Альфа-липоевая кислота. Применение.

[Д.С.]

Тут что-нибудь для затравки будет.

Общие свеления.

Потом. ye15

[Д.С.]

А здесь статья скрытного доктора Мюррея.

Alpha-Lipoic Acid Promotes Weight Loss

Introduction:

With the growing epidemic of obesity and type 2 diabetes it is imperative that Americans utilize safe and effective strategies for achieving and maintaining their ideal body weight. The various drugs used to promote weight loss, as well as many dietary supplements for the same, are fraught with both efficacy and safety issues. A new study conducted in Spain indicates that the dietary supplement alpha-lipoic acid (ALA) is both a safe and effective adjunct to calorie reduction in promoting weight loss.

Background Data:

ALA is a naturally occurring and necessary biological factor. Although it has some vitamin-like functions, as it can be synthesized in the body, it is not classified as a vitamin. ALA has several unique abilities, including the ability to work as an antioxidant in both water and lipid soluble parts of the cell and cell membrane; the ability to regenerate other antioxidants; and the ability to remain activity once it neutralizes free radicals.

The medical use of ALA has focused on its positive effects in patients with diabetes. Double-blind clinical trials in humans have demonstrated that ALA improves insulin sensitivity, blood sugar control, cardiovascular health, nerve function and lipid levels, and reduces symptoms of diabetic neuropathy.

Studies have also shown beneficial effects in slowing down the aging process, especially in the brain. It has been shown to improve mental function in elderly subjects and in a study in patients with Alzheimer’s disease, ALA was found to dramatically slow the progression rate of Alzheimer’s Disease compared to untreated patients or patients receiving standard treatment of cholinesterase inhibiting drugs.

Recent pre-clinical studies indicate that ALA may help to boost metabolism, promote the burning of fat as energy, reduce food intake, and therefore, potentially aid in weight loss.

The long-chain omega-3 fatty acids EPA and DHA from fish oils have also been shown to promote weight loss in some, but not all, studies in humans.

New Data:

To better clarify the weight loss promoting effects of ALA and omega-3 fatty acids, 97 overweight or obese women were put on a weight loss promoting diet of 30% less than total energy expenditure. The women were then divided into four groups. One group served as the control group the others were given either ALA 300 mg; EPA 1.3 g; or ALA 300 mg and EPA 1.3 g.

The study lasted 10 weeks. Effectiveness was determined by measuring changes in body weight, body composition, basal metabolic rate, waist-to-hip ratio blood pressure, serum glucose, and insulin and lipid profiles.

Results showed that weight loss was associated with positive changes in lipid and glucose. In regards to weight loss, ALA supplementation alone or in combination with EPA enhanced the effects of dieting. The control group lost an average of 11.44 pounds; the EPA group 11.88 pounds; the ALA group 15.4 pounds; and the ALA+EPA group 14.3 pounds. Hence, ALA contributed approximately 3 pounds of extra weight loss over the course of the 10 weeks.

Commentary:

There are a couple of important points to take away from this study. First, the subjects were able to follow the reduced calorie diet and that allowed even the control group to lose weight. The effect of ALA in promoting additional weight loss is quite encouraging. In addition to ALA being very safe, it also produces a multitude of other benefits in addition to promoting the weight loss. Most notably it exerts antioxidant and anti-aging effects (especially in the brain).

To enhance the absorption of ALA, it is recommended that it be taken on an empty stomach or 2 hours after eating as food intake may reduce the bioavailability of ALA.

Dosage adjustments for insulin or oral hypoglycemic drugs may be required since supplementation with ALA may improve insulin sensitivity and reduce blood sugar levels. Self-monitoring of blood glucose levels is encouraged.

Reference:

Huerta AE, Navas-Carretero S, Prieto-Hontoria PL, Martínez JA, Moreno-Aliaga MJ. Effects of α-lipoic acid and eicosapentaenoic acid in overweight and obese women during weight loss. Obesity 2015 Feb;23(2):313-21.

Dr. Michael Murray
3/3/15


*******************
Как видно, применялась средняя дозировка ALA и нормальное количесnво EPA (напомню, она снижает воспаление).

[Joker]

To enhance the absorption of ALA, it is recommended that it be taken on an empty stomach or 2 hours after eating as food intake may reduce the bioavailability of ALA

Это Микулишне. yep.gif

[Д.С.]

To enhance the absorption of ALA, it is recommended that it be taken on an empty stomach or 2 hours after eating as food intake may reduce the bioavailability of ALA

Это Микулишне. yep.gif

Ну так... натюлих, мин херц! Аа как ты догадалась?!

[Joker]

Аа как ты догадалась?!

Это у меня врожденное!!

[Д.С.]

Аа как ты догадалась?!

Это у меня врожденное!!

[Микулишна]

Давайте всё мне. Что там еще у вас есть? Vala_18

[Joker]

Давайте всё мне. Что там еще у вас есть?

Мне таблеток от жадности. И побольше, побольше.

[Д.С.]

ПОТЕНЦИАЛЬНЫЕ ВОЗМОЖНОСТИ ПРИМЕНЕНИЯ АЛЬФА-ЛИПОЕВОЙ КИСЛОТЫ (БЕРЛИТИОН®300) В ЛЕЧЕНИИ МЕТАБОЛИЧЕСКОГО СИНДРОМА


Т.И. Романцова, И.С. Кузнецов Кафедра эндокринологии ГОУ ВПО ММА им. И.М. Сеченова зав. кафедрой – академик РАН и РАМН И.И. Дедов

Резюме. Cуществует много экспериментальных данных, подтверждающих влияние альфа-липоевой кислоты на активность фермента АМПК, рецепторов PPARа/у и белков-термогенинов, разобщающих окислительное фосфорилирование (UCP1). АМПК представляет собой фермент, влияющий на потребление пищи и энергетический обмен как на уровне гипоталамуса, так и в периферических тканях. PPARу является ключевым модулятором липидного гомеостаза и дифференциации адипо-цитов. Белок UCP1 содержится в бурой жировой ткани и отвечает за термогенез. Посредством регуляции перечисленных био¬логических субстратов альфа-липоевая кислота (препарат Берлитион ®300) нормализует инсулинорезистентность, что способ¬ствует снижению массы тела и улучшению липидного профиля крови.

**********************************************************************

Метаболический синдром (МС) представляет собой кластер факторов риска сердечно-со- судистой патологии, включающий абдоми- нальное ожирение, дислипидемию, артериальную ги- пертензию (АГ) и нарушения углеводного обмена. Не являясь самостоятельной нозологической едини- цей, в последние годы, тем не менее, он рассматри- вается в качестве одной из наиболее значимых угроз здоровью человечества вследствие высокой распро- страненности. Так, по данным ГНИЦ профилактиче- ской медицины, среди пациентов, обратившихся в поликлинику или стационар с артериальной гипер- тонией, МС встречается в 64% случаев, среди паци- ентов, страдающих сахарным диабетом 2 типа, - в 78-84% случаев.

Абдоминальное ожирение является важнейшим диагностическим критерием метаболического син- дрома, а инсулинорезистентность (ИР) – ключевым связующим звеном всех его компонентов. Даже в от- сутствии явных нарушений углеводного обмена ин- сулинорезистентность ассоциируется с атерогенными изменениями липидного профиля, артериальной ги- пертензией, нарушениями фибринолитических свойств крови, возрастанием продукции провоспа- лительных цитокинов, что закономерно приводит к повышению риска сердечно-сосудистых заболева- ний в 2-3 раза [1]. В настоящее время не существу ет унифицирован- ного подхода к лечению метаболического синдрома, однако коррекция инсулинорезистентности как ведущей патогенетической причины является основной задачей практикующего врача. Арсенал медикамен- тозных препаратов, используемых для лечения мета- болического синдрома, на сегодняшний день не так велик.

Альфа-липоевая кислота (Берлитион ®300, «Бер - лин-Хеми АГ/Менарини Групп», Германия) в течение многих лет успешно используется для лечения диабе- тической нейропатии [2, 3] с учетом резуль татов вы- полненных в последние годы исследований, препарат обладает целым рядом дополнительных эффектов, предопределяющих потенциальные возможности его применения как при других поздних осложнений са- харного диабета, так и в качестве терапии метаболи- ческого синдрома [4]. В патогенезе ИР принимает участие множество факторов. Важнейшая роль принадлежит ожирению, распространенность которого в экономически разви- тых странах достигла масштабов эпидемии [5].

► Показать

Результаты детального изучения механизмов регуля- ции энергообмена на молекулярном уровне позво- ляют разрабатывать новые эффективные подходы к лечению заболевания. К числу ключевых ферментов, обеспечивающих нормальный метаболизм в тканях, относится адено- зинмонофосфат-активированная протеинкиназа (АМПК) [6]. Изначально АМПК была идентифицирована лишь как фермент, участвующий в синтезе холестерина и свободных жирных кислот. Исследования последних лет определили гораздо более широкий спектр действия АМПК. Основными функциями оказались оценка и поддержание достаточных резервов энергии в клетке [7, 8]. Активность фермента напрямую зависит от соот- ношения АМФ/А ТФ. К состояниям, увеличиваю- щим это соотношение (дефицит энергии), и, соот- ветственно, повышающим уровень АМПК, относятся физическая нагрузка, голод, гипоксия, ишемия, окислительный стресс и тепловой шок. Активированная АМПК способствует подавлению катаболических процессов, связанных с расходом АТФ, и стимулиру ет анаболические виды обмена, обеспечивающие регенерацию А ТФ. В конечном итоге запасы энергии в клетке восстанавливаются. Таким образом, АМПК является своеобразным топ- ливным сенсором («измерителем горючего») в клет- ках организма [6, 7]. Возрастание активности АМПК в мышцах поддер- живает нормальный биогенез в митохондриях в усло- виях депривации энергии, у скоряет окисление жир- ных кислот, а также, путем у силения транслокации ГЛЮТ4, повышает утилизацию глюкозы. В печени активация фермента приводит к подав- лению синтеза холестерина и триглицеридов, усиле- нию липолиза и снижению продукции глюкозы. В β-клетках поджелудочной железы АМПК подав- ляет глюкозозависимую секрецию инсулина и пре- пятствует избыточному накоплению липидов.

Установлено, что АМПК является ключевым регу- лятором метаболизма гликогена в сердечной мышце. В целом активация АМПК в периферических тка- нях способствует нормализации основных показате- лей углеводного и липидного обмена, снижению ин- сулинорезистентности [7, 8]. Помимо периферических тканей, АМПК осу- ществляет регуляцию энергообмена и массы тела в целом на уровне центральной нервной системы [9]. Главенствующая роль в интеграции сигналов го- лода и насыщения, поступающих из жировой ткани и желудочно-кишечного тракта, принадлежит гипо- таламусу. В его дугообразных ядрах содержится 2 пула нейронов.

Один пул продуциру ет нейропеп- тид Y и агути-подобный белок, другой пул клеток – проопиомеланокортин и кокаин-амфетамин-регу - лируемый транскрипт (КАРТ). У читывая, что именно эти группы клеток в первую очередь полу- чают и преобразовывают поступающую с периферии информацию о состоянии энергетического баланса, их относят к нейронам первого порядка. Нейро - пептид Y и агути-подобный белок стимулируют прием пищи, т.е. в конечном итоге оказывают ана- болическое воздействие, в то время как про-опиоме- ланокортин и КАРТ подавляют процессы потребле- ния пищи, т.е. обладают катаболическим эффектом [10]. Обе группы нейронов связаны с паравент-рику- лярными ядрами, вентромедиальными ядрами, дор- сомедиальной, латеральной и перифорникальной областью гипоталаму са, где содержатся нейроны второго порядка, также участвующие в регуляции питания и расхода энергии.
АМПК стимулиру ет анаболические и подавляет катаболические нейроны дугообразных ядер гипота- ламуса, что в конечном итоге приводит к гиперфа- гии и ожирению. Анорексигенные гормоны лептин и инсулин реализуют свои эффекты на уровне гипо- таламуса путем подавления активности АМПК, орек- сигенный эффект грелина осуществляется вследствие повышения активности фермента [8, 9]. К настоящему времени накопилось множество экспериментальных данных, подтверждающих взаи- модействие альфа-липоевой кислоты и АМПК.

В пе- риферических тканях альфа-липоевая кислота повы- шает активность АМПК, на уровне центральной нервной системы – подавляет активность фермента. Так, например, у тучных мышей линии OLEFT, ха- рактеризующихся предрасположенностью к сахар- ному диабету, отмечается резкое снижение содержа- ния АМПК в мышечной ткани. Введение альфа-липоевой кислоты этим животным повышает содержание АМПК в мышцах, что сопровождается увеличением инсулин-стимулированной утилизации глюкозы, у силением окисления жирных кислот , уменьшением массы тела, а также снижением риска диабета благодаря подавлению накопления тригли- церидов в «тощих» тканях (мышцы, поджелудочная железа и др.) [4].

В то же время альфа-липоевая кислота отчетливо подавляет активность АМПК на уровне гипотала- муса, что приводит к подавлению аппетита и сниже- нию массы тела у грызунов [11]. Необходимо отметить, что противоположные эф- фекты на уровень АМПК в различных тканях свой- ственны не только альфа-липоевой кислоте, нои важ- нейшему медиатору энергообмена лептину: в печени гормон повышает активность фермента, что сопро- вождается усилением окисления жирных кислот, в ги- поталамусе лептин подавляет уровень АМПК, тем самым снижая аппетит и массу тела [12]. Масса тела зависит не только от количества по- требляемой энергии, но и от уровня энергозатрат , в том числе, от состояния термогенеза. Бурая жиро- вая ткань является одним из основных источников термогенеза. В митохондриях адипоцитов бурой жи- ровой ткани окисление и фосфорилирование не яв- ляются сопряженными процессами. Таким образом, при окислении выделяется много тепла и лишь не- значительная часть энергии запасается в виде А ТФ.

Разобщение окислительного фосфорилирования обеспечивается особыми белками-термогенинами (uncoupling proteins, UCPs), сосредоточенными на внутренней мембране митохондрий адипоцитов. Белок UCP-1 локализуется исключительно в бурой жировой ткани, UCP-2 – в бурой и белой жировой ткани, а также в ряде других тканей человека, UCP-3 – в скелетных мышцах. Посталиментарный термо-генез у больных ожирением существенно ниже нормальных показателей. В ряде экспериментальных работ отмечено, что альфа-липоевая кислота может уменьшать массу тела путем активации термогенеза. В частности, как было подтверждено с помощью непрямой калориметрии, при назначении альфа-липоевой кислоты у мышей регистриру ется более высокий уровень энергозатрат; при этом содержание UCP-1 в бурых адипоцитах существенно выше, чем в контрольной группе животных [4, 13]. Механизмы влияния альфа- липоевой кислоты на массу тела приведены на ри- сунке 1.

липоевая 1.JPG

Рис. 1. Механизм действия α-липоевой кислоты на массу тела

Одним из пу сковых механизмов в инициации и развитии инсулинорезистентности при МС яв- ляется окислительный стресс. Окислительный стресс развивается вследствие на- рушения баланса между прооксидантами и системой антиоксидантной защиты, включающей в себя ряд ферментов (супероксиддисмутаза, каталаза и др.) белки (ферритин, трансферрин, альбумин и др.), низ- комолекулярные антиоксиданты (витамин Е, убихи- нол, каратиноиды, витамин С и др.) [14]. Ожирение, гипергликемия и дислипидемия способствуют сниже- нию активности антиоксидантной системы с после- дующим чрезмерным образованием свободных ради- калов (молекулярный кислород, перекись водорода и гидроксильный радикал). В липидном слое клеточ- ных мембран свободные радикалы инициируют реак- ции цепного перекисного окисления липидов, что приводит к нарушению целостности мембран и ги- бели клетки [15].

Под действием сво бодных радика- лов происходит активация специфических провоспа- лительных киназ, нарушающих фосфорилирование субстрата инсулинового рецептора - 1, что блокирует проведение сигналов инсулина [16]. Альфа-липоевая кислота (Берлитион ®300) обла- дает двойным антиоксидантным действием: с одной стороны, она повышает внутриклеточный уровень антиоксидантов (глутатион, витамин Е, С), а с дру- гой, сама является «ловушкой» свободных радикалов, нейтрализуя их непосредственно.

Антиоксидантные свойства препарата способствуют уменьшению инсу- линорезистентности и позволяют успешно его ис- пользовать для лечения сахарного диабета и метабо- лического синдрома [14]. Нормальная чувствительность тканей к инсулину во многом зависит от функциональной активности активируемых пролифератором пероксисом рецепто- ров а и у (PPARα/γ) [4].

Наибольшая экспрессия рецепторов РРАR отмеча- ется в жировой ткани, в меньшей степени они при- сутствуют в кишечнике, макрофагах. Рецепторы РРАR a преимущественно сосредоточены в печени и мышцах. Естественными, природными лигандами для рецепторов PPARα/γ являются жирные кислоты и их метаболиты, синтетическими лигандами для РРАRа – фибраты, для РРАRγ – глитазоны. Активация рецепторов РР АRα и РРАRγ под дей- ствием натуральных или синтетических лигандов со- провождается снижением инсулинорезистентности благодаря участию целого ряда механизмов, важней- шими из которых являются: • повышение окисления свободных жирных кислот в печени, что приводит к снижению их содержания в кровяном русле, а также уменьшению содержания триглицеридов и липопротеинов очень низкой плотности; • формирование адипоцитов малых размеров, спо- собность которых накапливать свободные жирные кислоты превышает возможности крупных жиро- вых клеток; • снижение содержания свободных жирных кислот в кровяном русле путем активации их захвата и ути- лизации в адипоцитах; • подавление эктопии жира в «тощие», безжировые ткани и органы: мышцы, сердце, печень, поджелу- дочную железу и др.; • повышение уровня адипонектина, обладающего ан- тидиабетогенным и антиатерогенным эффектами; • снижение содержания макрофагов в жировой ткани; • снижение концентрации диабетогенных провос- палительных цитокинов: С-реактивного белка, фактора некроза опухоли – α, интерлейкина-6, ре- зистина; • активация транспортеров глюкозы ГЛЮТ4 [15, 17].

В работе Pershadsingh H. и соавт. (2005) показано, что альфа-липоевая кислота является двойным аго- нистом рецепторов PPARα и PPARγ и способна акти- вировать гены-мишени данных рецепторов. Альфа- липоевая кислота индуциру ет дифференциацию и созревание преадипоцитов, что является карди- нальным свойством агонистов PPARγ [4]. Длительное кормление мышей богатой углеводами пищей приводит к развитию у них дислипидемии, инсулинорезистентности, гиперинсулинемии и арте- риальной гипертензии. Эти изменения ассоции- руются с гиперпродукцией супероксида и уменьше- нием экспрессии рецепторов PP ARγ в гладкой мускулатуре аорты и миокарде.

Применение α-ли- поевой кислоты восстанавливает экспрессию PPARγ в указанных органах, а также препятствует возникно- вению артериальной гипертензии, инсулинорези- стентности и повышению образования свободных ра- дикалов [18, 19]. Как следствие избыточного накопления липидов в «тощих» тканях, классическими проявлениями ме- таболического синдрома является неалкогольный стеатогепатит, кардиомиопатия, стеатоз островковых клеток поджелудочной железы, гломерулосклероз.

Неалкогольный стеатогепатит (НАСГ) связан с вы- соким риском формирования выраженных фиброз- ных изменений в печени и печеночной недостаточ- ности, именно эта нозологическая единица ответственна за 60-80% криптогенных циррозов печени. При этом наибольший риск развития цир- роза печени на фоне НА СГ отмечен в группе боль- ных, страдающих сахарным диабетом (СД) 2 типа, ожирением и дислипидемией [20]. Альфа-липоевая кислота, являясь мощным анти- оксидантом, обладает целым рядом эффектов, спо- собствующих нормализации метаболических процес- сов в печени: • подавление перекисного окисления липидов; • восстановление структур и функций мембран ге- патоцитов; • повышение окисления жирных кислот и ацетата (предупреждение развития стеатоза гепатоцитов); • противовоспалительный эффект – снижение про- дукции провоспалительных цитокинов; • антифибротический эффект; • желчегонный эффект.

Применение альфа-липоевой кислоты у пациен- тов с НАСГ оправдано и в связи с ее благоприятным влиянием на жировой и углеводный виды обмена, что обусловлено торможением синтеза холестерина, подавлением высвобождения свободных жирных кислот из жировой ткани и у скорением их окисле- ния, а также усилением захвата и утилизации глю- козы клеткой через активацию глюкозных транспор- теров и внутриклеточный транспорт глюкозы, повышением чувствительности клеточных рецепто- ров к инсулину [21]. Мехтиев С.Н. и соавт. (2007) в течение 24 недель назначали альфа-липоевую кислоту больным с НАСГ либо в виде монотерапии, либо в комбинации с мет- формином. Результаты проведенного исследования свидетельствовали о высокой эффективности дан- ного вида лечения. Назначение альфа-липоевой кис- лоты как в виде монотерапии, так и при комбиниро- ванном лечении сопровождалось уменьшением не только клинико-лабораторных проявлений забо- левания, но и способствовало улучшению гистоло- гической картины печени.

В группе, получавшей од- новременно и метформин, и альфа-липоевую кислоту, динамика показателей синдромов цитолиза, холестаза, а также жирового и углеводного обмена была более значимой. На фоне комбинированного лечения у больных НА СГ отмечалось обратное раз- витие жировой дистрофии, достоверное уменьшение выраженности воспалительных изменений и отсут- ствие прогрессирования стадии фиброза в печени. По мнению авторов, комбинированная терапия, включающая назначение альфа-липоевой кислоты и метформина, воздействует на основные этиопато- генетические механизмы формирования метаболи- ческих нарушений при НАСГ [18]. Накопление липидов в миокарде при МС приво- дит к апоптозу кардиомиоцитов [22, 23]. У мышей с кардиомиодистрофией, обусловленной избыточ- ным накоплением триглицеридов в сердечной


мышце, на фоне применения альфа -липоевой кис- лоты отмечено снижение содержания липидов в миокарде и восстановление сердечной функции [24]. Кроме того, под влиянием альфа-липоевой кислоты наблюдалось снижение триглицеридов плазмы, увеличение активности АМПК в печени, и кофактора PPARγ PGC-1 в сердце. Заключение Результаты эпидемиологических исследований в экономически развитых странах свидетельствуют о прогрессирующем увеличении количества пациен- тов с метаболическим синдромом. В свете этих дан- ных особое значение приобретает разработка новых эффективных подходов к ведению больных с мета- болическим синдромом. Безусловно, основой лече- ния МС является изменение рациона питания и об- раза жизни в целом. Однако подобные рекомендации в ряде случаев оказываются недостаточно эффектив- ными. Новые сведения, полученные в последние годы при изучении патогенеза МС, привлекли вни- мание исследователей к альфа-липоевой кислоте (Берлитион®300, «Берлин-Хеми/Менарини Групп», Германия) – препарату , который может использо- ваться как для подавления аппетита, так и для умень- шения висцерального ожирения. Препарат Берлитион ®300 улучшает углеводный обмен за счет модуляции активности АМПК – фер- мента, являющегося важнейшим энергетическим сенсором клеток организма. Повышение активности АМПК под влиянием альфа-липоевой кислоты в пе- риферических тканях приводит к усилению утилиза-

Липоевая 2.JPG

Рис. 2. Преимущества применения α-липоевой кислоты при метаболическом синдроме

ции глюкозы в мышцах и подавлению ее продукции в печени. На уровне гипоталаму са Бер литион®300 блокирует активность фермента, что сопровождается снижением массы тела у экспериментальных живот- ных. Кроме того, альфа-липоевая кислота способ- ствует усилению термогенеза, что веде т к уменьше- нию количества жировой ткани.
Механизм действия препарата Берлитион ®300 многогранен и включает в себя активацию рецепто- ров PPARα/γ, что ведет к снижению липотоксично- сти тканей и улучшению липидного профиля. Бер литион®300, в отличие от большинства других препаратов для снижения веса, препятствует замыка- нию «порочного круга» метаболического синдрома как на центральном (в гипоталамусе), так и на пери- ферическом (жировая ткань, мышцы, печень, почки и т.д.) уровнях. Являясь «ловушкой свободных радикалов», альфа- липоевая кислота (Берлитион®300) защищает все ор- ганы и ткани от окислительного стресса. Таким образом, применение альфа-липоевой кис- лоты у пациентов с МС патогенетически обосновано (рис.2). (>2) для пациентов с метаболическим син- дромом. Для разработки наиболее оптимальных схем на- значения препарата у больных МС целесообразно проведение новых долгосрочных контролиру емых исследований.

Литература

[+] Открыть спойлер

1. Eckel R.H., Grundy S.M., Zimmet P.Z. The metabolic syndrome. Lancet, 2005, 365:1415-28. 2. Ruhnau K.J. et al. Effects of 3-week oral treatment with the antioxidant thioctic acid (alphalipoic acid) in symptomatic diabetic polyneuropathy. Diab. Med. 1999, 16:12:1040-43. 3. Reljanovic M., Reichel G.,Rett K. et al. Treatment of diabetic polyneuropathy with the antioxidant thioctic acid (alpha-lipoic acid): a two year randomized double-blind placebo-controlled trial (ALADIN II) Free Radic. Res.- 1999, 31: 171-9. 4. Pershadsingh H.A. Alpha-lipoic acid: physiologic mechanisms and indications for the treatment of metabolic syndrome. Expert Opin. Investig. Drugs -2007, 16 (3), 291-302. 5. MMWR State-specific prevalence of obesity among adults - United States, 2005, 55:985-8. 6. Kahn B.B., Alquie R.T., Carling D., Hardie D.G. AMP-activated protein kinase: ancient energy gauge provides clues to modem understanding of metabolism. Cell Metab. 2005, 1:15-25. 7. Long Y.C., Zierath JR. AMP-activated protein kinase signaling in metabolic regulation / Clin. Invest. 2006, 116:1776-83. 8. Andersson U., Filipson K., Abbott C.R. et al. AMP-acrivated protein kinase plays a role in the control of food intake / Biol Chm. 2004, 279(13):12005-8. 9. Minokoshi Y., Alquier T., Furukawa N. et al. AMP-kinase regulates food intake by responding to hormonal and nutrient signals in the hypothalamus. Nature, 2004, 428:569-74. 10. Casanueva F.F. Neuroendocrinology of leptin and ghrelin.// Abstracts of 11th Meeting of the European Neuroendocrine Association. Napoli , 2004, P. 78. 11. Kim M.S., Park J.Y., Namkkong C. et al. Anti-obesity effects of a-lipoic acid mediated bysuppression of hypothalamic AMP-acrivated protein kinase. Nat. Med., (2004) 10:727-33. 12. Lee W.J., Koh E.H., Won J.C., Kim M.S., Park J.Y., Lee K.U. Obesity: the role of hypothalamic AMP-activated protein kinase in body weight regulation, bit. J., Biochem. Cell. Biol. 2005, 37:2254-9. 13. Song K.H., Youn J.Y., Nam Koong C. et al. Anti-obesity effects of Alpha-Lipoic acid in OLEFT rats. Korean. Diabetes. Assoc. 2002; 26 (6): 464-73. 14. Hansel J.F., Giral P., Nobecourt E. et al. Metabolic syndrome is associate with elevated oxidative stress and dysfunctional dense high – density lipoprotein particles impaired antioxidative activity. J Clin Endocrinology Metab., 2004, 89 4963 – 71. 15. Walczak R., Tontonoz P. PPARadigms and PPARadoxes: expanding roles for PPARgamma in the control of lipid metabolism // J. Lipid. Res. – 2002; 43: 177 –86. 16. Linnane A.W., Eastwood H. Cellular redox regulation and prooxidant signaling systems: a new perspective on the free radical theory of aging, Ann. NY Acad. Sci. 2006, 1067:47-55. 17. Willson T.M., Lambert M.H., Kliewer S.A. Peroxisome proliferator-activated receptor gamma and metabolic disease // Annu. Rev. Biochem. -2001; 70: 341-67. 18. Paradise N.F., Pilati C.F., Payne W.R., Finkelstein J.A. Left ventricular function of the isolated, genetically obese rat's heart. Am. J. Physiol. (1985) 248:H438-H444. 19. Chiu H.C., Kovac S.A., Ford D.A. et al. A novel mouse model of lipotoxic cardiomyopathy / Clin. Invest. (2001) 107:813-22. 20. Мехтиев С.Н., Гриневич В.Б., Бращенкова А.В., Кравчук Ю.А. Современные под- ходы к лечению неалкогольного стеатогепатита. Формирование стандарта те- рапии. Consilium Medicum 2007, 9(9): 79-83. 21. Bilska A., Wlodec L. Lipoic acid – the drug of the future? Pharmacol. Rep. (2005) 57:570-7. 22. Unger R.H.: Lipotoxic diseases. Ann. Rev. Med. (2002) 53:319-336. 23. Mcgavock J.M., Victor R.G., Unger R.H., Szczepaniak LS. Adiposity of the heart, revisited.Ann. Intern. Med. (2006) 144:517-24. 24. Lee Y., Naseem R.H., Duplomb L. et al. Hyperleptinemia prevents lipotoxic cardiomyopathy in acyl CoA synthase transgenic mice. Proc. Natl. Acad. Sci. USA (2004) 101:13624-9.

[Микулишна]

Вот я взяла "правильную" липоевую: http://ru.iherb.com/Source-Naturals-R-L ... blets/1507. Вот я ее перед вечерней жрачкой съедаю. Нормально же? А еще у меня карнитинище остался (штук 70): http://ru.iherb.com/Now-Foods-Acetyl-L- ... g-Caps/316, его когда (если учесть рекомендации липоевая+карнитин)? И если я пойду опосля приема этих пилюлек и еды погулять часа на полтора-два, это комильфо будет?

[Joker]

это комильфо будет?

Лена, это надо заморочиться часа на полтора-два, лезть в справочники, читать, переводить. По форумам рыскать англоязычным, читать отзывы. Я вон вчера в теме про калий магний озадачилась дозировками, формами, уйму времени убила, а никто даже спасибо не сказал.

[Микулишна]

никто даже спасибо не сказал.

Я говорю спасибо, не всегда успеваю токо.

это надо заморочиться часа на полтора-два, лезть в справочники, читать, переводить.

Не-не, мне теорию подымать не надо! Я спросила - вдруг кто пользовал уже, исходя из своего опыта.

[Joker]

Я говорю спасибо

Я знаю.

Я спросила - вдруг кто пользовал уже, исходя из своего опыта.

Так нету опыта у меня. А помочь информационно хочется, но не всегда есть время.

[Joker]

Карнитин у тебя хороший, ацетильный. Ты по сколько граммов его кушаешь? С Сайта Лайнуса Полинга вот автоперевод

В то время как биодоступность L - карнитин из рациона достаточно высока (см Диетический L - карнитин ), всасывание из полости рта L - карнитин добавки значительно ниже. Согласно одному исследованию, биодоступность L - карнитин от пероральных добавок (0,5-6 грамм доза) составляет от 14% -18% от общей дозы (5) . Гораздо меньше известно о метаболизме ацетилированный формы L - карнитин, ацетил- L - карнитин (ALCAR); Тем не менее, биологическая доступность ALCAR , как полагают, будет выше , чем L - карнитин. Результаты в пробирке экспериментов свидетельствуют о том , что ALCAR частично гидролизуют при поглощении кишечника (10) . В организме человека, введение 2 г ALCAR в день в течение 50 дней увеличился в плазме крови уровней Alcar на 43%, предполагая , что некоторые ацетил- L - карнитин поглощается без гидролиза или , что L - карнитин реацетилированный в энтероците (5) .

В сочетании с АЛА эффекты повышаются, но дозировка должна быть большая.

Возрастные снижение в митохондриальной функции и увеличение митохондриальной окислителя производства , как полагают, важными факторами , способствующими неблагоприятных последствий старения. Ткань L - карнитин уровни были найдены снижаться с возрастом у человека и животных (24) . Одно исследование показало , что кормление крыс в возрасте ацетил- L - карнитин (ALCAR) отменил возрастные снижения в ткани L уровней - карнитин , а также отменила ряд возрастных изменений в функции митохондрий печени; Однако, высокие дозы ALCAR увеличение печени митохондриальную производства окислителя (25) . ALCAR добавки у крыс также было показано , чтобы улучшить или обратить вспять возрастные митохондриальные снижение скелетных и сердечной мышцы (26, 27) . Исследования показали , что добавление старых крыс либо с ALCAR или альфа-липоевая кислота , митохондриального кофактора и антиоксидантом , улучшение митохондриального энергетического метаболизма, снижение окислительного стресса , а также улучшение памяти (28, 29) . Интересно отметить , что со-добавок ALCAR и α-липоевая кислота приводит к еще большему улучшению , чем любого из соединений , вводимых отдельно. Кроме того, некоторые исследования сообщили , что добавление крыс как с L - карнитин и альфа-липоевая кислота притупляет связанные с возрастом увеличение активных форм кислорода (ROS), перекисное окисление липидов , белка карбонилирования и ДНК разрывы цепи в различных тканях (сердце , скелетных мышц и головного мозга). Улучшения в митохондриальных ферментов и дыхательной цепи деятельности и снижение апоптоза также наблюдались (30-39) . В то время как эти результаты очень интересно, важно понимать , что эти исследования используются относительно высокие дозы соединений и только в течение короткого времени. Co-добавок старых крыс с ALCAR и альфа-липоевая кислота в течение более длительного периода времени (три месяца) улучшили как общее количество и интактных митохондрий и митохондриальной ультраструктуры нейронов в гиппокампе (39) . Пока не известно , будет ли принимать относительно высокие дозы этих двух природных веществ , будут иметь аналогичные эффекты у людей. Клинические испытания на людях запланированы, но это будет несколько лет , прежде чем результаты доступны.

[ПростоЯ]

http://nestarenie.ru/krasnoe-myaso-prie ... zhizn.html

[Joker]

http://nestarenie.ru/krasnoe-myaso-prie ... zhizn.html

Тут обсуждали. Карнитин и ТМАО

[Микулишна]

Ты по сколько граммов его кушаешь?

Да пока ни по сколько - примериваюсь вот...

Co-добавок старых крыс с ALCAR и альфа-липоевая кислота

Ага, понятно... Надо старых крыс жрать, напичканных этими добавками - усвояемость лучше будет!

[Joker]

Надо старых крыс жрать, напичканных этими добавками - усвояемость лучше будет!

Ну и белок дополнительный, опять таки.

[Joker]

Неплохая статья про альфа-липоевую кислоту. yep.gif

Alpha Lipoic Acid

[igor_bog_1977]

Добрый день! Что вы думаете по альфа липолиевой кислоте на кето?

[Joker]

Что вы думаете по альфа липолиевой кислоте на кето?

Думаем, что надо учиться пользоваться поиском по форуму.