. Наверно эта информация идет в платных вебинарах.

Народ на форуме Круза активно юзает метиленовый синий., ссылаясь на:
Метиленовый синий, его способность быть уменьшена и окисляется, может восстановить дыхание к клеткам , чьи митохондрии были повреждены различными способами, даже цианида (Barron, 1930). То , что вовлечено в его признанной использования для лечения шока, исправляя неспособность митохондрий использовать кислород. Окись азота блокирует использование кислорода в состоянии шока, и метиленовый синий блокирует синтез оксида азота, в то время как в то же время он активизирует производство митохондриальной энергии. Помимо восстановления клеточного дыхания, метиленовый синий , вероятно , действует более непосредственно на клеточную структуру и чувствительности, например , путем окисления сульфгидрильных групп , которые регулируют "рецептор возбуждающих аминокислот» , обеспечивая защиту от excitotoxity, снова функционирует в прямой оппозиции к окиси азота.

Метиленовый синий исследуется в качестве лечения основного мозга дегенеративные заболевания, психозы, тревога, депрессия и рак. В небольшой суточной дозе 15 мг, в хорошо контролируемом исследовании, он был эффективен против тяжелой депрессии (Naylor, и др., 1987), и многие исследования на животных показывают , что он эффективен против тревоги. Есть, вероятно , много вещей , участвующих в этих эффектов на нервную систему - анти-возбуждающее действие, различные анти-эстрогенного эффекта, и увеличение гормонов щитовидной железы, уменьшая гормоны гипофиза - но все они , кажется, связаны с защитой от оксида азота ,
По- видимому MB перорально запатентована для уменьшения морщин и увеличения уровней энергии у пожилых людей. В Atamna и патенте Ames (пример 5) кормили 25 мкг МБ два раза в день в возрасте людей.
http://www.freepatentsonline.com/y2006/0188866.html

"Долгосрочное Администрация diaminophenothiazines улучшает эластичность кожи и уровнем активности у пациентов старше 50 лет

Двойное слепое, рандомизированное, контролируемое исследование транспортных средств ведется в 160 субъектов , располагающихся в возрасте от 50 до 65. Лечение групп назначают 25 мкг diaminophenothiazine (лазурь А, лазурь в, лазурь с, тионина, толуидиновым синим, метиленовый синий, новый метиленовый синий, или 1-9-диметиловый метиленовый синий) таблетки , принимаемые перорально во время еды 3 раза ежедневно. Клинический мониторинг, субъективная самооценка, объективные методы измерения эластичности кожи, эпидермальный и гидратация поверхности кожи липиды используются для определения влияния каждой обработки четырех посещений в течение 24 недель. Клинический мониторинг включает в себя подсчет морщин, измерение глубины морщин вокруг правой глаз и носогубных глубины раза. Результаты демонстрируют последовательную эффективность лечения diaminophenothiazine по сравнению с плацебо в противодействии различных признаков старения кожи и улучшение общего уровня энергии ".


http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/7708136

http://selfhacked.com/2013/08/25/methyl ... -enhancer/

http://nutritionreview.org/2015/12/meth ... new-study/

https://www.bluebrainboost.com/p/methyl ... nootropic/

Альтернативные митохондриальный перенос электронов в качестве новой стратегии нейропротекции.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21454572

Метиленовый синий способствует исчезновению страха в животной модели восприимчивости к выученной беспомощности
http://www.sciencedirect.com/science/ar ... ~HEAD=pobj

метиленовый синий восстанавливает пространственное сохранение данных в памяти нарушенную ингибитором цитохромоксидазы у крыс.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12384216

Метиленовый синий улучшает окислительный метаболизм мозга и сохранение данных в памяти у крыс.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/14724055

Стриарные нейропротекции метиленовым синим
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/article ... =pmcentrez

метиленовый синий терапия паразитарных инфекций
http://www.freepatentsonline.com/y2007/ ... ber=plural

Метиленовый синий задержки клеточного старения и усиливает
основные митохондриальные биохимические пути
http://www.fasebj.org/content/22/3 /703.full.pdf

ИАП: Tau-Targeted Progression Терапия замедляет Альцгеймера 19 месяцев
http://www.medpagetoday.com/MeetingCove ... ~HEAD=dobj

фармакокинетике высокоионизованных препаратов II: метиленовый синий-поглощения, обмена веществ и выведению в человек и собака после перорального введения
http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1 ... 0/abstract
"Моя философия помогла тысячам людей, чтобы вновь открыть для себя свой внутренний


Из отзывов:
"Мой первый день:. Я купил Метиленовый синий из аквариума прошлой ночью подготовившей его 60 микрограмм раствора, его очень легко сделать, вам просто нужно пипетку, несколько чашек и измерительный стакан.

Когда я взял его я чувствовал большую энергию. Мои мысли были легко облегчено, это было , как если бы я получил стереотипное "это то , как я обычно должен чувствовать себя" чувство. что это может быть на самом деле так , потому что его повышение обмена веществ в местах вашего мозга , которые в этом нуждаются.

Это ноотропное имеет различные чувства к нему. Я могу сказать , что это, безусловно , не отнимает социальное беспокойство не проблема, потому что он чувствует , как ваш молодой снова, где весь ваш мир сосредоточен на том , что перед из вас. это был самый большой эффект я заметил. Второй по величине , что я заметил, это обучение после процесса факт. Я мог бы сказать , что МБ действительно помогает с мышления при выполнении задачи из - за ослабленного природы , как вы чувствуете , которые я только что описал , как сокращение социальной тревожности, но я бы сказал , что самый большой ноотропные эффект после факта обучения. Я чувствовал , когда я буду читать или делать что - то, после того, как я сделал, я чувствую , что я полностью понимаю предмет тщательно и может реализовать его оттуда на, является ли это урок жизни или академический урок или даже логический урок. Я бы сказал , что метиленовый синий облегчает идею "обмани меня однажды позор тебе, дурак меня дважды позор на меня" , но без одурачить меня дважды, потому что МБ способствовало полное понимание предмета после первой попытки. Сортировка of..kind of..like выборочно положить , что в вашей долговременной памяти. Спросите меня больше вопросов, если вы спросите меня вопрос больной сможет ответить на это вместо меня просто бессвязное. МБ также увеличивает определенно энергетического отдела, я в прошлом всегда чувствовал себя усталым , когда я знал , что я не должен , или я бы устают гораздо быстрее , чем другие люди, и я чувствую , как MB пинков , что полностью из двери. Мало того, что вы получаете энергию от оптимального митохондриальной обработки, но я чувствую , что большинство людей быстро устают из - за стресса, и это , кажется , как будто это снимает стресс (или делает стресс не кажется монументальным , как люди могут сделать это) , таким образом , способствуя более энергия с расслабленном состоянии ума.

Есть несколько эффектов , я буду продолжать правы , когда я снова пришел через них. Im принимая 60 микрограммов прямо сейчас каждый дозировки, и я доза периодически, в основном 4 часа друг от друга, мы увидим , что произойдет. "

Я поделюсь больше , когда я вернусь. Наслаждайтесь!:)
Я на самом деле был биохакер МБ после прочтения времени 6, так как на прошлой неделе. Качественный товар! Просто общее ощущение благополучия, ясности, когнитивное улучшение ЭСТ. Мое тело на самом деле чувствует, как я только что был отличный массаж или когда у меня есть хорошая ванна горькая соль, в течение нескольких часов после их использования. Я нашел, что я получить лучшие результаты с ним на те дни, я делаю D лампу, хотя.
Здесь 15 страниц. girl_cr
Человека легче обмануть, чем убедить его, что он обманут © Марк Твен.
Не в сети
Аватара пользователя
Camel1000
Уже родной

Биогенез Митохондрий

#35

Сообщение Camel1000 » 18 янв 2017, 14:34

Lakshmi писал(а): Круз называет такую ситуацию гетероплазмией.
Гетероплазмия - это различия в составе ДНК каких-либо органелл, в данном случае митохондрий, то есть просто накопление патологических мутаций в геноме разных митохондрий. Поскольку в клетке митохондрий много сотен, накапливание плохих мутаций в отдельных митохондриях и ослабление их фнукций происходят очень постепенно.
Не в сети
Аватара пользователя
Camel1000
Уже родной

Биогенез Митохондрий

#36

Сообщение Camel1000 » 18 янв 2017, 14:35

Lakshmi писал(а): Помимо всех Крузовских протоколов, которые он рекомендует для восстановления митохондрий,
Интересно, что воообще он имеет в виду под "востановлением" митохондрий?
Не в сети
Аватара пользователя
Joker
Администратор

Биогенез Митохондрий

#37

Сообщение Joker » 21 мар 2017, 16:36

Lakshmi писал(а): метиленовый синий

SIRT1 activation by methylene blue, a repurposed drug, leads to AMPK-mediated inhibition of steatosis and steatohepatitis.

"... У мышей , которых кормили диетой с высоким содержанием жиров в течение 8 недель, лечение метиленовым синим тормозит чрезмерное накопление жира в печени и стеатогепатит. Способность метиленового синего активировать SIRT1 способствует митохондриальному биогенезу, потреблению кислорода и активации AMPK, способствуя анти-липогенеза в печени. Наши результаты дают новую информацию о потенциальном использовании МС для лечения стеатоза и стеатогепатит. "


Эквивалентные дозы для человека были 0,2 мг / кг и 0,6 мг / кг. Продолжительность исследования составила 4 недели.
Человека легче обмануть, чем убедить его, что он обманут © Марк Твен.
Не в сети
Аватара пользователя
Joker
Администратор

Биогенез Митохондрий

#38

Сообщение Joker » 19 апр 2017, 10:56

Lakshmi писал(а): Помимо всех Крузовских протоколов, которые он рекомендует для восстановления митохондрий, он также говорит о никотине и метиленовом синем.
Обсуждение метиленового синего на форуме Longecity

На форуме Рея Пита также обсуждают прием метиленового синего.
Человека легче обмануть, чем убедить его, что он обманут © Марк Твен.
Не в сети
Аватара пользователя
Joker
Администратор

Биогенез Митохондрий

#39

Сообщение Joker » 19 апр 2017, 11:03

Methylene blue delays cellular senescence and enhances key mitochondrial biochemical pathways

Метиленовый синий тормозит клеточное старение и усиливает основные митохондриальные биохимические пути.
Человека легче обмануть, чем убедить его, что он обманут © Марк Твен.
Не в сети
Аватара пользователя
Joker
Администратор

Биогенез Митохондрий

#40

Сообщение Joker » 26 май 2017, 17:15

О метиленовом синем после инсульта. В настройках можно включить русские субтитры.

https://youtu.be/52aju1fYCiM
Человека легче обмануть, чем убедить его, что он обманут © Марк Твен.
Не в сети
Аватара пользователя
Joker
Администратор

Биогенез Митохондрий

#41

Сообщение Joker » 03 июн 2017, 13:58

Новая работа от 28 мая. Жаль, что платная. db3*

Митохондрии и гипертрофия сердца
В этой главе мы представим и обсудим адаптацию и изменения в митохондриальной системе транспорта электронов, митохондриальный метаболизм, митохондриальный биогенез, окислительный стресс, открытие митохондриальной проницаемости переходной поры следующего гипертрофических стимулов
Человека легче обмануть, чем убедить его, что он обманут © Марк Твен.
Не в сети
Аватара пользователя
Joker
Администратор

Биогенез Митохондрий

#42

Сообщение Joker » 03 июл 2017, 15:21

Меркола берет интервью у Ронды Патрик. Речь идет о воздействии экстремальных температур (холодных и горячих) на митохондриальную функцию.

https://youtu.be/5TwZyAOpdy4

А здесь стенограмма.

Health Benefits of Extreme Hot and Cold Temperatures:
A Special Interview with Rhonda Patrick, Ph.D.
By Dr. Joseph Mercola


А здесь можно скачать отчет Ронды о криотерапии
cold-stress.pdf
В этом более чем 20-страничном отчете я глубоко погружаюсь в некоторые важные эффекты, которые холодное воздействие как от криотерапии всего тела, так и от погружения в холодную воду оказывают на организм и мозг, включая:
Как холодное воздействие увеличивает норэпинефрин до 5 раз в мозге, а также температуру и продолжительность, необходимые для этого.
Как норэпинефрин влияет на настроение, повышает бдительность, внимание и внимание (особенно в течение длительного периода).
Холодное воздействие увеличивает белки холодного шока, в том числе один в мозге, который восстанавливает поврежденные синапсы и в мышцах предотвращает атрофию.
Как вызванный холодом норадреналин снижает воспаление и боль, уменьшая уровни 3 воспалительных медиаторов.
Как хронический холодный шок может увеличить количество иммунных клеток и особенно тип иммунной клетки, которая убивает раковые клетки.
Как холодное воздействие увеличивает скорость метаболизма, количество митохондрий и сжигание жира.
Влияние различных температур и времени холодного воздействия на спортивные результаты, время восстановления и мышечную массу.
Различия между различными типами протоколов холодного шока, включая погружение в холодную воду и криотерапию всего тела.
Холодный шок - это тип гормеза, который является описанием типа стресса, который в правильных дозах достаточно, чтобы шокировать тело и начинать адаптивные процессы и механизмы ответа, которые жестко привязаны к нашим генам, и, однажды, Способны создать устойчивость, которая на самом деле превышает то, что необходимо для противодействия начальным стимулам. , Этот отчет содержит информацию. Наслаждайтесь!
Не по теме
Хоспидя....когда же я начну тему про холодовой термогенез..... ujas
У вас нет необходимых прав для просмотра вложений в этом сообщении.
Человека легче обмануть, чем убедить его, что он обманут © Марк Твен.
Не в сети
Аватара пользователя
Joker
Администратор

Биогенез Митохондрий

#43

Сообщение Joker » 19 июл 2017, 16:15

Lakshmi писал(а):
19 апр 2017, 11:03
Метиленовый синий тормозит клеточное старение и усиливает основные митохондриальные биохимические пути.
Я решилась. Два дня пью. Ощущения, канеш, зашибенские - внутри как будто вакуум, а в вакууме порхают бабочки. :lol:
Человека легче обмануть, чем убедить его, что он обманут © Марк Твен.
Не в сети
Аватара пользователя
Joker
Администратор

Биогенез Митохондрий

#44

Сообщение Joker » 18 авг 2017, 09:26

Резюме вебинара доктора Дж. Круза по митохондриальному RX.


This is Energy Presciption for Anyone Who Needs it For Any Reason

Improve Mitochondria- Mitochondria are the oil refineries of your cells. If you want to produce more energy, you’ve got to produce more “gasoline”. You want to improve your mitochondria strength and production. The best way to improve mitochondria is to improve the flow of electricity in your body. How can you do this?


Nutrition


1. Apply Body Electric Protocol: Sunshine, Walking Barefoot, a raw/marine based low carb diet, high intensity interval training, yoga, and ice bathing.

2. Epi Paleo RX Diet (low carb/marine sourced food diet).

3. Rebuild the gut flora to be diverse in species and numbers. Take probiotics and follow a good gut building protocol.


Oxygenate!


4. Improve your supply of oxygen such being in nature, especially pine forests. Oxygenate your blood i.e. Blood Building Protocol

5. Reduce your exposure to EMF


Ice


6. Ice bathing and even spot ice therapy with ice packs, bags of ice or ice fasts

7. You can increase electron flow to a body part wearing an ice vest and sitting in a hot bath.


Magnetize


8. Wear grounding shoes!

9. Strong magnetic field under body as much as possible. Sit on ground or get Magnetico Sleep pad.

10. Walk or sit on ground before bed at night.

11. Camp on a regular basis to improve health.


Technology


12. Improve your body’s ability to hold energy by far infrared therapy or being in the sunset or sunrise.

13. Ozone treatments or TENS units improve body’s ability to hold energy.

14. Transcranial magnetic stimulation or neurofeedback.


Body Work and Collagen Protection


15. Acupuncture, massage and rolfing improve tissues’ ability to hold energy.

16. Improve collagen conductivity 1. reducing exposure to electronics 2. Eating foods high in copper, zinc, iron, iodine*

seaweed

spirulina

grape leaves

spinach

avocados

eggs

small seeds: sesame, pumpkin, cashew,flax

oysters


Mind and Body


16. Sexual activity. Face to face relations put you in an ideal situation to benefit from the magnetic field that comes from your partner’s heart.

17. Meditation improves flow of electrons.

18. Yoga, hot yoga and especially, acro yoga, helps tighten your collagen improving your ability to hold and flow energy.


Clothes


19. Use of compression shirts, socks, or gear to make you more energy efficient and clothes with magnet or far infrared fabric.


Foods and Supplements


20. Keep your blood sugar levels as low as possible by eating a low carb diet.

21. Three plate fulls of leafy greens a day a la Dr. Terry Wahls

22. organ meats or co Q 10/ ubiquinol

23. PQQ

23. Ketotic Diet to increase NAD to replace mitochondria. (epi paleo RX)

24. Acetyl l-carnitine 600 mg 4 times a day, delivers energy from food into mitochondria membrane, reduces pain after exercise, greatly improves athletic performance, aids in detoxification-high in lamb, pork, and seafood

25. taurine

25. D Ribose

26. Magnesium

27. Arginine

29. Intermittent fasting

30. B complex

21. Tryptophan and aspartic acid (high in spirulina)
Человека легче обмануть, чем убедить его, что он обманут © Марк Твен.
Не в сети
Аватара пользователя
КошкоНаглое
Прохожий

Биогенез Митохондрий

#45

Сообщение КошкоНаглое » 18 авг 2017, 12:43

Ань, ты химреактивы метиленовый синий продолжаешь принимать? Какие результаты, ощущения?
Не в сети
Аватара пользователя
Joker
Администратор

Биогенез Митохондрий

#46

Сообщение Joker » 18 авг 2017, 14:05

КошкоНаглое писал(а):
18 авг 2017, 12:43
метиленовый синий продолжаешь принимать?
Пока на паузу поставила, меня через чур плющило, как на наркоте была vianne4 Vala_20 . буду ещё с дозировками играться.
Человека легче обмануть, чем убедить его, что он обманут © Марк Твен.
Не в сети
Аватара пользователя
КошкоНаглое
Прохожий

Биогенез Митохондрий

#47

Сообщение КошкоНаглое » 18 авг 2017, 16:09

Ух ты, я тоже так хочу) Где брала синий?
Не в сети
Аватара пользователя
Joker
Администратор

Биогенез Митохондрий

#48

Сообщение Joker » 18 авг 2017, 16:18

КошкоНаглое писал(а):
18 авг 2017, 16:09
Где брала синий?
Мне дядька (рОдный) откуда то приволок. ye17
Человека легче обмануть, чем убедить его, что он обманут © Марк Твен.
Не в сети
Аватара пользователя
Joker
Администратор

Биогенез Митохондрий

#49

Сообщение Joker » 12 сен 2017, 11:36

Защита от нейродегенерации с низкой дозой метиленового синего и ближнего инфракрасного света



Низкая доза метиленового синего стимулирует митохондриальное дыхание, передавая электроны в транспортную цепь электронов. Это возможно благодаря уникальной окислительно-восстановительной способности. Метиленовый синий уникален среди химических веществ по нескольким важным причинам. Прежде всего за его свойство автоокисления, которое позволяет метиленовому синему при низких концентрациях формировать окислительно-восстановительное равновесие путем циклирования электронов (т.е. МС служит как донором электронов, так и акцептором). Это свойство позволяет циклировать электроны из химических веществ внутри митохондриальной матрицы на транспортные белки в митохондриях. Эти транспортные белки действуют как акцепторы для электронов в митохондриях.

Конечным акцептором электронов в дыхательной цепи является кислород, который получается из оксигемоглобина. Молекулярный кислород превращается в воду в реакции, катализируемой цитохромоксидазой митохондриального фермента (комплекс IV, цитохромоксидаза). Транспортная цепь электронов связана с биохимическим процессом окислительного фосфорилирования, что приводит к увеличению потребления кислорода и образованию АТФ из ADP.

В нормальных физиологических условиях электроны, входящие в электронную транспортную цепь, поступают от донорных электронов, таких как NADH и FADH 2 . Эти молекулы происходят из цикла цикла Кребса из пищи, которую мы едим. Метиленовый синий при низких концентрациях служит еще одним источником электронов для транспортной цепи электронов, который является частью митохондриального дыхания, что приводит к увеличению активности цитохромоксидазы и потребления кислорода

Кроме того, недавние исследования функциональной магнитно-резонансной томографии (fMRI) показывают, что системно вводимый МС может поддерживать церебральную скорость метаболизма потребления кислорода и производства метаболической энергии в нормоксических и гипоксических условиях in vivo (Huang et al. ., 2013 ).

Поскольку быстрая активация потребления кислорода приводит к локальной переходной гипоксии, цитохромоксидаза изменяется от восстановления кислорода до каталитического образования оксида азота (Poyton and Ball, 2011 ). Это по очереди приводит к гемодимическому вазодилатирующему ответу, который увеличивает мозговой кровоток и поглощение глюкозы в мозге in vivo (Lin et al., 2012).

Этот метаболический каскад способствует усилению геномной регуляции митохондриальных и ядерных генов, экспрессия которых регулирует субъединицы белка цитохромоксидазы и уровни голоферментов в нервной ткани.[/b]
Человека легче обмануть, чем убедить его, что он обманут © Марк Твен.
Ответить

Вернуться в «Физиология, биология, биохимия и пр.»

Кто сейчас на конференции

Сейчас этот форум просматривают: нет зарегистрированных пользователей и 3 гостя