2017-01-05_182107.jpg
Роль селена в организме
Селен является одним из 24 наиболее важных витаминов и минералов, необходимых для поддержания здоровья человека. Он обладает противоокислительной способностью и предотвращает различные формы рака, однако при употреблении в больших дозах может способствовать развитию рака. Он является частью многих антиоксидантных ферментов , а также входит в состав селеноаминокислот – аминокислот, включающих селен, которые могут служить в качестве регуляторных факторов. Частота употребления селена также во многом зависит от химических элементов почвы; таким образом, в некоторых регионах количество селена в почве отличается от других регионов; поэтому некоторым рекомендовано применять селенсодержащие добавки.
Микроэлемент селен концентрируется в организме главным образом в почках, печени, костном мозге, сердце, поджелудочной железе, легких, коже, ногтях и волосах.
Избыточные поступления ртути, меди, сульфатов, парацетамола, фенацетина, лекарств от малярии могут привести к дефициту селена в организме. Улучшает усвоение селена витамин С и Е.
Селен выполняет следующие функции в организме:
усиливает иммунитет организма (стимулирует образование антител, белых кровяных клеток, клеток-киллеров, макрофагов и интерферона, участвует в выработке эритроцитов)
является сильным антиоксидантом (препятствует развитию опухолевых процессов и старению организма, нейтрализует и выводит чужеродные вещества, активирует витамин Е)
снижает риск развития сердечнососудистых заболеваний (предотвращает мышечную дистрофию сердца, нейтрализует токсины, стимулирует синтез гемоглобина, участвует в выработке эритроцитов и кофермента Q10)
выступает сильным антиопухолевым фактором (предотвращает и приостанавливает развитие злокачественных опухолей)
входит в состав большинства гормонов, ферментов и некоторых белков
стимулирует обменные процессы в организме
защищает организм от токсичных проявлений ртути, кадмия, свинца, таллия и серебра
стимулирует репродуктивную функцию (входит в состав сперматозоидов)
стабилизирует работу нервной системы
нормализирует работу эндокринной системы
уменьшает остроту воспалительных процессов
благотворно влияет на состояние кожных покровов, ногтей и волос
Микроэлемент селен концентрируется в организме главным образом в почках, печени, костном мозге, сердце, поджелудочной железе, легких, коже, ногтях и волосах.
Избыточные поступления ртути, меди, сульфатов, парацетамола, фенацетина, лекарств от малярии могут привести к дефициту селена в организме. Улучшает усвоение селена витамин С и Е.
Селен выполняет следующие функции в организме:
усиливает иммунитет организма (стимулирует образование антител, белых кровяных клеток, клеток-киллеров, макрофагов и интерферона, участвует в выработке эритроцитов)
является сильным антиоксидантом (препятствует развитию опухолевых процессов и старению организма, нейтрализует и выводит чужеродные вещества, активирует витамин Е)
снижает риск развития сердечнососудистых заболеваний (предотвращает мышечную дистрофию сердца, нейтрализует токсины, стимулирует синтез гемоглобина, участвует в выработке эритроцитов и кофермента Q10)
выступает сильным антиопухолевым фактором (предотвращает и приостанавливает развитие злокачественных опухолей)
входит в состав большинства гормонов, ферментов и некоторых белков
стимулирует обменные процессы в организме
защищает организм от токсичных проявлений ртути, кадмия, свинца, таллия и серебра
стимулирует репродуктивную функцию (входит в состав сперматозоидов)
стабилизирует работу нервной системы
нормализирует работу эндокринной системы
уменьшает остроту воспалительных процессов
благотворно влияет на состояние кожных покровов, ногтей и волос
Внимание! Для диабетиков!
Внимание! Для диабетиков! При кратковременном приеме, селен является противодиабетическим средством, однако при продолжительном приеме он может привести к развитию диабета. При употреблении добавки Селен следует уделять особое внимание дозировке и соблюдению диеты. Ссылки на исследования смотреть в источнике
Селен может способствовать метаболизму глюкозы путем инсулиноподобных действий. 10), заставляя, таким образом, глюкозу перемещаться и в жировые, и в мышечные клетки. Этот эффект также наблюдался in vivo.11) В популяциях с достаточным количеством Селена, исследование 12) показало, что в дальнейшем добавка может повысить инсулиновую резистентность и риск развития диабета II типа.
Введение препарата производилось по 200 мкг в день. Теоретический механизм состоит в том, что по достижении предельно допустимого уровня Селена (выше рекомендованной суточной нормы), он накапливается в ткани поджелудочной железы 13) и оказывает окислительный стресс на бета-клетки, выделяющие инсулин.14) Селен может способствовать лечению диабета при краткосрочном применении (acutely), действуя в качестве инсулиномиметика, однако при долгосрочном применении селен действует, разрушая бета-клетки, и оказывая обратное воздействие,(действуя в качестве про-диабетического препарата) .15)
Селен может способствовать метаболизму глюкозы путем инсулиноподобных действий. 10), заставляя, таким образом, глюкозу перемещаться и в жировые, и в мышечные клетки. Этот эффект также наблюдался in vivo.11) В популяциях с достаточным количеством Селена, исследование 12) показало, что в дальнейшем добавка может повысить инсулиновую резистентность и риск развития диабета II типа.
Введение препарата производилось по 200 мкг в день. Теоретический механизм состоит в том, что по достижении предельно допустимого уровня Селена (выше рекомендованной суточной нормы), он накапливается в ткани поджелудочной железы 13) и оказывает окислительный стресс на бета-клетки, выделяющие инсулин.14) Селен может способствовать лечению диабета при краткосрочном применении (acutely), действуя в качестве инсулиномиметика, однако при долгосрочном применении селен действует, разрушая бета-клетки, и оказывая обратное воздействие,(действуя в качестве про-диабетического препарата) .15)
Ещё противопоказания и риски. ссылка и перевод от Радуги
Источник
Селен, скорее всего, безопасен для большинства людей, внутрь в дозах менее 400 мкг в день, краткосрочно.
В высоких дозах возможно небезопасен. Может вызвать серьезные побочные эффекты, включая тошноту, рвоту, изменения ногтей, потерю энергии, и раздражительность. Отравление от долгосрочного использования похожа на отравление мышьяком, с симптомами, включая потерю волос, белая горизонтальная полоса на ногтях, усталость, раздражительность, тошнота, рвота, запах чеснока при дыхании и металлический привкус во рту.
Селен также может вызвать мышечную слабость, тремор, головокружение, покраснение лица, нарушения свертываемости крови, печени и почек, и другие побочные эффекты.
Существует опасение, что приём селена в течение длительного времени может быть опасным. Длительное употребление добавок селена, кажется, увеличивает шансы получить диабет 2 типа. Возможно увеличивает риск рецидива рака кожи. Существует также опасение, что слишком много селена в организме может увеличить риск общей смерти, а также смерти от рака.
Особые меры предосторожности и предупреждения:
Беременность и кормление грудью: возможно краткосрочное использование во время беременности и кормления грудью не более 400 мкг в сутки.
Проблемы с фертильностью у мужчин: Селен может уменьшить способность сперматозоидов двигаться, что может привести к снижению рождаемости. Если вы пытаетесь зачать ребенка, не берите добавки селена.
Рак предстательной железы: Существует опасение, что принимая большое количество мультивитаминов плюс отдельная добавка селена может увеличить вероятность развития рака простаты и смерти от рака простаты.
Рак кожи: Долгосрочное использование добавок селена может немного увеличить риск рецидива рака кожи, но это спорно. Пока не станет известно больше о возможном увеличении риска развития рака кожи, избегайте длительного применения добавок селена, если у вас когда-либо был рак кожи.
Недостаточно активная щитовидная железа (гипотиреоз): Принимая селен может ухудшить течение гипотиреоза, особенно у людей с дефицитом йода. В этом случае, вы должны принять селен вместе с йодом. Проверьте с вашим врачом.
Хирургия: Селен может увеличить риск кровотечения во время и после операции. Прекратите принимать селен по крайней мере за 2 недели до запланированной операции.
Селен, скорее всего, безопасен для большинства людей, внутрь в дозах менее 400 мкг в день, краткосрочно.
В высоких дозах возможно небезопасен. Может вызвать серьезные побочные эффекты, включая тошноту, рвоту, изменения ногтей, потерю энергии, и раздражительность. Отравление от долгосрочного использования похожа на отравление мышьяком, с симптомами, включая потерю волос, белая горизонтальная полоса на ногтях, усталость, раздражительность, тошнота, рвота, запах чеснока при дыхании и металлический привкус во рту.
Селен также может вызвать мышечную слабость, тремор, головокружение, покраснение лица, нарушения свертываемости крови, печени и почек, и другие побочные эффекты.
Существует опасение, что приём селена в течение длительного времени может быть опасным. Длительное употребление добавок селена, кажется, увеличивает шансы получить диабет 2 типа. Возможно увеличивает риск рецидива рака кожи. Существует также опасение, что слишком много селена в организме может увеличить риск общей смерти, а также смерти от рака.
Особые меры предосторожности и предупреждения:
Беременность и кормление грудью: возможно краткосрочное использование во время беременности и кормления грудью не более 400 мкг в сутки.
Проблемы с фертильностью у мужчин: Селен может уменьшить способность сперматозоидов двигаться, что может привести к снижению рождаемости. Если вы пытаетесь зачать ребенка, не берите добавки селена.
Рак предстательной железы: Существует опасение, что принимая большое количество мультивитаминов плюс отдельная добавка селена может увеличить вероятность развития рака простаты и смерти от рака простаты.
Рак кожи: Долгосрочное использование добавок селена может немного увеличить риск рецидива рака кожи, но это спорно. Пока не станет известно больше о возможном увеличении риска развития рака кожи, избегайте длительного применения добавок селена, если у вас когда-либо был рак кожи.
Недостаточно активная щитовидная железа (гипотиреоз): Принимая селен может ухудшить течение гипотиреоза, особенно у людей с дефицитом йода. В этом случае, вы должны принять селен вместе с йодом. Проверьте с вашим врачом.
Хирургия: Селен может увеличить риск кровотечения во время и после операции. Прекратите принимать селен по крайней мере за 2 недели до запланированной операции.
Риск селенодефицита на кетодиете
Возможный селенодефицит является одним из официально задокументированных побочных эффектов на кетодиете.
О дозировках. ссылка от Радуги
Осторожно – Селен! (Caution - Selenium!)
Громова О.А., д.м.н., профессор, Зав. кафедрой клинической фармакологии ИвГМА, Консультант международного института микроэлементов ЮНЕСКО
Журнал Proпитание, №7 2004.
Громова О.А., д.м.н., профессор, Зав. кафедрой клинической фармакологии ИвГМА, Консультант международного института микроэлементов ЮНЕСКО
Журнал Proпитание, №7 2004.
► Показать
В конце XX века мир охватила селеноэйфория: этот крайне важный для здоровья микроэлемент показался ученым настоящей панацеей. Его стали назначать в больших, даже гигантских дозах. И слегка погорячились. Через некоторое время наступило отрезвление - стало понятно, что избыток этого вещества не менее вреден, чем его недостаток.
Шведский ученый-химик Йонс Якоб Берцелиус открыл для человечества селен в 1817 г. Он назвал свое детище в честь Луны (от греческого selene), ибо этот элемент всегда находили вместе с теллуром, получившим свое имя в честь Земли. Но жизненно важным для человека селен был признан лишь в 1973 г.
Селен выполняет свою невидимую работу в самых разных частях человеческого организма - это составная часть множества белков, липосахаридов и ферментов. Он обладает очень сильным антиканцерогенным действием, причем не только предотвращает, но и приостанавливает развитие злокачественных опухолей. Он обеспечивает защиту и подвижность сперматозоидам, и это его качество широко используют при лечении мужского бесплодия. Он необходим для синтеза йодосодержащих гормонов щитовидной железы. Поэтому борьба с дефицитом йода невозможна на фоне селенового голода. Но более всего он знаменит как микроэлемент долголетия. Поскольку не только предохраняет клеточные мембраны от повреждения агрессивными формами кислорода, но и активно помогает витамину Е, мощному антиоксиданту, полностью раскрыть свой антиокислительный потенциал. Кроме того, последние научные исследования принесли селену еще и славу экологопротектора. Выяснилось, что он способен защитить наш организм от ртути, кадмия, свинца, таллия и других вредных веществ- спутников современной цивилизации, заполонивших окружающую среду.
Если его слишко мало
Последствия острого селенового дефицита можно обозначить весьма мрачными мазками. В младенчестве - внезапная "колыбельная" смерть. В детстве и отрочестве - замедленный рост и позднее половое созревание. В молодости - нарушение репродуктивной функции. А далее - ранняя старость со всеми ее печальными атрибутами: атеросклерозом сосудов сердца и мозга, старением жизненно важных органов, ранним климаксом и катарактой.
Если его слишком много
Об избытке селена много говорят врачи, занимающиеся лечением профессиональных заболеваний. Он бывает у рабочих в уральских горах и в далеких перуанских Андах, где есть природные пласты селеновых руд. Но там об этой опасности хорошо известно, и от нее всячески защищаются. Намного страшнее то, что избыток селена встречается у горожан, живущих далеко от шахт и рудников. Чаще всего это результат бесконтрольного приема селеносодержащих препаратов в иллюзорной погоне за здоровьем. Только в среде доверчивых и плохо информированных обывателей продолжается безумное увлечение селеном как панацеей от рака. А ведь наукой уже точно доказано, что опухоль может использовать избыток этого микроэлемента для роста, развития, и даже для защиты от лечения - химиотерапии и облучения!
Бесценные микрограммы
Для поддержания здоровья нам нужно совсем немного селена. Всемирная Организация Здравоохранения считает, что в сутки женщине требуется 55 мкг, мужчине - 70 мкг, а детям - 1 мкг этого вещества на 1 кг веса. При этом нужно помнить, что микрограмм, которым меряют селен, в тысячу раз меньше миллиграмма - традиционной величины витаминных доз (1 г - это 1000 мг, а 1 мг - это 1000 мкг).
Спортсмены, кормящие матери, беременные, курильщики нуждаются в бoльших количествах этого микроэлемента, им его требуется до 200 мкг в сутки.
Но самостоятельно можно себе назначить не более 50 мкг селена в сутки.
Любое превышение этой нормы должно происходить под контролем специалистов, которые все же наиболее эффективным и безопасным считают длительный курс приема данного вещества в малых дозах. Прием мегадоз селена вслепую ушел в прошлое. Предельно допустимой нормой еще 2 года назад считались 500 мкг в сутки, а сейчас - только 400 мкг. Да и их прописывают очень редко, лишь когда точно диагностирован глубокий дефицит селена, и проводят такой ударный курс только под тщательным наблюдением врача.
Дневная доза селена содержится:
в 1 стакане деревенской свежей сметаны,
в 100 г кокосовых орехов,
в 50 г свиного сала,
в 200 г кальмаров,
в 200 г морской капусты,
в 150-200 г вареной брокколи,
в 3-4 зубчиках чеснока.
Ищем в тарелке
К сожалению, продукты питания не могут полностью обеспечить нас селеном. Это вещество попадает в растения из почвы, в которой его на территории России чрезвычайно мало. Да к тому же селен дополнительно губят удобрениями, "кислотными дождями" и тяжелыми металлами. Отравленная земля содержит полезный микроэлемент в плохо усваиваемой форме, кроме того, она, как и человек, страдает дисбактериозом, ибо почвенные бактерии вымирают под действием вредных дождей.
Но поддержать селеновый баланс при помощи еды все же можно. Достаточно включать в свой рацион свежие молочные продукты (сметану и сливочное масло), свиное сало, морепродукты (водоросли, креветки, кальмары), а также кокосы, бобовые и телятину. Чеснок вообще признан королем селеносодержащих растений (при отравлении этим веществом от больного исходит чесночный аромат), королевой считается капуста брокколи, а принцессой - трава душица. Однако, эти растения сохраняют полезные свойства только в том случае, если они росли в экологически чистой местности.
По данным Института питания РАМН, 80% населения России испытывают дефицит селена. Природными резервуарами селена в нашей стране является море, кавказская минеральная вода, селеновые пласты в горах Южного Урала.
Находим в таблетках
В "свободное плаванье" выброшено около 120 селеносодержащих препаратов. Интерес к ним нередко подогревается искусственно - самими фирмами-производителями. И выбрать то, что нужно именно вам, нелегко. Безрецептурный отпуск лекарств, призванный облегчить человеку жизнь, рассчитан на грамотного, интересующегося медициной потребителя и квалифицированного фармацевта, готового дать профессиональный совет. Но в действительности даже из аннотации мы получаем далеко не всю необходимую информацию. Итак, выбирая препарат, обратите внимание на следующие моменты.
Сколько содержится селена. Противники медикаментозных пищевых добавок часто упоминают ошибку в дозировке селена одного из американских производителей, повлекшую многочисленные случаи отравления. В свой препарат он добавил 100 мг селена вместо 100 мкг (в 1000 раз больше!). Но можно и самому допустить серьезную оплошность. Если изо дня в день в течение длительного времени принимать это вещество, например, по 800 мкг (4 раза в день по 2 капсулы с 200 мкг селена - такие дозировки и рекомендации до сих пор встречаются в инструкциях), велика вероятность "заработать" отравление, крайне опасное для жизни. Так что при выборе селеносодержащего препарата подсчитайте, сколько этого микроэлемента вы реально будете получать в сутки, и сравните с современными рекомендациями.
Какова его химическая структура
Препараты первого поколения содержат этот микроэлемент в виде неорганических солей, которые плохо усваиваются и часто вызывают побочные эффекты: тошноту, дискомфорт в желудке. Причем, если селен входит в состав препарата в таком виде (например, натрия селенит, натрия селенат или сернистый селен), то упаковка, как правило, об этом умалчивает. Современная фармакология советует отдать предпочтение препаратам, в которых он находится в виде соединений с органическими веществами - био-лигандами (селен-цистеин, селен-метионин или двухвалентные формы селена). Они безопасны, эффективны и, увы, дорого стоят. Фирма-производитель таких добавок всегда размещает на упаковке подробную информацию о составе, ибо ей нечего скрывать, она гордится новыми технологиями.
Американские ученые считают, что дефицит селена увеличивает вероятность возникновения инфаркта миокарда в 7 раз.
Советы доктора
Практически у всех жителей нашей страны, живущих вдали от моря, отмечается так называемый "мягкий селенодефицит", при котором в организм поступает лишь 70-80% необходимой ежедневной дозы. Поэтому для профилактики врачи рекомендуют принимать современные селеносодержащие препараты ежегодно курсами по 2-3 месяца 1 раз в день в утренние часы. Но все это подходит только взрослым. Детям лучше организовать натуральное питание селенсодержащими морепродуктами и экологически чистыми овощами.
После 40-45 лет селеновый дефицит увеличивается, что может привести к инфаркту, инсульту, сердечно-сосудистым патологиям и к онкологии. Вот уже на протяжении 10 лет в Финляндии работает программа государственной дотации селена. Его назначают людям, которые входят в группы риска по онкологическим и сердечно-сосудистым заболеваниям. В результате инфаркты "постарели" на 7-10 лет, а рак регистрируется намного реже. Так что, вступая в бальзаковский возраст, позаботьтесь о себе самостоятельно и обязательно обратите на селен особое внимание, не дожидаясь отечественных государственных оздоровительных программ.
Шведский ученый-химик Йонс Якоб Берцелиус открыл для человечества селен в 1817 г. Он назвал свое детище в честь Луны (от греческого selene), ибо этот элемент всегда находили вместе с теллуром, получившим свое имя в честь Земли. Но жизненно важным для человека селен был признан лишь в 1973 г.
Селен выполняет свою невидимую работу в самых разных частях человеческого организма - это составная часть множества белков, липосахаридов и ферментов. Он обладает очень сильным антиканцерогенным действием, причем не только предотвращает, но и приостанавливает развитие злокачественных опухолей. Он обеспечивает защиту и подвижность сперматозоидам, и это его качество широко используют при лечении мужского бесплодия. Он необходим для синтеза йодосодержащих гормонов щитовидной железы. Поэтому борьба с дефицитом йода невозможна на фоне селенового голода. Но более всего он знаменит как микроэлемент долголетия. Поскольку не только предохраняет клеточные мембраны от повреждения агрессивными формами кислорода, но и активно помогает витамину Е, мощному антиоксиданту, полностью раскрыть свой антиокислительный потенциал. Кроме того, последние научные исследования принесли селену еще и славу экологопротектора. Выяснилось, что он способен защитить наш организм от ртути, кадмия, свинца, таллия и других вредных веществ- спутников современной цивилизации, заполонивших окружающую среду.
Если его слишко мало
Последствия острого селенового дефицита можно обозначить весьма мрачными мазками. В младенчестве - внезапная "колыбельная" смерть. В детстве и отрочестве - замедленный рост и позднее половое созревание. В молодости - нарушение репродуктивной функции. А далее - ранняя старость со всеми ее печальными атрибутами: атеросклерозом сосудов сердца и мозга, старением жизненно важных органов, ранним климаксом и катарактой.
Если его слишком много
Об избытке селена много говорят врачи, занимающиеся лечением профессиональных заболеваний. Он бывает у рабочих в уральских горах и в далеких перуанских Андах, где есть природные пласты селеновых руд. Но там об этой опасности хорошо известно, и от нее всячески защищаются. Намного страшнее то, что избыток селена встречается у горожан, живущих далеко от шахт и рудников. Чаще всего это результат бесконтрольного приема селеносодержащих препаратов в иллюзорной погоне за здоровьем. Только в среде доверчивых и плохо информированных обывателей продолжается безумное увлечение селеном как панацеей от рака. А ведь наукой уже точно доказано, что опухоль может использовать избыток этого микроэлемента для роста, развития, и даже для защиты от лечения - химиотерапии и облучения!
Бесценные микрограммы
Для поддержания здоровья нам нужно совсем немного селена. Всемирная Организация Здравоохранения считает, что в сутки женщине требуется 55 мкг, мужчине - 70 мкг, а детям - 1 мкг этого вещества на 1 кг веса. При этом нужно помнить, что микрограмм, которым меряют селен, в тысячу раз меньше миллиграмма - традиционной величины витаминных доз (1 г - это 1000 мг, а 1 мг - это 1000 мкг).
Спортсмены, кормящие матери, беременные, курильщики нуждаются в бoльших количествах этого микроэлемента, им его требуется до 200 мкг в сутки.
Но самостоятельно можно себе назначить не более 50 мкг селена в сутки.
Любое превышение этой нормы должно происходить под контролем специалистов, которые все же наиболее эффективным и безопасным считают длительный курс приема данного вещества в малых дозах. Прием мегадоз селена вслепую ушел в прошлое. Предельно допустимой нормой еще 2 года назад считались 500 мкг в сутки, а сейчас - только 400 мкг. Да и их прописывают очень редко, лишь когда точно диагностирован глубокий дефицит селена, и проводят такой ударный курс только под тщательным наблюдением врача.
Дневная доза селена содержится:
в 1 стакане деревенской свежей сметаны,
в 100 г кокосовых орехов,
в 50 г свиного сала,
в 200 г кальмаров,
в 200 г морской капусты,
в 150-200 г вареной брокколи,
в 3-4 зубчиках чеснока.
Ищем в тарелке
К сожалению, продукты питания не могут полностью обеспечить нас селеном. Это вещество попадает в растения из почвы, в которой его на территории России чрезвычайно мало. Да к тому же селен дополнительно губят удобрениями, "кислотными дождями" и тяжелыми металлами. Отравленная земля содержит полезный микроэлемент в плохо усваиваемой форме, кроме того, она, как и человек, страдает дисбактериозом, ибо почвенные бактерии вымирают под действием вредных дождей.
Но поддержать селеновый баланс при помощи еды все же можно. Достаточно включать в свой рацион свежие молочные продукты (сметану и сливочное масло), свиное сало, морепродукты (водоросли, креветки, кальмары), а также кокосы, бобовые и телятину. Чеснок вообще признан королем селеносодержащих растений (при отравлении этим веществом от больного исходит чесночный аромат), королевой считается капуста брокколи, а принцессой - трава душица. Однако, эти растения сохраняют полезные свойства только в том случае, если они росли в экологически чистой местности.
По данным Института питания РАМН, 80% населения России испытывают дефицит селена. Природными резервуарами селена в нашей стране является море, кавказская минеральная вода, селеновые пласты в горах Южного Урала.
Находим в таблетках
В "свободное плаванье" выброшено около 120 селеносодержащих препаратов. Интерес к ним нередко подогревается искусственно - самими фирмами-производителями. И выбрать то, что нужно именно вам, нелегко. Безрецептурный отпуск лекарств, призванный облегчить человеку жизнь, рассчитан на грамотного, интересующегося медициной потребителя и квалифицированного фармацевта, готового дать профессиональный совет. Но в действительности даже из аннотации мы получаем далеко не всю необходимую информацию. Итак, выбирая препарат, обратите внимание на следующие моменты.
Сколько содержится селена. Противники медикаментозных пищевых добавок часто упоминают ошибку в дозировке селена одного из американских производителей, повлекшую многочисленные случаи отравления. В свой препарат он добавил 100 мг селена вместо 100 мкг (в 1000 раз больше!). Но можно и самому допустить серьезную оплошность. Если изо дня в день в течение длительного времени принимать это вещество, например, по 800 мкг (4 раза в день по 2 капсулы с 200 мкг селена - такие дозировки и рекомендации до сих пор встречаются в инструкциях), велика вероятность "заработать" отравление, крайне опасное для жизни. Так что при выборе селеносодержащего препарата подсчитайте, сколько этого микроэлемента вы реально будете получать в сутки, и сравните с современными рекомендациями.
Какова его химическая структура
Препараты первого поколения содержат этот микроэлемент в виде неорганических солей, которые плохо усваиваются и часто вызывают побочные эффекты: тошноту, дискомфорт в желудке. Причем, если селен входит в состав препарата в таком виде (например, натрия селенит, натрия селенат или сернистый селен), то упаковка, как правило, об этом умалчивает. Современная фармакология советует отдать предпочтение препаратам, в которых он находится в виде соединений с органическими веществами - био-лигандами (селен-цистеин, селен-метионин или двухвалентные формы селена). Они безопасны, эффективны и, увы, дорого стоят. Фирма-производитель таких добавок всегда размещает на упаковке подробную информацию о составе, ибо ей нечего скрывать, она гордится новыми технологиями.
Американские ученые считают, что дефицит селена увеличивает вероятность возникновения инфаркта миокарда в 7 раз.
Советы доктора
Практически у всех жителей нашей страны, живущих вдали от моря, отмечается так называемый "мягкий селенодефицит", при котором в организм поступает лишь 70-80% необходимой ежедневной дозы. Поэтому для профилактики врачи рекомендуют принимать современные селеносодержащие препараты ежегодно курсами по 2-3 месяца 1 раз в день в утренние часы. Но все это подходит только взрослым. Детям лучше организовать натуральное питание селенсодержащими морепродуктами и экологически чистыми овощами.
После 40-45 лет селеновый дефицит увеличивается, что может привести к инфаркту, инсульту, сердечно-сосудистым патологиям и к онкологии. Вот уже на протяжении 10 лет в Финляндии работает программа государственной дотации селена. Его назначают людям, которые входят в группы риска по онкологическим и сердечно-сосудистым заболеваниям. В результате инфаркты "постарели" на 7-10 лет, а рак регистрируется намного реже. Так что, вступая в бальзаковский возраст, позаботьтесь о себе самостоятельно и обязательно обратите на селен особое внимание, не дожидаясь отечественных государственных оздоровительных программ.
Органические и минеральные формы селена, их метаболизм, биологическая доступность и роль в организме. ссылка от Д.С.
Бразильский орех как источник селена. Информация от Онтарио
Сейчас специально взвесила - около 3г (пишу около, потому как 2 шт весят 7г) - весы кухонные и мг не считаютLakshmi писал(а):Сколько весит один бразильский орешек?
Вот по этой ссылке
говорится, что в 28г (одна унция) орехов содержится 544мкг селена, соответственно 2 орешка содержат 136мкг селена.
Прием селена до 200 мкг в сутки вроде как не должен приводить к переизбытку. После 400мкг в сутки проблемы могут начаться.
Крессер (тот самый, который считает что недостаток углеводов приводит к гипотериозу) очень акцентирует внимание на селене: Ссылка
Другие пищевые источники селена
Ontario писал(а):А какой пищевой источник селена при (эпи)палео питании?
Почки, индейка ещё. ОтсюдаD. Селен является критическим в мозге, из-за двух существенных физиологических связей. Одной из них является формирование глутатионпероксидазы, которая защищает мозг от окислительного повреждения из-за гликирования, и перекисного окисления липидов его DHA в клеточных мембранах. В глазах и мозге DHA очень восприимчива к перекисным агентам. Селен также поддерживает мозг и йод в щитовидной железе в регуляции обмена веществ. Вне мозга он помогает превращению гормонов щитовидной железы в активный Т3. Йод не может быть добавлен к T3 без оптимального уровня селена. Именно поэтому мы всегда рекомендуем использовать селен перед использованием йода в пищевых добавках. Для производства гемоглобина также требуется селен. Мозг требует высокого давления кислорода для оптимального функционирования. Рыба и моллюски являются идеальными источниками селена, а мясо достойным источником.
О сочетании селена с коэнзимом Q10
Селен в сочетании с коэнзимом Q10 может резко сократить смертность от сердечно-сосудистых заболеваний
Исследования шведских ученых показали, что длительный прием пищевых добавок с комбинированным содержанием селена и коэнзима Q10 может сократить смертность от сердечно-сосудистых заболеваний примерно на 6%.
Исследования шведских ученых показали, что длительный прием пищевых добавок с комбинированным содержанием селена и коэнзима Q10 может сократить смертность от сердечно-сосудистых заболеваний примерно на 6%.
► Показать
Результаты исследования, опубликованные в «Международном журнале кардиологии», доказывают, что после четырех лет приема добавок, включающих 200 мг/сутки коэнзима Q10 плюс 200 микрограмм/сутки органических селеновых дрожжей, наблюдаются значительные улучшения сердечной функции.
Ученые из университета Линчепинг и Каролинского института предполагают, что данный эффект добавок может быть синергическим, поскольку селен очень важен для активности селенопротеинов, в том числе TrxR1, который считается жизненно важным для эффективности действия CoQ10.
В Скандинавских странах потребление селена находится ниже оптимального уровня вследствие низких уровней содержания селена в почве (и, следовательно, уровни содержания селена в зерновых культурах ниже, чем, например, в США). Поэтому селеносодержащие пищевые добавки могут повысить активность TrxR1, что, в свою очередь, может повысить эффективность действия CoQ10.
Комментируя исследование, Кара Велч, доктор наук, вице-президент Ассоциации натуральной продукции (NPA) по вопросам науки и нормативно-правового регулирования, сообщила участникам форума «Питательные вещества»- США (NutraIngredients-USA), что это небольшое, но тщательно продуманное исследование, «результаты которого нельзя игнорировать».
Д-р Велч добавила, что это исследование не только показывает, что сочетание селена и CoQ10 значительно снижает риск смерти в результате сердечно-сосудистого заболевания, но наблюдаемое снижение уровней сердечных биомаркеров и данные эхокардиографического обследования даже указывают на возможный механизм действия.
«Я с нетерпением жду данных дальнейших исследований в поддержку применения селена и коэнзима Q10 для улучшения состояния сердечно-сосудистой системы».
Даффи МакКей, вице-президент «Совета по ответственному питанию» (CRN) по вопросам науки и нормативно-правового регулирования поблагодарил исследователей и спонсоров за проделанную работу:
«Это исследование не только хорошо выполнено, но оно затрагивает многие важные моменты возможной критики исследования вопросов питания», - сказал он. «Они использовали очень хорошо изученный материал с документальным подтверждением биологической доступности, и они проверили серьезную гипотезу».
«Они также выбрали целевую группу населения [здоровых людей старшего поколения], наблюдая за которой, они могли бы получить реальный результат. Единственным недостатком людей старшего поколения является то, что их трудно удержать в исследовательском проекте, и значительное число участников – примерно 50% в обеих созданных группах – выбыли из исследования.
«Данное исследование предоставляет целую базу доказательств, на которую могут опираться другие ученые в своих дальнейших исследованиях».
Подробности исследования
Шведские исследователи под руководством доктора мед. наук Урбана Алехагена тщательно изучили «жизненно важную взаимосвязь» между этими двумя веществами в ходе рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого исследования, в котором участвовали 443 гражданина Швеции в возрасте от 70 до 88 лет (228 участников прошли исследование полностью).
Участники были в произвольном порядке разделены на 2 группы, и в течение 48 месяцев получали либо 200 мг/сутки коэнзима Q10 в капсулах и 200 микрограмм/сутки органических селеновых дрожжей в таблетках, либо аналогичное плацебо.
Результаты показали, что в группе плацебо в результате сердечнососудистых заболеваний умерли 12,6% людей, по сравнению только с 5,9% в группе, получавшей селен плюс CoQ10, что свидетельствует о снижении абсолютного риска на 6,7%.
Кроме того, по словам исследователей, биомаркер напряжения сердечной стенки, называемый N-терминальным натрийуретическим пептидом головного мозга (NT-proBNP), также был значительно ниже в группе, принимавшей добавки, по сравнению с группой, получавшей плацебо.
Данные эхокардиографии также продемонстрировали, что “в группе активных пищевых добавок шкала функции сердца была значительно лучше, чем в группе плацебо».
«В данном исследовании впервые была проанализирована взаимосвязь между селеном и коэнзимом Q10, и эти соединения использовались в терапевтических целях для воздействия на [клетки сердечной стенки]», - сообщают г-н Алехаген и его коллеги.
«Мы предполагаем, что результаты этого исследования могут обеспечить основу для расширенного анализа воздействия сочетания селен/коэнзим Q10 на различные состояния, и считаем необходимым предпринять дальнейшие исследования пищевых добавок в более многочисленных группах населения с привлечением представителей различных возрастных групп».
Значение
Селен является важнейшим макроэлементом и считается антиоксидантом. Высокие уровни содержания селена находятся в обратной зависимости с риском возникновения некоторых видов онкологических заболеваний, в том числе рака мочевого пузыря, предстательной железы и щитовидной железы.
Данный минерал входит в состав от 50 до 100 различных белков, присутствующих в организме, он исполняет разнообразные роли, например, участвует в строительстве сердечной мышцы и создании здоровой спермы. Однако предупреждение рака все же остается одним из главных преимуществ селена, он является единственным материалом, соответствующим требованиям заявления, утвержденного Управлением США по надзору за качеством пищевых продуктов и лекарственных средств (FDA), о его выраженной способности снижать общий уровень заболеваемости раком.
В недавней обзорной статье Джойса МакКанна и Брюса Амеса из «Центра питания и обмена веществ» Исследовательского института при детской больнице в Окленде (CHORI) указывалось, что даже умеренный дефицит селена в организме может привести к продолжительному вредному воздействию на человека (FASEB Journal – журнал Федерации американских обществ экспериментальной биологии, 2011г., том 25, стр. 1793-1814).
CoQ10 – или коэнзим Q10 – играет важную роль в производстве химической энергии в митохондриях – «энергетических установках» клетки – посредством участия в производстве аденозинтрифосфата (АТФ), так называемой «энергетической валюты» организма.
Проводились исследования роли коэнзима в обеспечении здорового функционирования когнитивной системы, сердца и его противовозрастного действия (в лекарственных формах для перорального и наружного применения). Также было продемонстрировано его положительное воздействие при ангине, инфаркте и гипертонии.
Источник: Международный журнал по кардиологии (International Journal of Cardiology)
“Cardiovascular mortality and N-terminal-proBNP reduced after combined selenium and coenzyme Q10 supplementation: A 5-year prospective randomized double-blind placebo-controlled trial among elderly Swedish citizens”
Authors: U. Alehagen, P. Johansson, M. Bjornstedt, A. Rosen, U. Dahlstrom
Ученые из университета Линчепинг и Каролинского института предполагают, что данный эффект добавок может быть синергическим, поскольку селен очень важен для активности селенопротеинов, в том числе TrxR1, который считается жизненно важным для эффективности действия CoQ10.
В Скандинавских странах потребление селена находится ниже оптимального уровня вследствие низких уровней содержания селена в почве (и, следовательно, уровни содержания селена в зерновых культурах ниже, чем, например, в США). Поэтому селеносодержащие пищевые добавки могут повысить активность TrxR1, что, в свою очередь, может повысить эффективность действия CoQ10.
Комментируя исследование, Кара Велч, доктор наук, вице-президент Ассоциации натуральной продукции (NPA) по вопросам науки и нормативно-правового регулирования, сообщила участникам форума «Питательные вещества»- США (NutraIngredients-USA), что это небольшое, но тщательно продуманное исследование, «результаты которого нельзя игнорировать».
Д-р Велч добавила, что это исследование не только показывает, что сочетание селена и CoQ10 значительно снижает риск смерти в результате сердечно-сосудистого заболевания, но наблюдаемое снижение уровней сердечных биомаркеров и данные эхокардиографического обследования даже указывают на возможный механизм действия.
«Я с нетерпением жду данных дальнейших исследований в поддержку применения селена и коэнзима Q10 для улучшения состояния сердечно-сосудистой системы».
Даффи МакКей, вице-президент «Совета по ответственному питанию» (CRN) по вопросам науки и нормативно-правового регулирования поблагодарил исследователей и спонсоров за проделанную работу:
«Это исследование не только хорошо выполнено, но оно затрагивает многие важные моменты возможной критики исследования вопросов питания», - сказал он. «Они использовали очень хорошо изученный материал с документальным подтверждением биологической доступности, и они проверили серьезную гипотезу».
«Они также выбрали целевую группу населения [здоровых людей старшего поколения], наблюдая за которой, они могли бы получить реальный результат. Единственным недостатком людей старшего поколения является то, что их трудно удержать в исследовательском проекте, и значительное число участников – примерно 50% в обеих созданных группах – выбыли из исследования.
«Данное исследование предоставляет целую базу доказательств, на которую могут опираться другие ученые в своих дальнейших исследованиях».
Подробности исследования
Шведские исследователи под руководством доктора мед. наук Урбана Алехагена тщательно изучили «жизненно важную взаимосвязь» между этими двумя веществами в ходе рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого исследования, в котором участвовали 443 гражданина Швеции в возрасте от 70 до 88 лет (228 участников прошли исследование полностью).
Участники были в произвольном порядке разделены на 2 группы, и в течение 48 месяцев получали либо 200 мг/сутки коэнзима Q10 в капсулах и 200 микрограмм/сутки органических селеновых дрожжей в таблетках, либо аналогичное плацебо.
Результаты показали, что в группе плацебо в результате сердечнососудистых заболеваний умерли 12,6% людей, по сравнению только с 5,9% в группе, получавшей селен плюс CoQ10, что свидетельствует о снижении абсолютного риска на 6,7%.
Кроме того, по словам исследователей, биомаркер напряжения сердечной стенки, называемый N-терминальным натрийуретическим пептидом головного мозга (NT-proBNP), также был значительно ниже в группе, принимавшей добавки, по сравнению с группой, получавшей плацебо.
Данные эхокардиографии также продемонстрировали, что “в группе активных пищевых добавок шкала функции сердца была значительно лучше, чем в группе плацебо».
«В данном исследовании впервые была проанализирована взаимосвязь между селеном и коэнзимом Q10, и эти соединения использовались в терапевтических целях для воздействия на [клетки сердечной стенки]», - сообщают г-н Алехаген и его коллеги.
«Мы предполагаем, что результаты этого исследования могут обеспечить основу для расширенного анализа воздействия сочетания селен/коэнзим Q10 на различные состояния, и считаем необходимым предпринять дальнейшие исследования пищевых добавок в более многочисленных группах населения с привлечением представителей различных возрастных групп».
Значение
Селен является важнейшим макроэлементом и считается антиоксидантом. Высокие уровни содержания селена находятся в обратной зависимости с риском возникновения некоторых видов онкологических заболеваний, в том числе рака мочевого пузыря, предстательной железы и щитовидной железы.
Данный минерал входит в состав от 50 до 100 различных белков, присутствующих в организме, он исполняет разнообразные роли, например, участвует в строительстве сердечной мышцы и создании здоровой спермы. Однако предупреждение рака все же остается одним из главных преимуществ селена, он является единственным материалом, соответствующим требованиям заявления, утвержденного Управлением США по надзору за качеством пищевых продуктов и лекарственных средств (FDA), о его выраженной способности снижать общий уровень заболеваемости раком.
В недавней обзорной статье Джойса МакКанна и Брюса Амеса из «Центра питания и обмена веществ» Исследовательского института при детской больнице в Окленде (CHORI) указывалось, что даже умеренный дефицит селена в организме может привести к продолжительному вредному воздействию на человека (FASEB Journal – журнал Федерации американских обществ экспериментальной биологии, 2011г., том 25, стр. 1793-1814).
CoQ10 – или коэнзим Q10 – играет важную роль в производстве химической энергии в митохондриях – «энергетических установках» клетки – посредством участия в производстве аденозинтрифосфата (АТФ), так называемой «энергетической валюты» организма.
Проводились исследования роли коэнзима в обеспечении здорового функционирования когнитивной системы, сердца и его противовозрастного действия (в лекарственных формах для перорального и наружного применения). Также было продемонстрировано его положительное воздействие при ангине, инфаркте и гипертонии.
Источник: Международный журнал по кардиологии (International Journal of Cardiology)
“Cardiovascular mortality and N-terminal-proBNP reduced after combined selenium and coenzyme Q10 supplementation: A 5-year prospective randomized double-blind placebo-controlled trial among elderly Swedish citizens”
Authors: U. Alehagen, P. Johansson, M. Bjornstedt, A. Rosen, U. Dahlstrom
Селен — впечатляющие итоги и перспективы применения
Селен — впечатляющие итоги и перспективы применения
Авторы: Громова О.А., Гоголева И.В., ГОУ ВПО «Ивановская государственная медицинская академия росмедтехнологий»
Селен, Se (от греческого selene — луна) был открыт в 1817 году выдающимся шведским химиком Йенсеном Берцелиусом. Селен является довольно распространенным микроэлементом. Наиболее высокие концентрации селена обнаружены в кислых сульфатных водах медноколчеданных месторождений Урала, имеющих pH 2,6–3,0. Большинство природных вод, используемых для питья, содержат селена менее 10 мкг/л. Малые концентрации селена в природных водах обусловлены сильной адсорбцией его ионов (селенитов) глинистыми минералами и особенно гидроксилированными окислами железа. Растения, произрастающие на почвах, где основная масса селена связана с гидроокисью железа, обладают слабым аккумулированием этого элемента.
Выяснилось, что в условиях лабораторного эксперимента микроорганизмы способны извлекать селен из горных пород, переводить его в раствор и откладывать в клетках. Следует отметить, что высокие концентрации селена характерны как для ядовитого мухомора поганковидного, так и для съедобных шампиньонов и дождевиков. Подавляющая часть морских организмов обладает способностью накапливать селен. В организме рыб селен связан с низкомолекулярными белками и триглицеридами. Бурые водоросли также заметно аккумулируют селен из морской воды. Концентрирование селена организмами по сравнению со средой их обитания уменьшается в следующем порядке: микроорганизмы > высшие грибы > животные организмы > высшие растения.
В целом материалы исследований указывают на высокую аккумулятивную способность низших организмов. Снижение концентрации селена в тканях животных и организме человека обусловлено сравнительно низким градиентом концентрирования элемента высшими растениями. Последние выступают в роли своеобразного барьера при миграции селена в организмы животных. Истинные концентраторы селена — редкое явление в природе. Одно из них — моринда из семейства мареновых, произрастающая в Австралии. Это растение содержит до 1141 мг элемента на 1 кг, т.е. градиент концентрирования достигает 100 тыс. Другое растение — нептуния относится к семейству бобовых (Австралия), аккумулирует до 4334 мг элемента на 1 кг сухой массы и является индикатором селена.
Авторы: Громова О.А., Гоголева И.В., ГОУ ВПО «Ивановская государственная медицинская академия росмедтехнологий»
Селен, Se (от греческого selene — луна) был открыт в 1817 году выдающимся шведским химиком Йенсеном Берцелиусом. Селен является довольно распространенным микроэлементом. Наиболее высокие концентрации селена обнаружены в кислых сульфатных водах медноколчеданных месторождений Урала, имеющих pH 2,6–3,0. Большинство природных вод, используемых для питья, содержат селена менее 10 мкг/л. Малые концентрации селена в природных водах обусловлены сильной адсорбцией его ионов (селенитов) глинистыми минералами и особенно гидроксилированными окислами железа. Растения, произрастающие на почвах, где основная масса селена связана с гидроокисью железа, обладают слабым аккумулированием этого элемента.
Выяснилось, что в условиях лабораторного эксперимента микроорганизмы способны извлекать селен из горных пород, переводить его в раствор и откладывать в клетках. Следует отметить, что высокие концентрации селена характерны как для ядовитого мухомора поганковидного, так и для съедобных шампиньонов и дождевиков. Подавляющая часть морских организмов обладает способностью накапливать селен. В организме рыб селен связан с низкомолекулярными белками и триглицеридами. Бурые водоросли также заметно аккумулируют селен из морской воды. Концентрирование селена организмами по сравнению со средой их обитания уменьшается в следующем порядке: микроорганизмы > высшие грибы > животные организмы > высшие растения.
В целом материалы исследований указывают на высокую аккумулятивную способность низших организмов. Снижение концентрации селена в тканях животных и организме человека обусловлено сравнительно низким градиентом концентрирования элемента высшими растениями. Последние выступают в роли своеобразного барьера при миграции селена в организмы животных. Истинные концентраторы селена — редкое явление в природе. Одно из них — моринда из семейства мареновых, произрастающая в Австралии. Это растение содержит до 1141 мг элемента на 1 кг, т.е. градиент концентрирования достигает 100 тыс. Другое растение — нептуния относится к семейству бобовых (Австралия), аккумулирует до 4334 мг элемента на 1 кг сухой массы и является индикатором селена.
► Показать
Первое упоминание в литературе, касающееся биологической роли селена, относится к 1842 году, когда Japha обнаружил, что Bacillus ferreus обладают способностью восстанавливать соединения селена. В 1885 году Knop показал, что добавление селена в воду для растений не вызывало изменения их роста, но селен, тем не менее, поглощался. В 1890 году Chabrie и Lapicque продемонстрировали, что добавление селена в бульон препятствует его разложению. Проводилось множество исследований, подтвердивших влияние селена на окислительные процессы клеточного метаболизма. Однако до 1957 г. селен рассматривался лишь как токсичный компонент пищи, описывались многочисленные случаи отравлений селеном и его соединениями. И только в 1957 г. Schwartz и Foltz продемонстрировали эссенциальность селена. Было доказано, что недостаток селена в пище у животных приводит к развитию миодистрофии, кардиомиопатии и циррозу печени. Глубокий алиментарный недостаток селена у людей встречается в эндемичных районах и протекает в виде болезни Кешана (поражение сердца, печени, скелетных мышц) и болезни Кашина — Бека (остеопатия преимущественно детского возраста).
Основной пищевой формой селена является селенометионин. Он хорошо абсорбируется в кишечнике. Дальнейшая его судьба двоякая: включение в состав белка вместо метионина либо распад до селенида (H2Se). Последний путь обеспечивает реализацию биологической активности селена. Связана она в основном с селензависимыми белками. На настоящий момент их описано более 20. Существует сложный процесс включения селена в состав селензависимых белков. Сначала селен, поступивший с пищей, превращается в селенид (SeH2). Следующий шаг — образование селенофосфата, который служит субстратом для превращения серил-тРНК в селеноцистеил-тРНК. Причем селеноцистеил-тРНК соответствует кодон м-РНК UGA (являющийся одновременно и стоп-кодоном), в связи с чем селеноцистеин называют 21-q аминокислотой.
К селензависимым белкам относятся глутатионпероксидазы, тиоредоксинредуктазы, тиреоиддейодиназы, а также селенопротеины P, W, T, M и т.д. Биохимическая роль селензависимых белков определяется их участием в протекании окислительно-восстановительных реакций, причем основная роль отводится именно селеноцистеину.
Глутатионпероксидазы (GPX1–6) являются основными ферментами антиоксидантной защиты. Функцией глутатионпероксидаз является поддержание стабильной внутриклеточной концентрации восстановленного глутатиона. Наиболее изученной является цитозольная глутатионпероксидаза (GPX1). Несмотря на широкое убеждение в том, что GPX1 является основным антиоксидантным ферментом, прямое доказательство этому было получено лишь 10 лет назад с появлением методик выведения трансгенных мышей. Доказано, что GPX1 играет основную протективную роль при развитии оксидантного стресса. В эксперименте показана линейная зависимость между активностью GPX1 и выживаемостью мышей в условиях выраженного оксидантного стресса. Кроме того, активность GPX1 более зависима от содержания селена по сравнению с другими ферментами, а потому активность GPX1 в эритроцитах является простым и чувствительным показателем селенового статуса организма. Внутриклеточный и тканевой уровень GPX1 также влияет на активность апоптотических путей, фосфорилирование протеинкиназ. Следует подчеркнуть, что гиперэкспрессия GPX1 приводит к развитию инсулинорезистентности и ожирению. Накоплены экспериментальные данные о связи изменения экспрессии GPX1 с этиологией рака, кардиоваскулярных и аутоиммунных заболеваний, диабета. Проводятся также клинические исследования роли GPX1. В недавнем исследовании C. Espinola-Klein и соавт. (2007) показано, что низкий уровень GPX1 в эритроцитах значительно повышает риск кардиоваскулярных заболеваний: инфаркт миокарда, инсульт (ОШ 2,3, 95% ДИ 1,4 ÷ 4,0, p = 0,002). При сочетании низкого уровня GPX1 и распространенного атеросклероза вероятность кардиоваскулярных событий составила 36,9 % (p < 0,0001).
Другими важными селенопротеинами являются тиоредоксинредуктазы (TrxR), которые относятся к семейству пиридиновых оксидоредуктаз. Особенностью тиоредоксинредуктаз является наличие С-концевого селеноцистеинового остатка, вместе с соседним цистеином формирующего активный селеносульфидный сайт. Тиоредоксинредуктазы отличаются очень широкой субстратной специфичностью: помимо тиоредоксина, они восстанавливают многие низкомолекулярные соединения, окисленные гидроперекиси, являются ключевыми ферментами метаболизма селена.
Селенопротеин P является основным внеклеточным источником селена, составляя до 6–7 мкг селена/дл плазмы. Селенопротеин P является хорошим маркером нутрициологической обеспеченности селеном. Селенопротеин P — единственный белок, содержащий более одного атома селена (при высокой обеспеченности селеном может содержать до 10 атомов). Предполагается, что селенопротеин P выполняет функцию транспорта селена к различным тканям, главным образом к головному мозгу. В экспериментальной работе R.F. Burk и соавт. (2003) было показано, что введение селенита натрия приводит к значительному увеличению содержания селенопротеина P в мозге (по сравнению с другими тканями), причем в условиях дефицита селена захват мозгом селенопротеина P повышается в 5 раз; при этом низкомолекулярные соединения селена мозгом не утилизируются. Более того, исследования P.R. Hoffmann и соавт. (2007) показали, что генетический дефицит селенопротеина P у трансгенных мышей приводит к снижению экспрессии других селенопротеинов в мозге; предположительно это связано с механизмом биосинтеза селенопротеинов: в условиях клеточного дефицита селена кодон UGA, кодирующий селеноцистеин, начинает играть роль стоп-кодона, и синтез селено-белка обрывается. Снижение активности Se-BP1, или SELENBP1 (selenium-binding protein 1) патогномонично для шизофрении, при обострении снижается до критических цифр, при восполнении наблюдается улучшение состояния (Glatt et al., 2005). Кроме того, селенопротеин P также выполняет и антиоксидантные функции.
Функции других селенопротеинов менее изучены. Известно, однако, что селенопротеин H играет роль редокс-зависимого регулятора транскрипции для генов глутатиона и детоксикации. Селенопротеин K также является антиоксидантом, преимущественно в кардиомиоцитах. Генетические дефекты селенопротеина S являются фактором риска кардиоваскулярных заболеваний, особенно у женщин: масштабное популяционное исследование FINRISK, включившее более 2000 участников, выявило, что женщины — носители минорных аллелей генов SelS — имеют в 2 раза больший риск ИБС (95% ДИ 1,37÷6,39) и в 3,35 раза больший риск ишемического инсульта (95% ДИ 1,66 ÷ 6,76). Другой Se-протеин — Se-протеин-W — оказался важным буфером против отравления мозга метилртутью (Kim et al., 2005). Кроме того, селенопротеин W играет определяющую роль в росте и дифференцировке мышечной ткани. А мутации гена селенопротеина N, как показали исследования V. Allamand и соавт. (2006), являются причиной развития одной из форм врожденной миопатии.
В целом наиболее изученной функцией селена является регуляция антиоксидантных процессов во всех органах и тканях, прежде всего в ЦНС. Более того, показана связь окислительно-восстановительных процессов и апоптоза (B. Gabryel и соавт., 2006). Помимо этого, H. Blessing и соавт. (2004) показано, что взаимодействие селена с цинк-фингерными белками необходимо для процессов репарации ДНК. Нарушение этих процессов ведет к нестабильности генома и, как следствие, к канцеро- и мутагенезу. Важнейшую роль играет селен в функционировании иммунной системы. Так, в условиях дефицита селена нарушаются процессы антигензависимой пролиферации лимфоцитов, хемотаксис нейтрофилов, снижается уровень IgA, IgG, IgM. Другая важная роль селена заключается в антагонизме с тяжелыми металлами. Показано протективное значение селена при накоплении в организме кадмия (G.N. Schrauzer и соавт., 2005), ртути (R.M. El-Demerdash и соавт., 2006), ванадия (S.S. Haider и соавт., 1998).
Наиболее актуальным вопросом остается применение селена для профилактики и лечения различных заболеваний у детей и подростков, так как ранняя коррекция селенового дефицита позволяет уберечь организм ребенка от перспективы развития селендефицитных заболеваний.
В настоящее время наиболее распространенным является профилактическое применение антиоксидантов, в т.ч. селена. В связи с этим в последние годы проведено множество крупных эпидемиологических исследований эффективности и безопасности профилактического применения антиоксидантов, включая селен, роли изменения оксидантного статуса в развитии эпидемиологически значимых заболеваний. В метаанализе G. Flores-Mateo и соавт. (2006), включившем 31 исследование (14 когортных, 11 типа «случай — контроль» и 6 рандомизированных), показано, что высокое содержание селена в крови или ногтях снижает риск развития ИБС (относительный риск 0,85; 95% ДИ 0,74 ÷ 0,99 в когортных исследованиях; относительный риск 0,43; 95% ДИ 0,29 ÷ 0,66 в исследованиях «случай — контроль»). L. Amanda с соавт. показали, что высокое содержание селена у женщин снижает общий риск смерти (относительный риск 0,77; 95% ДИ 0,64 ÷ 0,84). Следует при этом подчеркнуть, что проведенные исследования применения селена для профилактики кардиоваскулярных заболеваний пока не дают окончательного результата относительно его эффективности. В крупнейшем метаанализе, проведенном G. Bjelakovic и соавт. (2007), включившем 232 606 пациентов, получавших различные антиоксиданты, показано, что профилактическое применение β-каротина, витамина А, витамина Е повышает общую смертность в популяции; применение селена и витамина С при этом не повышало общую смертность в популяции. При этом в зависимости от качества исследований селен или снижает общую смертность в популяции (ОР 0,998; 95 % ДИ, 0,997 ÷ 0,999; P = 0,005) или (при исключении high-bias исследований) не влияет на нее. Необходимо отметить, что одним из выводов данного метаанализа является необходимость проведения масштабного контролируемого исследования; предполагается, что таким требованиям отвечает проходящее на территории США и Канады исследование Selenium and Vitamin E Cancer Prevention Trial (исследуется эффективность применения 200 мкг/день селена у 32 400 обследуемых), результаты которого будут доступны в 2013 году; лишь тогда, возможно, будут получены определенные доказательства эффективности селена для профилактики кардиоваскулярных заболеваний.
Также изучается влияние селена на риск возникновения онкопатологии. Так, в работе W.Q. Wei и соавт. (2004) показано наличие значительной обратной связи между содержанием селена в крови и раком пищевода (RR 0,83; 95% ДИ 0,71 ÷ 0,98) и некардиальным раком желудка (RR 0,75; 95% ДИ 0,59 ÷ 0,95).
Большое значение придается обеспеченности организма селеном в возникновении нейродегенеративных заболеваний (болезнь Альцгеймера, болезнь Паркинсона). Наиболее крупное и хорошо организованное исследование (S. Gao и соавт., 2007), проведенное в 2003–2005 гг. в двух провинциях Китая и включившее 2000 человек, показало, что низкое содержание селена в ногтях прямо коррелирует со снижением интеллекта у лиц старше 65 лет (p < 0,0087). В связи с этим препараты селена считаются перспективным направлением профилактики и лечения деменции альцгеймеровского типа (U. Werneke и соавт., 2006; P.M. Doraiswamy и соавт., 2004; M. Planas и соавт., 2004). Кроме того, в работе R. Thiel, S.W. Fowkes (2005) показано, что применение комплекса антиоксидантов предотвращает развитие деменции у детей с болезнью Дауна (данная популяция представляет наибольшую когорту с повышенным риском деменции за счет гиперэкспрессии гена супероксиддисмутазы).
Другим важным потенциальным применением селена является болезнь Паркинсона. Доказано, что при болезни отмечается значительное усиление прооксидантных процессов, причем компенсаторно повышается активность глутатионредуктазы и других антиоксидантных ферментов (P. Johannsen, 1991; M.V. Aguilar и соавт., 1998). В то же время в исследовании H.C. Kim и соавт. (1999) показано, что применение селена значительно ослабляло явления оксидантного стресса, вызванного метамфетамином, в нигростриарных нейронах, таким образом предотвращая развитие экспериментального паркинсонизма. Отметим, однако, что концентрация селена в спинномозговой жидкости повышена у всех пациентов с болезнью Паркинсона. Возможно, это отражает повышенную утилизацию селена в условиях выраженного оксидантного стресса у данных больных (G.A. Qureshi и соавт., 2006).
Важную роль играет изменение антиоксидантного статуса при ишемическом инсульте. В работе C. Zimmermann и соавт. (2004) показано, что в первые сутки после инсульта наблюдается значимое снижение уровня селена (p < 0,01) на фоне повышения активности глутатионпероксидазы (p < 0,01). Многочисленными экспериментальными исследованиями (L. Porciоncula и соавт., 2001; M.A. Ansari и соавт., 2004; M. Arakawa и соавт., 2007) доказаны отчетливые нейропротективные свойства селена в условиях церебральной ишемии. Так, в работе L. Porciоncula и соавт. (2001) показано, что селен в виде эбселена отчетливо предотвращает развитие глутаматной эксайтотоксичности. M.A. Ansari и соавт. (2004) продемонстрировали нейропротективное влияние разных доз селена (от 0,05 до 0,2 мг/кг) на модели окклюзии средней мозговой артерии. В исследовании S. Yousuf и соавт. (2007) показано, что применение селена в виде селенита натрия (0,1 мг/кг) приводило к существенному восстановлению уровня АТФ в нейронах крыс, подвергнутых церебральной ишемии (p < 0,05–0,001). Кроме того, было отмечено уменьшение зоны отека и инфильтрации микроглией. Следует подчеркнуть, что селеносодержащий препарат эбселен в настоящий момент проходит процедуру регистрации для применения при инсульте и субарахноидальном кровотечении в Японии. Отметим также, что в систематическом обзоре M.M. Berger и соавт. (2006) приведены данные о целесообразности коротких курсов внутривенного применения селена у больных в критическом состоянии (ожоги, серьезные травмы, сепсис, инсульт).
Не менее интригующие данные получены B.E. Hurwitz и соавт. (2007) в результате применения селена у 450 ВИЧ-инфицированных больных. Показано, что прием селена в дозе всего 20 мкг/день в течение 9 месяцев приводит к подавлению прогрессирования вирусной нагрузки (p < 0,02) и повышает число CD4 (p < 0,04), что позволяет использовать селен в качестве простой, недорогой и безопасной дополнительной терапии ВИЧ-инфекции. Население России практически лишено генетической защиты от СПИДа. Прием селена в фиксированных дозах у детей и подростков рассматривается как простой и легко выполнимый способ повышения устойчивости к вирусу СПИДа. Селен оказывает вирусозащитное действие ВИЧ-протективных мутаций. Особенно актуально включить дотацию селена для детей, инфицированных ВИЧ, содержащихся в специализированных детских домах. В 2004–2007 гг. начаты пилотные исследования использования специального витаминно-минерального комплекса (ВМК) для детей, содержащего селен, — компливит актив («Фармстандарт», Россия) у ВИЧ-инфицированных детей; рекомендован препарат селмевит, содержащий комплекс витаминов и микроэлементов вместе с достаточной дозой селена 25 мкг и метионином ВИЧ-инфицированным подросткам и взрослым пациентам.
Существует несколько форм препаратов селена. Начало применения препаратов селена относится к 1970-м годам, однако в то время основной пищевой формой селена считались селенит и селенат натрия. Эти препараты относятся к препаратам 1-го поколения. В 1984 году был получен синтетический селенометионин, обладающий значительно большей биологической активностью по сравнению с предшественниками и ставший первой органической формой селена. Отметим, что селенометионин, как и все аминокислоты, может существовать в виде L-, D-форм, причем наиболее активной является L-форма. В настоящее время существует несколько органических селеносодержащих препаратов: селеноцистеин, селенопиран, эбселен и др. Другой формой селена являются дрожжи, обогащенные селеном. Показано, что на фоне применения данной формы селена его концентрация в плазме значительно превышала таковую при применении селенита натрия. Однако наиболее перспективным является применение так называемого наноселена — форма селена с размером частиц менее 36 нм. Основное преимущество наноселена по сравнению с другими формами — гораздо более низкая токсичность, что позволяет применять его в дозах, значительно превышающих суточную потребность. Кроме того, наноселен обладает так называемым размерным эффектом (size effect), который проявляется в том, что частицы меньших размеров являются биологически более активными, лучше накапливаются в тканях.
При выборе химической формы селена следует обращать внимание на эффективность и безопасность. Очень низкой токсичностью обладают диселениды — селенопиран (LD50 — 1600 мг/кг) и диметилдипиразолилселенид (8100 мг/кг). Однако препараты селена назначают в мкг, и токсического порога при рекомендованных дозах не достигает ни одно из разрешенных в России соединений селена.
Несмотря на то что наименьшей токсичностью обладают органические соединения, неорганические формы селена (натрия селенит, натрия селенат) легче выводятся из организма и их потребление в рекомендуемых фиксированных дозах более безопасно, чем потребление органических форм, особенно в высоких дозах Se-Met (селенометионина) (М.Д. Гмошинский, 2007).
Биохимический маршрут органических и неорганических форм селена схожий: Se-Met, также как и натрия селенит, реагирует с глутатиопероксидазой (GSH) с образованием селенида, который включается в биосинтез селеносодержащих белков, образует селенофосфат и селеноцистеил-тРНК; метилированные формы селена экскретируются с мочой, дыханием и желчью. Известно, что элементарный селен практически неактивен (нульвалентный), а биодоступность селеносодержащих аминокислот сравнима с селенитом натрия.
Для целенаправленности фармакологического воздействия очень важна избирательность накопления различных форм микроэлемента в органах и тканях. Так, на распределение антиканцерогенного Se (в физиологических дозировках) влияет многокомпонентность диеты и масса других факторов. Плохой биодоступностью отличается селен, содержащийся в мясе, рыбе, сое, горохе. К факторам, снижающим биодоступность Se, относятся тяжелые металлы (Cd, Hg), мышьяк, избыток и недостаток соединений серы, дефицит витаминов. Селен находится в 4-м периоде, 6-й (главной) подгруппе и является химическим «двойником» серы. Подобно ей, он образует ряды неорганических соединений, в которых проявляет валентность –2, +4 и +6. В элементоорганических соединениях селен двухвалентен и близок по ковалентному радиусу к сере; связь «селен — углерод» малополярна (И.В. Гмошинский 2001; В.А. Тутельян с соавт., 2002). В обзоре, посвященном биохимии селена, И.В. Гмошинским (2006) всесторонне рассмотрены основные моменты обмена селена при его поступлении с пищей. В продуктах селен поступает в виде селеносодержащих аминокислот — селенометионина и селеноцистеина (Se-Cys).
При хроническом пищевом дефиците микроэлемента доказана эффективность дотации селена в неорганической форме — селенита натрия (например, селмевит). Усвояемость органического и неорганического селена в желудочно-кишечном тракте практически одинакова, но биохимический маршрут существенно отличен. Под действием тиоредоксина поступающие с пищей селенат- и селенит-анионы быстро восстанавливаются до селеноводорода. Необходимым кофактором данного процесса является восстановленный глутатион, возможно в виде селенодиглутатиона (GS-Se-SG). Селеноводород связывается со специфическим Se-связывающим белком. Емкость этого пула невелика. Несвязанный селеноводород медленно подвергается ферментативному метилированию с образованием метилгидроселенида, диметилселенида и, наконец, катиона триметилселенония. Эти соединения Se экскретируются с мочой, а диметилселенид — в больших количествах также и с потом. Строго определенное количество селена, входящего в состав пула селеноводорода, через стадию селенофосфата включается в высокоспецифический процесс синтеза так называемых Se-специфических селенопротеинов, в числе которых находятся компоненты жизненно важных антиоксидантных систем и другие энзимы. В состав этих белков у человека селен входит исключительно в виде остатка селеноцистеина. Эти пути обезвреживания и утилизации селеноводорода в организме лимитированы. При избыточном поступлении неорганического селена элемент в форме свободного гидроселенид аниона кумулируется в тканях. Гидроселенид анион чрезвычайно токсичен, поэтому формы ВМК, содержащие неорганический селен в высоких дозах (200–500 мкг), не только неприемлемы (токсичность), но и малоэффективны (А.В. Кудрин, О.А. Громова, 2007).
При потреблении в пищу растительных селенопротеинов Se-метионин всасывается и используется организмом. Ввиду большого сходства физико-химических свойств селенометионина и метионина последний способен замещать первый в различных тканевых белках, включаясь по специфическому для метионина механизму. При этом селенометионин тем больше встраивается в белки, чем большее количество остатков Met и Cys имеется в их первичной последовательности. Дотация 100 мг метионина в чистом виде в составе ВМК селмевит значительно упрощает эту задачу, так как количество включаемого Se-Met (и ретенция Se в тканях, особенно в мышцах) в сильной степени зависит от количества поступающего с пищей метионина. При рационе питания с дефицитом метионина относительно большая доля селена из Se-Met включалась в неспецифические белки (гемоглобин) и меньшая — в специфический селеносодержащий фермент, обеспечивающий антиоксидантную защиту жирового бислоя мембран клеток, Se-глутатионпероксидазу (В.К. Мазо, И.В. Гмошинский, 2007). Таким образом, достаточное поступление метионина — одно из приоритетных условий для усвоения селена.
НИИ питания РАМН (2007) рекомендует использовать селен для широкомасштабной профилактики онкологических и сердечно-сосудистых заболеваний:
— при физиологических поступлениях Se с пищей (0,1–0,3 ppm, 0,1–0,3 мг/кг диеты) и нормальной обеспеченностью серой в качестве источников для синтеза селеноспецифических селенопротеинов применяют Se-Met, селенит и селенат; в этих условиях их эффективность одинакова;
— при низком уровне потребления Se с пищей (менее 0,05 ppm, 0,05 мг/кг) и/или плохой обеспеченности организма метионином эффективность добавки неорганического Se (селенит натрия, входит в ВМК селмевит) выше, чем Se-Met;
— при очень глубоком дефиците селена (поступление менее 0,02 ppm, 0,02 мг/кг диеты) глубоко подавлен синтез всех Se-содержащих белков и ферментов, причем, как правило, отсутствует не только активная форма фермента, но и антигенный полипептид и его мРНК. По мере возрастания содержания селена в рационе синтез фермента увеличивается вплоть до оптимума (это для разных белков составляет от 0,1 до 0,2 мг/кг диеты); в этой ситуации также эффективно введение неорганических форм Se (селенит, входит в ВМК селмевит), возможна комбинация с органическим селеном (Se-Met, Se-Cys, селенопиран и т.д.).
При состояниях глубокого дефицита рекомендуется проведение коррекции неорганическим селеном в малых дозах (25–150 мкг/сут) (G. Combs, 1986; G. Combs, 1998; И.В. Гмошинский, 2001, 2006; Н.А. Голубкина, 1996, 2002, 2005; Ю.В. Кравченко, 2006; В.К. Мазо, 1999, 2007; А.Г. Мойсеенок, 2006; В.А. Тутельян с соавт., 2002, 2007; И.В. Cаноцкий, 1999, 2006; M.P. Rayman, 2005; E.L. Ding, 2006 и др.). Оценка дозы рассчитывается как суммарная доза селена, поступающего с пищей, и дотируемого селена в составе селмевита (25 мкг селена в 1 таблетке). Содержание селена в рационе питания у россиян без дополнительной коррекции ВМК колеблется от 10–20 мкг до 75–150 мкг. Значительная часть России относится к селенодефицитным провинциям. В отчете НИИ питания Н.А. Голубкиной (2002) о состоянии обеспеченности селеном в 27 регионах России отмечено, что к глубоким селенодефицитным провинциям относятся не только Читинская область, Иркутская (Бурятия), Северозападные регионы Российской Федерации, включая Мурманскую, Ленинградскую, Архангельскую область, но и Новгородская, Вологодская, Ярославская, Ивановская, Тверская и Московская области (Б.А. Ревич, 1996; N.A. Golubkina, G. Alfban, 2000; Л.В. Аникина, Л.П. Никитина, 2002; В.П. Сусликов, 2000).
Примерные схемы терапии селеном
Для выработки режима и курса селенотерапии ориентируются на международные нормы расчета безопасных доз селена в сутки, принятые в Европе и в США, но юридически следует руководствоваться расчетом дозы селена, разработанным и утвержденным МЗ РФ, 2004.
Волосы, ногти содержат 8–30 мг, а органы и ткани — 5–50 мг на 1 кг сухого вещества у людей, проживающих в биогеохимических селеновых провинциях. Значения, максимально допустимые для работников промышленности, связанных с селеном, могут достигать 100 мкг/л. Типичными симптомами токсикоза являются поражение ногтей и волос, наблюдается желтушность и шелушение кожных покровов, повреждение эмали зубов, изменение суставов, анемия, нервные расстройства. В биогеохимических селеновых провинциях у людей встречаются хронические дерматиты, постоянная усталость и потеря аппетита.
Снижение уровня селена в крови больных детей связывают с наличием анемии и гипопротеинемии, что, видимо, вызывает уменьшение селеносодержащих белков. В плазме элемента меньше, чем в эритроцитах. При концентрации селена в рационе 5–15 мг/кг снижается усвоение кальция, а состояние зубной эмали ухудшается, что является одной из причин развития кариеса. Высокие цифры селена обнаружены в волосах, взятых у лиц, использовавших мыло и шампунь с селенсульфидом.
Пищевыми источниками селена являются зерновые, мясо, в меньшей степени рыба, молоко. В процессе кулинарной обработки мясных продуктов потерь селена практически не происходит. На содержании селена не сказывается также запекание морских продуктов и кулинарная обработка злаков.
Таким образом, несмотря на определенные успехи, достигнутые в лечении многих заболеваний, метаболическая, в широком смысле этого слова, терапия расширяет наши возможности в лечении и профилактике острых и хронических заболеваний.
Основной пищевой формой селена является селенометионин. Он хорошо абсорбируется в кишечнике. Дальнейшая его судьба двоякая: включение в состав белка вместо метионина либо распад до селенида (H2Se). Последний путь обеспечивает реализацию биологической активности селена. Связана она в основном с селензависимыми белками. На настоящий момент их описано более 20. Существует сложный процесс включения селена в состав селензависимых белков. Сначала селен, поступивший с пищей, превращается в селенид (SeH2). Следующий шаг — образование селенофосфата, который служит субстратом для превращения серил-тРНК в селеноцистеил-тРНК. Причем селеноцистеил-тРНК соответствует кодон м-РНК UGA (являющийся одновременно и стоп-кодоном), в связи с чем селеноцистеин называют 21-q аминокислотой.
К селензависимым белкам относятся глутатионпероксидазы, тиоредоксинредуктазы, тиреоиддейодиназы, а также селенопротеины P, W, T, M и т.д. Биохимическая роль селензависимых белков определяется их участием в протекании окислительно-восстановительных реакций, причем основная роль отводится именно селеноцистеину.
Глутатионпероксидазы (GPX1–6) являются основными ферментами антиоксидантной защиты. Функцией глутатионпероксидаз является поддержание стабильной внутриклеточной концентрации восстановленного глутатиона. Наиболее изученной является цитозольная глутатионпероксидаза (GPX1). Несмотря на широкое убеждение в том, что GPX1 является основным антиоксидантным ферментом, прямое доказательство этому было получено лишь 10 лет назад с появлением методик выведения трансгенных мышей. Доказано, что GPX1 играет основную протективную роль при развитии оксидантного стресса. В эксперименте показана линейная зависимость между активностью GPX1 и выживаемостью мышей в условиях выраженного оксидантного стресса. Кроме того, активность GPX1 более зависима от содержания селена по сравнению с другими ферментами, а потому активность GPX1 в эритроцитах является простым и чувствительным показателем селенового статуса организма. Внутриклеточный и тканевой уровень GPX1 также влияет на активность апоптотических путей, фосфорилирование протеинкиназ. Следует подчеркнуть, что гиперэкспрессия GPX1 приводит к развитию инсулинорезистентности и ожирению. Накоплены экспериментальные данные о связи изменения экспрессии GPX1 с этиологией рака, кардиоваскулярных и аутоиммунных заболеваний, диабета. Проводятся также клинические исследования роли GPX1. В недавнем исследовании C. Espinola-Klein и соавт. (2007) показано, что низкий уровень GPX1 в эритроцитах значительно повышает риск кардиоваскулярных заболеваний: инфаркт миокарда, инсульт (ОШ 2,3, 95% ДИ 1,4 ÷ 4,0, p = 0,002). При сочетании низкого уровня GPX1 и распространенного атеросклероза вероятность кардиоваскулярных событий составила 36,9 % (p < 0,0001).
Другими важными селенопротеинами являются тиоредоксинредуктазы (TrxR), которые относятся к семейству пиридиновых оксидоредуктаз. Особенностью тиоредоксинредуктаз является наличие С-концевого селеноцистеинового остатка, вместе с соседним цистеином формирующего активный селеносульфидный сайт. Тиоредоксинредуктазы отличаются очень широкой субстратной специфичностью: помимо тиоредоксина, они восстанавливают многие низкомолекулярные соединения, окисленные гидроперекиси, являются ключевыми ферментами метаболизма селена.
Селенопротеин P является основным внеклеточным источником селена, составляя до 6–7 мкг селена/дл плазмы. Селенопротеин P является хорошим маркером нутрициологической обеспеченности селеном. Селенопротеин P — единственный белок, содержащий более одного атома селена (при высокой обеспеченности селеном может содержать до 10 атомов). Предполагается, что селенопротеин P выполняет функцию транспорта селена к различным тканям, главным образом к головному мозгу. В экспериментальной работе R.F. Burk и соавт. (2003) было показано, что введение селенита натрия приводит к значительному увеличению содержания селенопротеина P в мозге (по сравнению с другими тканями), причем в условиях дефицита селена захват мозгом селенопротеина P повышается в 5 раз; при этом низкомолекулярные соединения селена мозгом не утилизируются. Более того, исследования P.R. Hoffmann и соавт. (2007) показали, что генетический дефицит селенопротеина P у трансгенных мышей приводит к снижению экспрессии других селенопротеинов в мозге; предположительно это связано с механизмом биосинтеза селенопротеинов: в условиях клеточного дефицита селена кодон UGA, кодирующий селеноцистеин, начинает играть роль стоп-кодона, и синтез селено-белка обрывается. Снижение активности Se-BP1, или SELENBP1 (selenium-binding protein 1) патогномонично для шизофрении, при обострении снижается до критических цифр, при восполнении наблюдается улучшение состояния (Glatt et al., 2005). Кроме того, селенопротеин P также выполняет и антиоксидантные функции.
Функции других селенопротеинов менее изучены. Известно, однако, что селенопротеин H играет роль редокс-зависимого регулятора транскрипции для генов глутатиона и детоксикации. Селенопротеин K также является антиоксидантом, преимущественно в кардиомиоцитах. Генетические дефекты селенопротеина S являются фактором риска кардиоваскулярных заболеваний, особенно у женщин: масштабное популяционное исследование FINRISK, включившее более 2000 участников, выявило, что женщины — носители минорных аллелей генов SelS — имеют в 2 раза больший риск ИБС (95% ДИ 1,37÷6,39) и в 3,35 раза больший риск ишемического инсульта (95% ДИ 1,66 ÷ 6,76). Другой Se-протеин — Se-протеин-W — оказался важным буфером против отравления мозга метилртутью (Kim et al., 2005). Кроме того, селенопротеин W играет определяющую роль в росте и дифференцировке мышечной ткани. А мутации гена селенопротеина N, как показали исследования V. Allamand и соавт. (2006), являются причиной развития одной из форм врожденной миопатии.
В целом наиболее изученной функцией селена является регуляция антиоксидантных процессов во всех органах и тканях, прежде всего в ЦНС. Более того, показана связь окислительно-восстановительных процессов и апоптоза (B. Gabryel и соавт., 2006). Помимо этого, H. Blessing и соавт. (2004) показано, что взаимодействие селена с цинк-фингерными белками необходимо для процессов репарации ДНК. Нарушение этих процессов ведет к нестабильности генома и, как следствие, к канцеро- и мутагенезу. Важнейшую роль играет селен в функционировании иммунной системы. Так, в условиях дефицита селена нарушаются процессы антигензависимой пролиферации лимфоцитов, хемотаксис нейтрофилов, снижается уровень IgA, IgG, IgM. Другая важная роль селена заключается в антагонизме с тяжелыми металлами. Показано протективное значение селена при накоплении в организме кадмия (G.N. Schrauzer и соавт., 2005), ртути (R.M. El-Demerdash и соавт., 2006), ванадия (S.S. Haider и соавт., 1998).
Наиболее актуальным вопросом остается применение селена для профилактики и лечения различных заболеваний у детей и подростков, так как ранняя коррекция селенового дефицита позволяет уберечь организм ребенка от перспективы развития селендефицитных заболеваний.
В настоящее время наиболее распространенным является профилактическое применение антиоксидантов, в т.ч. селена. В связи с этим в последние годы проведено множество крупных эпидемиологических исследований эффективности и безопасности профилактического применения антиоксидантов, включая селен, роли изменения оксидантного статуса в развитии эпидемиологически значимых заболеваний. В метаанализе G. Flores-Mateo и соавт. (2006), включившем 31 исследование (14 когортных, 11 типа «случай — контроль» и 6 рандомизированных), показано, что высокое содержание селена в крови или ногтях снижает риск развития ИБС (относительный риск 0,85; 95% ДИ 0,74 ÷ 0,99 в когортных исследованиях; относительный риск 0,43; 95% ДИ 0,29 ÷ 0,66 в исследованиях «случай — контроль»). L. Amanda с соавт. показали, что высокое содержание селена у женщин снижает общий риск смерти (относительный риск 0,77; 95% ДИ 0,64 ÷ 0,84). Следует при этом подчеркнуть, что проведенные исследования применения селена для профилактики кардиоваскулярных заболеваний пока не дают окончательного результата относительно его эффективности. В крупнейшем метаанализе, проведенном G. Bjelakovic и соавт. (2007), включившем 232 606 пациентов, получавших различные антиоксиданты, показано, что профилактическое применение β-каротина, витамина А, витамина Е повышает общую смертность в популяции; применение селена и витамина С при этом не повышало общую смертность в популяции. При этом в зависимости от качества исследований селен или снижает общую смертность в популяции (ОР 0,998; 95 % ДИ, 0,997 ÷ 0,999; P = 0,005) или (при исключении high-bias исследований) не влияет на нее. Необходимо отметить, что одним из выводов данного метаанализа является необходимость проведения масштабного контролируемого исследования; предполагается, что таким требованиям отвечает проходящее на территории США и Канады исследование Selenium and Vitamin E Cancer Prevention Trial (исследуется эффективность применения 200 мкг/день селена у 32 400 обследуемых), результаты которого будут доступны в 2013 году; лишь тогда, возможно, будут получены определенные доказательства эффективности селена для профилактики кардиоваскулярных заболеваний.
Также изучается влияние селена на риск возникновения онкопатологии. Так, в работе W.Q. Wei и соавт. (2004) показано наличие значительной обратной связи между содержанием селена в крови и раком пищевода (RR 0,83; 95% ДИ 0,71 ÷ 0,98) и некардиальным раком желудка (RR 0,75; 95% ДИ 0,59 ÷ 0,95).
Большое значение придается обеспеченности организма селеном в возникновении нейродегенеративных заболеваний (болезнь Альцгеймера, болезнь Паркинсона). Наиболее крупное и хорошо организованное исследование (S. Gao и соавт., 2007), проведенное в 2003–2005 гг. в двух провинциях Китая и включившее 2000 человек, показало, что низкое содержание селена в ногтях прямо коррелирует со снижением интеллекта у лиц старше 65 лет (p < 0,0087). В связи с этим препараты селена считаются перспективным направлением профилактики и лечения деменции альцгеймеровского типа (U. Werneke и соавт., 2006; P.M. Doraiswamy и соавт., 2004; M. Planas и соавт., 2004). Кроме того, в работе R. Thiel, S.W. Fowkes (2005) показано, что применение комплекса антиоксидантов предотвращает развитие деменции у детей с болезнью Дауна (данная популяция представляет наибольшую когорту с повышенным риском деменции за счет гиперэкспрессии гена супероксиддисмутазы).
Другим важным потенциальным применением селена является болезнь Паркинсона. Доказано, что при болезни отмечается значительное усиление прооксидантных процессов, причем компенсаторно повышается активность глутатионредуктазы и других антиоксидантных ферментов (P. Johannsen, 1991; M.V. Aguilar и соавт., 1998). В то же время в исследовании H.C. Kim и соавт. (1999) показано, что применение селена значительно ослабляло явления оксидантного стресса, вызванного метамфетамином, в нигростриарных нейронах, таким образом предотвращая развитие экспериментального паркинсонизма. Отметим, однако, что концентрация селена в спинномозговой жидкости повышена у всех пациентов с болезнью Паркинсона. Возможно, это отражает повышенную утилизацию селена в условиях выраженного оксидантного стресса у данных больных (G.A. Qureshi и соавт., 2006).
Важную роль играет изменение антиоксидантного статуса при ишемическом инсульте. В работе C. Zimmermann и соавт. (2004) показано, что в первые сутки после инсульта наблюдается значимое снижение уровня селена (p < 0,01) на фоне повышения активности глутатионпероксидазы (p < 0,01). Многочисленными экспериментальными исследованиями (L. Porciоncula и соавт., 2001; M.A. Ansari и соавт., 2004; M. Arakawa и соавт., 2007) доказаны отчетливые нейропротективные свойства селена в условиях церебральной ишемии. Так, в работе L. Porciоncula и соавт. (2001) показано, что селен в виде эбселена отчетливо предотвращает развитие глутаматной эксайтотоксичности. M.A. Ansari и соавт. (2004) продемонстрировали нейропротективное влияние разных доз селена (от 0,05 до 0,2 мг/кг) на модели окклюзии средней мозговой артерии. В исследовании S. Yousuf и соавт. (2007) показано, что применение селена в виде селенита натрия (0,1 мг/кг) приводило к существенному восстановлению уровня АТФ в нейронах крыс, подвергнутых церебральной ишемии (p < 0,05–0,001). Кроме того, было отмечено уменьшение зоны отека и инфильтрации микроглией. Следует подчеркнуть, что селеносодержащий препарат эбселен в настоящий момент проходит процедуру регистрации для применения при инсульте и субарахноидальном кровотечении в Японии. Отметим также, что в систематическом обзоре M.M. Berger и соавт. (2006) приведены данные о целесообразности коротких курсов внутривенного применения селена у больных в критическом состоянии (ожоги, серьезные травмы, сепсис, инсульт).
Не менее интригующие данные получены B.E. Hurwitz и соавт. (2007) в результате применения селена у 450 ВИЧ-инфицированных больных. Показано, что прием селена в дозе всего 20 мкг/день в течение 9 месяцев приводит к подавлению прогрессирования вирусной нагрузки (p < 0,02) и повышает число CD4 (p < 0,04), что позволяет использовать селен в качестве простой, недорогой и безопасной дополнительной терапии ВИЧ-инфекции. Население России практически лишено генетической защиты от СПИДа. Прием селена в фиксированных дозах у детей и подростков рассматривается как простой и легко выполнимый способ повышения устойчивости к вирусу СПИДа. Селен оказывает вирусозащитное действие ВИЧ-протективных мутаций. Особенно актуально включить дотацию селена для детей, инфицированных ВИЧ, содержащихся в специализированных детских домах. В 2004–2007 гг. начаты пилотные исследования использования специального витаминно-минерального комплекса (ВМК) для детей, содержащего селен, — компливит актив («Фармстандарт», Россия) у ВИЧ-инфицированных детей; рекомендован препарат селмевит, содержащий комплекс витаминов и микроэлементов вместе с достаточной дозой селена 25 мкг и метионином ВИЧ-инфицированным подросткам и взрослым пациентам.
Существует несколько форм препаратов селена. Начало применения препаратов селена относится к 1970-м годам, однако в то время основной пищевой формой селена считались селенит и селенат натрия. Эти препараты относятся к препаратам 1-го поколения. В 1984 году был получен синтетический селенометионин, обладающий значительно большей биологической активностью по сравнению с предшественниками и ставший первой органической формой селена. Отметим, что селенометионин, как и все аминокислоты, может существовать в виде L-, D-форм, причем наиболее активной является L-форма. В настоящее время существует несколько органических селеносодержащих препаратов: селеноцистеин, селенопиран, эбселен и др. Другой формой селена являются дрожжи, обогащенные селеном. Показано, что на фоне применения данной формы селена его концентрация в плазме значительно превышала таковую при применении селенита натрия. Однако наиболее перспективным является применение так называемого наноселена — форма селена с размером частиц менее 36 нм. Основное преимущество наноселена по сравнению с другими формами — гораздо более низкая токсичность, что позволяет применять его в дозах, значительно превышающих суточную потребность. Кроме того, наноселен обладает так называемым размерным эффектом (size effect), который проявляется в том, что частицы меньших размеров являются биологически более активными, лучше накапливаются в тканях.
При выборе химической формы селена следует обращать внимание на эффективность и безопасность. Очень низкой токсичностью обладают диселениды — селенопиран (LD50 — 1600 мг/кг) и диметилдипиразолилселенид (8100 мг/кг). Однако препараты селена назначают в мкг, и токсического порога при рекомендованных дозах не достигает ни одно из разрешенных в России соединений селена.
Несмотря на то что наименьшей токсичностью обладают органические соединения, неорганические формы селена (натрия селенит, натрия селенат) легче выводятся из организма и их потребление в рекомендуемых фиксированных дозах более безопасно, чем потребление органических форм, особенно в высоких дозах Se-Met (селенометионина) (М.Д. Гмошинский, 2007).
Биохимический маршрут органических и неорганических форм селена схожий: Se-Met, также как и натрия селенит, реагирует с глутатиопероксидазой (GSH) с образованием селенида, который включается в биосинтез селеносодержащих белков, образует селенофосфат и селеноцистеил-тРНК; метилированные формы селена экскретируются с мочой, дыханием и желчью. Известно, что элементарный селен практически неактивен (нульвалентный), а биодоступность селеносодержащих аминокислот сравнима с селенитом натрия.
Для целенаправленности фармакологического воздействия очень важна избирательность накопления различных форм микроэлемента в органах и тканях. Так, на распределение антиканцерогенного Se (в физиологических дозировках) влияет многокомпонентность диеты и масса других факторов. Плохой биодоступностью отличается селен, содержащийся в мясе, рыбе, сое, горохе. К факторам, снижающим биодоступность Se, относятся тяжелые металлы (Cd, Hg), мышьяк, избыток и недостаток соединений серы, дефицит витаминов. Селен находится в 4-м периоде, 6-й (главной) подгруппе и является химическим «двойником» серы. Подобно ей, он образует ряды неорганических соединений, в которых проявляет валентность –2, +4 и +6. В элементоорганических соединениях селен двухвалентен и близок по ковалентному радиусу к сере; связь «селен — углерод» малополярна (И.В. Гмошинский 2001; В.А. Тутельян с соавт., 2002). В обзоре, посвященном биохимии селена, И.В. Гмошинским (2006) всесторонне рассмотрены основные моменты обмена селена при его поступлении с пищей. В продуктах селен поступает в виде селеносодержащих аминокислот — селенометионина и селеноцистеина (Se-Cys).
При хроническом пищевом дефиците микроэлемента доказана эффективность дотации селена в неорганической форме — селенита натрия (например, селмевит). Усвояемость органического и неорганического селена в желудочно-кишечном тракте практически одинакова, но биохимический маршрут существенно отличен. Под действием тиоредоксина поступающие с пищей селенат- и селенит-анионы быстро восстанавливаются до селеноводорода. Необходимым кофактором данного процесса является восстановленный глутатион, возможно в виде селенодиглутатиона (GS-Se-SG). Селеноводород связывается со специфическим Se-связывающим белком. Емкость этого пула невелика. Несвязанный селеноводород медленно подвергается ферментативному метилированию с образованием метилгидроселенида, диметилселенида и, наконец, катиона триметилселенония. Эти соединения Se экскретируются с мочой, а диметилселенид — в больших количествах также и с потом. Строго определенное количество селена, входящего в состав пула селеноводорода, через стадию селенофосфата включается в высокоспецифический процесс синтеза так называемых Se-специфических селенопротеинов, в числе которых находятся компоненты жизненно важных антиоксидантных систем и другие энзимы. В состав этих белков у человека селен входит исключительно в виде остатка селеноцистеина. Эти пути обезвреживания и утилизации селеноводорода в организме лимитированы. При избыточном поступлении неорганического селена элемент в форме свободного гидроселенид аниона кумулируется в тканях. Гидроселенид анион чрезвычайно токсичен, поэтому формы ВМК, содержащие неорганический селен в высоких дозах (200–500 мкг), не только неприемлемы (токсичность), но и малоэффективны (А.В. Кудрин, О.А. Громова, 2007).
При потреблении в пищу растительных селенопротеинов Se-метионин всасывается и используется организмом. Ввиду большого сходства физико-химических свойств селенометионина и метионина последний способен замещать первый в различных тканевых белках, включаясь по специфическому для метионина механизму. При этом селенометионин тем больше встраивается в белки, чем большее количество остатков Met и Cys имеется в их первичной последовательности. Дотация 100 мг метионина в чистом виде в составе ВМК селмевит значительно упрощает эту задачу, так как количество включаемого Se-Met (и ретенция Se в тканях, особенно в мышцах) в сильной степени зависит от количества поступающего с пищей метионина. При рационе питания с дефицитом метионина относительно большая доля селена из Se-Met включалась в неспецифические белки (гемоглобин) и меньшая — в специфический селеносодержащий фермент, обеспечивающий антиоксидантную защиту жирового бислоя мембран клеток, Se-глутатионпероксидазу (В.К. Мазо, И.В. Гмошинский, 2007). Таким образом, достаточное поступление метионина — одно из приоритетных условий для усвоения селена.
НИИ питания РАМН (2007) рекомендует использовать селен для широкомасштабной профилактики онкологических и сердечно-сосудистых заболеваний:
— при физиологических поступлениях Se с пищей (0,1–0,3 ppm, 0,1–0,3 мг/кг диеты) и нормальной обеспеченностью серой в качестве источников для синтеза селеноспецифических селенопротеинов применяют Se-Met, селенит и селенат; в этих условиях их эффективность одинакова;
— при низком уровне потребления Se с пищей (менее 0,05 ppm, 0,05 мг/кг) и/или плохой обеспеченности организма метионином эффективность добавки неорганического Se (селенит натрия, входит в ВМК селмевит) выше, чем Se-Met;
— при очень глубоком дефиците селена (поступление менее 0,02 ppm, 0,02 мг/кг диеты) глубоко подавлен синтез всех Se-содержащих белков и ферментов, причем, как правило, отсутствует не только активная форма фермента, но и антигенный полипептид и его мРНК. По мере возрастания содержания селена в рационе синтез фермента увеличивается вплоть до оптимума (это для разных белков составляет от 0,1 до 0,2 мг/кг диеты); в этой ситуации также эффективно введение неорганических форм Se (селенит, входит в ВМК селмевит), возможна комбинация с органическим селеном (Se-Met, Se-Cys, селенопиран и т.д.).
При состояниях глубокого дефицита рекомендуется проведение коррекции неорганическим селеном в малых дозах (25–150 мкг/сут) (G. Combs, 1986; G. Combs, 1998; И.В. Гмошинский, 2001, 2006; Н.А. Голубкина, 1996, 2002, 2005; Ю.В. Кравченко, 2006; В.К. Мазо, 1999, 2007; А.Г. Мойсеенок, 2006; В.А. Тутельян с соавт., 2002, 2007; И.В. Cаноцкий, 1999, 2006; M.P. Rayman, 2005; E.L. Ding, 2006 и др.). Оценка дозы рассчитывается как суммарная доза селена, поступающего с пищей, и дотируемого селена в составе селмевита (25 мкг селена в 1 таблетке). Содержание селена в рационе питания у россиян без дополнительной коррекции ВМК колеблется от 10–20 мкг до 75–150 мкг. Значительная часть России относится к селенодефицитным провинциям. В отчете НИИ питания Н.А. Голубкиной (2002) о состоянии обеспеченности селеном в 27 регионах России отмечено, что к глубоким селенодефицитным провинциям относятся не только Читинская область, Иркутская (Бурятия), Северозападные регионы Российской Федерации, включая Мурманскую, Ленинградскую, Архангельскую область, но и Новгородская, Вологодская, Ярославская, Ивановская, Тверская и Московская области (Б.А. Ревич, 1996; N.A. Golubkina, G. Alfban, 2000; Л.В. Аникина, Л.П. Никитина, 2002; В.П. Сусликов, 2000).
Примерные схемы терапии селеном
Для выработки режима и курса селенотерапии ориентируются на международные нормы расчета безопасных доз селена в сутки, принятые в Европе и в США, но юридически следует руководствоваться расчетом дозы селена, разработанным и утвержденным МЗ РФ, 2004.
Волосы, ногти содержат 8–30 мг, а органы и ткани — 5–50 мг на 1 кг сухого вещества у людей, проживающих в биогеохимических селеновых провинциях. Значения, максимально допустимые для работников промышленности, связанных с селеном, могут достигать 100 мкг/л. Типичными симптомами токсикоза являются поражение ногтей и волос, наблюдается желтушность и шелушение кожных покровов, повреждение эмали зубов, изменение суставов, анемия, нервные расстройства. В биогеохимических селеновых провинциях у людей встречаются хронические дерматиты, постоянная усталость и потеря аппетита.
Снижение уровня селена в крови больных детей связывают с наличием анемии и гипопротеинемии, что, видимо, вызывает уменьшение селеносодержащих белков. В плазме элемента меньше, чем в эритроцитах. При концентрации селена в рационе 5–15 мг/кг снижается усвоение кальция, а состояние зубной эмали ухудшается, что является одной из причин развития кариеса. Высокие цифры селена обнаружены в волосах, взятых у лиц, использовавших мыло и шампунь с селенсульфидом.
Пищевыми источниками селена являются зерновые, мясо, в меньшей степени рыба, молоко. В процессе кулинарной обработки мясных продуктов потерь селена практически не происходит. На содержании селена не сказывается также запекание морских продуктов и кулинарная обработка злаков.
Таким образом, несмотря на определенные успехи, достигнутые в лечении многих заболеваний, метаболическая, в широком смысле этого слова, терапия расширяет наши возможности в лечении и профилактике острых и хронических заболеваний.
Селен. ссылка от Д.С.
Селен
Физиологическое поступление ультрамикроэлемента селена (Se) признано защитным фактором в борьбе с инсультом. Изучение роли Se в мозге привело к ряду важных открытий. Ионы Se активируют окислительно-восстановительные ферменты митохондрий и микросом, глутатионредуктазу, глутатионпероксидазу, цитохром Р450, участвуют в синтезе гликогена, АТФ, в передаче электронов от гемоглобина к кислороду, поддерживают обмен цистеина, потенцируют работу α-токоферола, являются антидотом против тяжелых металлов в мозге (ртути, серебра, кадмия, в меньшей степени — свинца, никеля). Селен входит в состав глутатионпероксидазы (GPX) — основного мембранного антиокислительного фермента — в виде остатка селеноцистеина (Se-Cys). Изоформа-6 экспрессируется в мозге, особенно в астроглии, и зависит от селена. При дефиците селена (ДС) у больных уровень Se в крови снижается позже, чем активность Se-GPX. Se необходим для регенерации фермента. Поэтому сниженная ферментативная активность Se-GPX — ранний маркер неблагополучия в обеспеченности мозга селеном . Тиоредоксинредуктаза, включая три цитозольные и две митохондриальные формы, максимально представлена в кислород-обогащенных органах (мозг, сердце, почки и др.). Для мозга не менее важна концентрация Se-содержащей йодтирониндейодиназы 2-го типа (мозг), 3-го типа (нейрон), Se-метионин-сульфоксидредуктазы (Se-протеин-R, мозг).
При этом в целом селен играет критическую роль в функционировании ЦНС. Нейропротекторный потенциал Se реализуется через экспрессию Se-протеинов, которые вовлекаются преимущественно в регуляцию редокс-состояния нейронов и клеток глии при физиологических условиях и окислительном стрессе. Недостаточный уровень Se в мозге потенцирует нарушения функции и структуры нейронов, индуцированные эндогенными и патогенными воздействиями, приводящими к апоптозу и гибели нейронов, к нейродегенерации. Выделено более 50 подтипов Se-протеина. Отклонения их обмена оказались разгадкой ключевых моментов биохимического маршрута ряда заболеваний. Уменьшение активности Se-BP1, или SELENBP1 (selenium-binding protein 1), патогмонично для шизофрении, при обострении снижается до критических цифр, при восполнении наблюдается улучшение состояния. Другой Se-протеин — Se-протеин W оказался важным буфером против отравления мозга метилртутью. Снижение Se-протеина 15 (SEP15) сопровождает развитие мезотелиомы, а при его дотации рост опухоли подавляется.
Пищевой ДС приводит к значительному снижению (от 40 до 80 %) активности Se-зависимых ферментов в многочисленных тканях эпителиального, железистого и лимфоидного происхождения. В мозге активность Se-зависимых ферментов сохраняется на относительно стабильном уровне даже в условиях глубокого дефицита селена, в силу существования уникальной Se-транспортной системы ЦНС (белки, депонирующие селеноцистеин, Se-транспортный белок аппарата Гольджи и др.).
Назначение селена вызывает нормализацию метаболизма дофамина и предотвращает эффект токсических веществ, вызывающих паркинсонизм . Полиморфизм генов Se-глутатионпероксидазы (особенно дефекты генов, ответственных за синтез GPX-1, тRNK) для Se при эстрогензависимом раке груди является прямым маркером опухолевых заболеваний (рак груди 1-го типа: полиморфизмы 185 delAG, C61G, T181G T>G, 4153 delA, 5382insC — маркеры при нейродегенеративных и цереброваскулярных заболеваниях. Это значит, что с момента рождения имеет место угнетение метаболизма селена
Апробированы при инсульте эбселен (2-фенил-1,2-бензизоселеназол-3(2Н)-ОН) и его аналоги. Эбселен регулирует уровень восстановленной аскорбиновой кислоты в мозге, оказывает противовоспалительное действие. Эбселен уже используется в комплексной терапии острого ИИ в Японии. Потенцируют усвоение селена в мозге жирорастворимые витамеры каротиноидов (ликопин, бета-каротин).
Оптимальная доза селена для профилактики ИИ и снижения смертности от церебро- и кардиоваскулярных заболеваний не должна превышать 200 мкг/сут. Дозы селена, превышающие максимально допустимый порог потребления (более 400 мкг/сут.), при длительном приеме могут стимулировать меланозависимый рак кожи.
Физиологическое поступление ультрамикроэлемента селена (Se) признано защитным фактором в борьбе с инсультом. Изучение роли Se в мозге привело к ряду важных открытий. Ионы Se активируют окислительно-восстановительные ферменты митохондрий и микросом, глутатионредуктазу, глутатионпероксидазу, цитохром Р450, участвуют в синтезе гликогена, АТФ, в передаче электронов от гемоглобина к кислороду, поддерживают обмен цистеина, потенцируют работу α-токоферола, являются антидотом против тяжелых металлов в мозге (ртути, серебра, кадмия, в меньшей степени — свинца, никеля). Селен входит в состав глутатионпероксидазы (GPX) — основного мембранного антиокислительного фермента — в виде остатка селеноцистеина (Se-Cys). Изоформа-6 экспрессируется в мозге, особенно в астроглии, и зависит от селена. При дефиците селена (ДС) у больных уровень Se в крови снижается позже, чем активность Se-GPX. Se необходим для регенерации фермента. Поэтому сниженная ферментативная активность Se-GPX — ранний маркер неблагополучия в обеспеченности мозга селеном . Тиоредоксинредуктаза, включая три цитозольные и две митохондриальные формы, максимально представлена в кислород-обогащенных органах (мозг, сердце, почки и др.). Для мозга не менее важна концентрация Se-содержащей йодтирониндейодиназы 2-го типа (мозг), 3-го типа (нейрон), Se-метионин-сульфоксидредуктазы (Se-протеин-R, мозг).
При этом в целом селен играет критическую роль в функционировании ЦНС. Нейропротекторный потенциал Se реализуется через экспрессию Se-протеинов, которые вовлекаются преимущественно в регуляцию редокс-состояния нейронов и клеток глии при физиологических условиях и окислительном стрессе. Недостаточный уровень Se в мозге потенцирует нарушения функции и структуры нейронов, индуцированные эндогенными и патогенными воздействиями, приводящими к апоптозу и гибели нейронов, к нейродегенерации. Выделено более 50 подтипов Se-протеина. Отклонения их обмена оказались разгадкой ключевых моментов биохимического маршрута ряда заболеваний. Уменьшение активности Se-BP1, или SELENBP1 (selenium-binding protein 1), патогмонично для шизофрении, при обострении снижается до критических цифр, при восполнении наблюдается улучшение состояния. Другой Se-протеин — Se-протеин W оказался важным буфером против отравления мозга метилртутью. Снижение Se-протеина 15 (SEP15) сопровождает развитие мезотелиомы, а при его дотации рост опухоли подавляется.
Пищевой ДС приводит к значительному снижению (от 40 до 80 %) активности Se-зависимых ферментов в многочисленных тканях эпителиального, железистого и лимфоидного происхождения. В мозге активность Se-зависимых ферментов сохраняется на относительно стабильном уровне даже в условиях глубокого дефицита селена, в силу существования уникальной Se-транспортной системы ЦНС (белки, депонирующие селеноцистеин, Se-транспортный белок аппарата Гольджи и др.).
Назначение селена вызывает нормализацию метаболизма дофамина и предотвращает эффект токсических веществ, вызывающих паркинсонизм . Полиморфизм генов Se-глутатионпероксидазы (особенно дефекты генов, ответственных за синтез GPX-1, тRNK) для Se при эстрогензависимом раке груди является прямым маркером опухолевых заболеваний (рак груди 1-го типа: полиморфизмы 185 delAG, C61G, T181G T>G, 4153 delA, 5382insC — маркеры при нейродегенеративных и цереброваскулярных заболеваниях. Это значит, что с момента рождения имеет место угнетение метаболизма селена
Апробированы при инсульте эбселен (2-фенил-1,2-бензизоселеназол-3(2Н)-ОН) и его аналоги. Эбселен регулирует уровень восстановленной аскорбиновой кислоты в мозге, оказывает противовоспалительное действие. Эбселен уже используется в комплексной терапии острого ИИ в Японии. Потенцируют усвоение селена в мозге жирорастворимые витамеры каротиноидов (ликопин, бета-каротин).
Оптимальная доза селена для профилактики ИИ и снижения смертности от церебро- и кардиоваскулярных заболеваний не должна превышать 200 мкг/сут. Дозы селена, превышающие максимально допустимый порог потребления (более 400 мкг/сут.), при длительном приеме могут стимулировать меланозависимый рак кожи.
Селен: биологическая роль и антиоксидантная активность. Ссылка от Д.С.
Сайт посвященный селену. ссылка от Д.С.
Сайт посвященный селену.
Гм.. не все тексты страдают научностью, скорее наоборот. Но почитать, только приналичии критического мышления, ye15 , можно.
Гм.. не все тексты страдают научностью, скорее наоборот. Но почитать, только приналичии критического мышления, ye15 , можно.
Селен - необходимый компонент для стабилизации DHA
Supranutritional selenium level affects fatty acid composition and oxidative stability of chicken breast muscle tissue
Куры, которым давали селен, показали больший процент DHA. Вывод: Селен необходимый компонент для стабилизации DHA.
Куры, которым давали селен, показали больший процент DHA. Вывод: Селен необходимый компонент для стабилизации DHA.
Рекомендуемые препараты селена
FutureBiotics, Хелатный Селен с высокой доступностью, 200 мкг, 100 капсул
2017-01-05_195147.jpg
Life Extension, Селеновый комплекс усиленного действия, 100 вегетарианских капсул2017-01-05_195659.jpg
Solgar, Селен в форме селенометионина, 200 мкг, 250 таблеток2017-01-05_195856.jpg