1269090.jpg
Магний — это микроэлемент. Магниевый дефицит является вторым по распространённости в развитых странах, после дефицита витамина D, занимающего первое место. Недостаток магния вызывает увеличение артериального давление и снижение чувствительности к инсулину.
Основная информация
Магний является жизненно важным микроэлементом, и вторым по содержанию в организме человека электролитом. Дефицит магния распространён в развитых странах. При дефиците увеличивается артериальное давление, снижается толерантность к глюкозе и возникает нервное возбуждение. Дефицит магния распространен в западном мире, так как зерновые являются плохим источником магния. Значимые источники магния, такие как орехи и листовые овощи, потребляются в западном мире не достаточно часто. Можно скорректировать дефицит магния при помощи изменений в рационе. При дополнительном применения магния для снижения дефицита, он действует как успокоительное средство, а также уменьшает артериальное давление и улучшает чувствительность к инсулину. Поддержание оптимальных уровней магния также связано с защитным эффектом против депрессии и СДВГ. Дополнительный прием магния не очень эффективен при снижении жировой массы или лечении судорог. Необходимы дополнительные доказательства, чтобы определить, может ли магний повысить физическую работоспособность, однако первые результаты не выглядят многообещающими. Кишечное всасывание магния варьирует в зависимости от потребностей организма, поэтому при избыточном применении магния побочных эффектов почти не проявляется. При поступлении слишком больших количеств магния, организм будет абсорбировать только необходимое количество. Однако чрезмерные дозы могут вызвать желудочно-кишечные расстройства и диарею.
Не путать с марганцем!
Обратите внимание! Магний является типичным не возбуждающим веществом. При дефиците магния, прием высоких разовых доз магния может действовать в качестве успокоительного средства.
Магний относится к:
• препаратам для снятия напряжения
• жизненно важным витаминам или минералам
Хорошо сочетается с витамином D.
Эффективен при (в порядке возрастания):
Астма
Слух и здоровье ушей
Синдром дефицита внимания
Костная масса и прочность костей
Не путать с марганцем!
Обратите внимание! Магний является типичным не возбуждающим веществом. При дефиците магния, прием высоких разовых доз магния может действовать в качестве успокоительного средства.
Магний относится к:
• препаратам для снятия напряжения
• жизненно важным витаминам или минералам
Хорошо сочетается с витамином D.
Эффективен при (в порядке возрастания):
Астма
Слух и здоровье ушей
Синдром дефицита внимания
Костная масса и прочность костей
Магний: рекомендуемые дозировки
Обычная доза магниевой добавки составляет 200-400 мг. Биодоступность во многом зависит от того, какое химическое соединение является источником магния. Об этом ниже.
балансировка натрием
Если вы начнете принимать большие дозы магния без натрия, вы можете почувствовать себя еще хуже. Я рекомендую ¼ ч.л. морской соли с водой. Сколько воды? Половина веса вашего тела в унциях воды. © К. Дин
Виды добавок магния
Количество «элементарного» магния (магния в чистом виде) в препарате зависит от того, какое химическое соединение использовал производитель в качестве источника магния.
Оксалат / Оксид
Оксалат Магния (MgO) обычно плохо усваивается организмом (биодоступность 4-5%), однако данный уровень биодоступности можно увеличить до 10%, если принимать оксалат магния в форме шипучих таблеток. В связи с низкой усваиваемостью в кишечнике, эта форма Магния используется как слабительное или так же в качестве заполнителя из-за малой молекулярной массы Оксида Магния. Оксалат магния является не очень эффективной формой магния. Применяется либо в качестве слабительного средства. Оксид Магния иногда сочетают с добавками Кальция, чтобы смягчить проконстипативный (закупоривающий) эффект Кальция.
Количество элементарного магния в оксиде магния 60,3 %. Таким образом, оксид магния содержит больше всего чистого магния, но в то же время, у оксида очень плохая биодоступность, он плохо всасывается
Гидроксид магния
Гидроксид Магния (MgOH2) или «молочко магнезии» в основном используется в качестве слабительного средства. Оно может обладать антацидным (или нейтрализующим кислоты) эффектом, но не рекомендуется для использования в качестве пищевой добавки.
Цитрат
Цитрат магния – это наиболее распространённая форма добавки Магния, что обоснованно высоким коэффициентом растворимости вещества в воде и возможностью использования ее (добавки) в жидкостях. Магний, совмещенный с цитратом лучше усваивается– на уровне 25-30%, что, вероятно, связано с лучшей растворимостью в воде благодаря оксидному хелированию (существует гипотеза, что кислоты с малым молекулярным весом имеют такой потенциал). Эта добавка Магния, как правило, наиболее распространена, из-за своей дешевизны.
Количество элементарного магния в цитрате магния -11- 16,2%
Аспартат
Магний в соединениях с аминокислотами (L-аспартат магния) показывает повышенную биологическую активность по сравнению с оксидом, но при этом она ниже, чем у цитрата. Единственное исключение — моноаспартат магния, который показал биологическую активность в 42% по сравнению с 30% у цитрата.
Глицинат и Диглицинат
Хелатные формы магния, такие как Глицинат/Диглицинат магния имеет повышенную биологическую доступность по сравнению с оксидом и абсорбируется в различных отделах кишечника, в отличие от традиционных магниевых добавок.
Количество элементарного магния в глицинате магния - 50%
Слово «хелат» произошло от греческого “chele”, что означает – клешня, и представляет собой соединения похожие в миниатюре, на клешни краба держащие минерал. Хелатная форма минерала — это ионы минерала в соединении с аминокислотами.
Минералы в хелатной форме не требуют дополнительных превращений в организме, т.к они являются готовыми к использованию и транспортировки клетками эпителия тонкой кишки, где происходит основной процесс усвоения.
По усваиваемости и биодоступности лидирует глицинат
Оротат магния (оротовая кислота) проявляет лучшую кинетику в большом круге кровообращения и более высокую безопасность при применении, однако неизвестен его уровень поглощения в желудочно-кишечном тракте.
L-треонат
L-треонат магния начал изучаться на предмет повышения уровня магния в мозге и влияния на обучение. Неопубликованные данные вышеупомянутых исследований показывают, что L-треонат магния и глюконат магния, растворённые в молоке, имеют более высокую биодоступность по сравнению с цитратом, глицинатом, оксалатом и глюконатом непосредственно.
Треонат лучше всего проникает внутрь митохондрий:
Дэвид Перлмуттер о треонате магния. Это единственная форма магния, которая проникает через ГЭБ и увеличивает уровни магния в мозге.
Малат.
Это магниевая соль яблочной кислоты, или яблочнокислый магний. Около 11.3 % соединения составляет чистый элементарный магний, а 61.2% — яблочная кислота.
Яблочная кислота — это натуральная фруктовая кислота, встречающаяся в большинстве клеток организма и являющаяся важным компонентом многих ключевых для синтеза АТФ и производства энергии ферментов.
Магний и яблочная кислота обеспечивают поддержку людям с болезненной чувствительностью мышц и быстрой утомляемостью. Исследование, проведённое на 24 добровольцах выявило, что яблочная кислота в совокупности с 300 мг магния, принимаемая два раза в день ежедневно, обеспечивает существенное уменьшение дискомфорта и болезненности мышц.
Согласно предварительным исследованиям малат магния помогает организму в детоксикации алюминия в мозге.
Доктор Джек Круз рекомендует малат, плюсом к нему 99% шоколад, а уже в особых случаях треонат, тк он единственный из всех проникает в спинномозговую жидкость:
Считается, что магний, поступающий в организм при употреблении в пищу листовых овощей, имеет несколько более высокий уровень усвоения (от 40 до 60%) и является более биодоступным, чем сульфат магния, при этом содержание оксалатов в нем ниже
Таурат магния
Достаточно редкая хелатная форма магния — соединение иона магния и аминокислоты L-таурин. Легко усваивается, подходит для людей с чувствительным пищеварением.
Специалист по магнию Морли Роббинс (GotMag.org) считает малат и таурат магния лучшими формами магния для сердца.
Цитрамат магния
Редко, но все же можно встретить на iherb такую разновидность магния, как цитрамат. Это не что иное, как магния цитрат-малат, соль магния и лимонной и яблочной кислот. Такой препарат объединяет в себе достоинства и цитрата и малата магния.
Глутамат и аспартат магния
Доктор Кэролин Дин, автор известной книги «Чудо Магния» предостерегает своих читателей от употребления глутамата и аспартата магния, так как они могут выступить эксцитотоксинами и вызвать нездоровые реакции. По мнению экспертов, это формы, от которых следует воздерживаться.
Немножко информации об элементарном магнии в разных препаратах:
Оксалат / Оксид
Оксалат Магния (MgO) обычно плохо усваивается организмом (биодоступность 4-5%), однако данный уровень биодоступности можно увеличить до 10%, если принимать оксалат магния в форме шипучих таблеток. В связи с низкой усваиваемостью в кишечнике, эта форма Магния используется как слабительное или так же в качестве заполнителя из-за малой молекулярной массы Оксида Магния. Оксалат магния является не очень эффективной формой магния. Применяется либо в качестве слабительного средства. Оксид Магния иногда сочетают с добавками Кальция, чтобы смягчить проконстипативный (закупоривающий) эффект Кальция.
Количество элементарного магния в оксиде магния 60,3 %. Таким образом, оксид магния содержит больше всего чистого магния, но в то же время, у оксида очень плохая биодоступность, он плохо всасывается
Гидроксид магния
Гидроксид Магния (MgOH2) или «молочко магнезии» в основном используется в качестве слабительного средства. Оно может обладать антацидным (или нейтрализующим кислоты) эффектом, но не рекомендуется для использования в качестве пищевой добавки.
Цитрат
Цитрат магния – это наиболее распространённая форма добавки Магния, что обоснованно высоким коэффициентом растворимости вещества в воде и возможностью использования ее (добавки) в жидкостях. Магний, совмещенный с цитратом лучше усваивается– на уровне 25-30%, что, вероятно, связано с лучшей растворимостью в воде благодаря оксидному хелированию (существует гипотеза, что кислоты с малым молекулярным весом имеют такой потенциал). Эта добавка Магния, как правило, наиболее распространена, из-за своей дешевизны.
Количество элементарного магния в цитрате магния -11- 16,2%
Аспартат
Магний в соединениях с аминокислотами (L-аспартат магния) показывает повышенную биологическую активность по сравнению с оксидом, но при этом она ниже, чем у цитрата. Единственное исключение — моноаспартат магния, который показал биологическую активность в 42% по сравнению с 30% у цитрата.
Глицинат и Диглицинат
Хелатные формы магния, такие как Глицинат/Диглицинат магния имеет повышенную биологическую доступность по сравнению с оксидом и абсорбируется в различных отделах кишечника, в отличие от традиционных магниевых добавок.
Количество элементарного магния в глицинате магния - 50%
Слово «хелат» произошло от греческого “chele”, что означает – клешня, и представляет собой соединения похожие в миниатюре, на клешни краба держащие минерал. Хелатная форма минерала — это ионы минерала в соединении с аминокислотами.
Минералы в хелатной форме не требуют дополнительных превращений в организме, т.к они являются готовыми к использованию и транспортировки клетками эпителия тонкой кишки, где происходит основной процесс усвоения.
По усваиваемости и биодоступности лидирует глицинат
ОротатMagnesium glycinate is a chelated form of magnesium that tends to provide the highest levels of absorption and bioavailability and is typically considered ideal for those who are trying to correct a deficiency
Оротат магния (оротовая кислота) проявляет лучшую кинетику в большом круге кровообращения и более высокую безопасность при применении, однако неизвестен его уровень поглощения в желудочно-кишечном тракте.
L-треонат
L-треонат магния начал изучаться на предмет повышения уровня магния в мозге и влияния на обучение. Неопубликованные данные вышеупомянутых исследований показывают, что L-треонат магния и глюконат магния, растворённые в молоке, имеют более высокую биодоступность по сравнению с цитратом, глицинатом, оксалатом и глюконатом непосредственно.
Треонат лучше всего проникает внутрь митохондрий:
Magnesium threonate is a newer, emerging type of magnesium supplement that appears promising, primarily due to its superior ability to penetrate the mitochondrial membrane, and may be the best magnesium supplement on the market
Дэвид Перлмуттер о треонате магния. Это единственная форма магния, которая проникает через ГЭБ и увеличивает уровни магния в мозге.
2016-03-05_102421.jpg
Magnesium Threonate Powers the BrainМалат.
Это магниевая соль яблочной кислоты, или яблочнокислый магний. Около 11.3 % соединения составляет чистый элементарный магний, а 61.2% — яблочная кислота.
Яблочная кислота — это натуральная фруктовая кислота, встречающаяся в большинстве клеток организма и являющаяся важным компонентом многих ключевых для синтеза АТФ и производства энергии ферментов.
Магний и яблочная кислота обеспечивают поддержку людям с болезненной чувствительностью мышц и быстрой утомляемостью. Исследование, проведённое на 24 добровольцах выявило, что яблочная кислота в совокупности с 300 мг магния, принимаемая два раза в день ежедневно, обеспечивает существенное уменьшение дискомфорта и болезненности мышц.
Согласно предварительным исследованиям малат магния помогает организму в детоксикации алюминия в мозге.
Доктор Джек Круз рекомендует малат, плюсом к нему 99% шоколад, а уже в особых случаях треонат, тк он единственный из всех проникает в спинномозговую жидкость:
Сульфат магнияI like Magnesium Malate, 800 mgs two hours prior to bed. If you need more, add 400 mgs in the AM or eat dark chocolate daily. For those with inflammatory brain diseases like obesity, multiple schlerosis, alzheimer’s disease, PD, and most any autoimmune disease, I use a special version of mag called Magnesium Threonate because it penetrates the CSF of the central nervous system, while no other formulation can.
Считается, что магний, поступающий в организм при употреблении в пищу листовых овощей, имеет несколько более высокий уровень усвоения (от 40 до 60%) и является более биодоступным, чем сульфат магния, при этом содержание оксалатов в нем ниже
Таурат магния
Достаточно редкая хелатная форма магния — соединение иона магния и аминокислоты L-таурин. Легко усваивается, подходит для людей с чувствительным пищеварением.
Специалист по магнию Морли Роббинс (GotMag.org) считает малат и таурат магния лучшими формами магния для сердца.
Цитрамат магния
Редко, но все же можно встретить на iherb такую разновидность магния, как цитрамат. Это не что иное, как магния цитрат-малат, соль магния и лимонной и яблочной кислот. Такой препарат объединяет в себе достоинства и цитрата и малата магния.
Глутамат и аспартат магния
Доктор Кэролин Дин, автор известной книги «Чудо Магния» предостерегает своих читателей от употребления глутамата и аспартата магния, так как они могут выступить эксцитотоксинами и вызвать нездоровые реакции. По мнению экспертов, это формы, от которых следует воздерживаться.
nZ9PvkazSLQ.jpg
Немножко информации об элементарном магнии в разных препаратах:
Содержание элементного магния в лекарственных формах неодинаково. Например, магния глюконат, таблетки 0,5 г содержит 27 мг; магния цитрат, таблетки шипучие – 0,15 г – 24,3 мг; магния оротат, таблетки 0,5 г – 32,8 мг; магния тиосульфат, таблетки 0,5 г – 49,7 мг; магния лактат (в составе препарата Магне В6 в таблетках 470 мг) – 48 мг. Максимальное содержание элементарного магния в ампульной форме Магне В6 – 100 мг [4,13]. Максимальный лечебный эффект коррекции дефицита магния достигается при использовании потенцированных органических форм магния внутрь: Магне В6 (таблетированная и питьевая формы), магния цитрат, магния глицинат и др. В появившейся недавно новой форме Магне В6 форте содержится 618,43 мг магния цитрата, что соответствует 100 мг элементного магния и 10 мг пиридоксина гидрохлорида. Данный состав препарата обеспечивает лучшую абсорбцию и биоусвояемость препарата. Кроме того, для достижения оптимального эффекта достаточно 3–4 таб. Магне В6 форте в сутки.
Взаимодействие с питательными веществами
ЦМА
ЦМА (цинк, магний, аспартат, или аспарагинат магния и цинка) – смесь цинка, магния (в виде L-аспартата) и витамина B6, которая ошибочно считается усилителем тестостерона. Исследования ЦМА немногочисленны и не обнаруживают улучшения производительности или гормонального статуса.74) Возможный способ использования ЦМА: экономия при производстве цинковых и магниевых добавок. Содержание витамина B6 не выходит за пределы дозировки, при которой синергетическое действие улучшает успокоительный эффект при ПМС.
Кальций
Магний и кальций, как правило, применяют совместно, из-за их взаимодействия в естественных условиях в отношении костного метаболизма, а также потому, что оксид магния (легкое слабительное средство) может ослабить возможные побочные эффекты препаратов кальция.75) При изучении скорости всасывания добавки, содержащей кальций и магний, поглощение кальция было снижено на 23,5%, когда кальций и магний принимали в дозах 15 мг и 250 мг соответственно. Другое исследование биодоступности отмечает, однако, что потребление 500 мг кальция наряду с 250мг магния вызывало увеличение уровня кальция в сыворотке крови на 3,1%.
Витамин D
Витамин D является в настоящее время единственным витамином или минералом, который имеет близкие к магнию показатели дефицита, если не выше. Метаболизм витамина D, по своей сути, связан с магнием. Уровни магния в мозге могут негативно регулироваться с помощью избытка паратгормона (ПТГ). ПТГ вызывает высвобождение кальция в кровь (с увеличением магния, благодаря чему сохраняется гомеостаз). Этот фактор может способствовать хроническому истощению концентрации магния в нервной ткани. Поскольку витамин D надежно подавляет избыточную ПТГ, он может проявлять нейронные преимущества вторично по отношению к сохранению уровня магния в головном мозге.76)
Витамин B6
Пиридоксин (витамин В6) интегрирован с магнием в естественных условиях и может увеличивать всасывание магния в кишечнике, когда используется доза Пиридоксина 1г. Обычно прием пиридоксина не рекомендуется, в связи с хроническим уровнем токсичности B6. 77) Пиридоксин может увеличивать поглощение магния, однако это наблюдается только в дозах, которые не являются безопасными для человека. Одно исследование в модели предменопаузального синдром (ПМС) отмечает небольшое, но синергетическое снижение симптомов тревожности, связанных с приемом 200 мг магния и 50 мг витамина B6, в дозах, обычно используемых в добавках ЗМА. В предыдущем исследовании с использованием 200 мг магния, также при измерении тревоги при ПМС, не удалось найти никакого взаимодействия между ними.
Циклоспорин А
Препарат-иммуносупрессор циклоспорин А, известный своей нефротоксичностью, способен также вызывать снижение уровня магния в крови. Он действует путем ингибирования реабсорбции магния в канальцах почки. Поэтому во время приёма циклоспорина врачи обычно рекомендуют восполнять потери магния приемом пищевых добавок.78)
L-карнитин
Комбинация Магния и L-карнитина по 500 мг ежедневно (первый в форме оксида) тестировалась в течение 12 недель на людях, страдающих мигренью. Оказалось, что такая терапия эффективна в снижении субъективной тяжести мигрени. 79)
Инулин
Инулин, диетическое волокно из корня цикория, по всей видимости, повышает абсорбцию магния клетками (в данном случае, имеется в виду элементарный магний) на 5,2+/-2,9%. В ответ на прием 5 г инулиновой добавки, содержащей 2,5 г чистого инулина и 2,5 г олигофруктозы, помимо магния, также возрастает всасывание кальция. Механизмы этого, вероятно, кроются в стимуляции активности кишечных транспортеров TRPM6 и TRPM7. Поскольку инулин оказывает положительное влияние на эти транспортеры, возможно, будет полезным принимать магниевые добавки вместе с овощами, содержащими инулин. 80)
Никотин
Как минимум, в одном исследовании психиатрических пациентов с никотиновой зависимостью, отмечается уменьшение количества выкуриваемых ежедневно сигарет через 28 дней на фоне приема препаратов магния (повышение плазменного уровня магния за тот же срок составило с 17,2+/-1,2 мг/л до 26,1+/-1,6 мг/л. Проблема в том, что это исследование происходило на фоне приема бензодиазепинов, поэтому практическая значимость его результатов для пациентов других профилей неизвестна.81)
ЦМА (цинк, магний, аспартат, или аспарагинат магния и цинка) – смесь цинка, магния (в виде L-аспартата) и витамина B6, которая ошибочно считается усилителем тестостерона. Исследования ЦМА немногочисленны и не обнаруживают улучшения производительности или гормонального статуса.74) Возможный способ использования ЦМА: экономия при производстве цинковых и магниевых добавок. Содержание витамина B6 не выходит за пределы дозировки, при которой синергетическое действие улучшает успокоительный эффект при ПМС.
Кальций
Магний и кальций, как правило, применяют совместно, из-за их взаимодействия в естественных условиях в отношении костного метаболизма, а также потому, что оксид магния (легкое слабительное средство) может ослабить возможные побочные эффекты препаратов кальция.75) При изучении скорости всасывания добавки, содержащей кальций и магний, поглощение кальция было снижено на 23,5%, когда кальций и магний принимали в дозах 15 мг и 250 мг соответственно. Другое исследование биодоступности отмечает, однако, что потребление 500 мг кальция наряду с 250мг магния вызывало увеличение уровня кальция в сыворотке крови на 3,1%.
Витамин D
Витамин D является в настоящее время единственным витамином или минералом, который имеет близкие к магнию показатели дефицита, если не выше. Метаболизм витамина D, по своей сути, связан с магнием. Уровни магния в мозге могут негативно регулироваться с помощью избытка паратгормона (ПТГ). ПТГ вызывает высвобождение кальция в кровь (с увеличением магния, благодаря чему сохраняется гомеостаз). Этот фактор может способствовать хроническому истощению концентрации магния в нервной ткани. Поскольку витамин D надежно подавляет избыточную ПТГ, он может проявлять нейронные преимущества вторично по отношению к сохранению уровня магния в головном мозге.76)
Витамин B6
Пиридоксин (витамин В6) интегрирован с магнием в естественных условиях и может увеличивать всасывание магния в кишечнике, когда используется доза Пиридоксина 1г. Обычно прием пиридоксина не рекомендуется, в связи с хроническим уровнем токсичности B6. 77) Пиридоксин может увеличивать поглощение магния, однако это наблюдается только в дозах, которые не являются безопасными для человека. Одно исследование в модели предменопаузального синдром (ПМС) отмечает небольшое, но синергетическое снижение симптомов тревожности, связанных с приемом 200 мг магния и 50 мг витамина B6, в дозах, обычно используемых в добавках ЗМА. В предыдущем исследовании с использованием 200 мг магния, также при измерении тревоги при ПМС, не удалось найти никакого взаимодействия между ними.
Циклоспорин А
Препарат-иммуносупрессор циклоспорин А, известный своей нефротоксичностью, способен также вызывать снижение уровня магния в крови. Он действует путем ингибирования реабсорбции магния в канальцах почки. Поэтому во время приёма циклоспорина врачи обычно рекомендуют восполнять потери магния приемом пищевых добавок.78)
L-карнитин
Комбинация Магния и L-карнитина по 500 мг ежедневно (первый в форме оксида) тестировалась в течение 12 недель на людях, страдающих мигренью. Оказалось, что такая терапия эффективна в снижении субъективной тяжести мигрени. 79)
Инулин
Инулин, диетическое волокно из корня цикория, по всей видимости, повышает абсорбцию магния клетками (в данном случае, имеется в виду элементарный магний) на 5,2+/-2,9%. В ответ на прием 5 г инулиновой добавки, содержащей 2,5 г чистого инулина и 2,5 г олигофруктозы, помимо магния, также возрастает всасывание кальция. Механизмы этого, вероятно, кроются в стимуляции активности кишечных транспортеров TRPM6 и TRPM7. Поскольку инулин оказывает положительное влияние на эти транспортеры, возможно, будет полезным принимать магниевые добавки вместе с овощами, содержащими инулин. 80)
Никотин
Как минимум, в одном исследовании психиатрических пациентов с никотиновой зависимостью, отмечается уменьшение количества выкуриваемых ежедневно сигарет через 28 дней на фоне приема препаратов магния (повышение плазменного уровня магния за тот же срок составило с 17,2+/-1,2 мг/л до 26,1+/-1,6 мг/л. Проблема в том, что это исследование происходило на фоне приема бензодиазепинов, поэтому практическая значимость его результатов для пациентов других профилей неизвестна.81)
Безопасность и токсикология
Общие побочные эффекты
Наиболее распространенный побочный эффект применения магния – диарея. Наиболее выраженный слабительный эффект проявляется при применении оксида магния. Оксид магния обладает наименьшим процентом всасывания, и почти вся принятая внутрь доза оксида магния выводится через прямую кишку. Ежедневный прием 1 г оксида магния достаточен, чтобы вызвать этот побочный эффект у 12% пациентов изучаемой группы.
Общая токсикология
У крыс магний в виде хлорида, добавленный в пищу до 2,5% ее массы, не приводил к какому-либо значимому токсическому эффекту.
Социологические исследования
Есть единственный доклад о токсическом действии пищевой добавки оротата магния на мальчика с низким уровнем магния в крови. Причина этого неизвестна.
Наиболее распространенный побочный эффект применения магния – диарея. Наиболее выраженный слабительный эффект проявляется при применении оксида магния. Оксид магния обладает наименьшим процентом всасывания, и почти вся принятая внутрь доза оксида магния выводится через прямую кишку. Ежедневный прием 1 г оксида магния достаточен, чтобы вызвать этот побочный эффект у 12% пациентов изучаемой группы.
Общая токсикология
У крыс магний в виде хлорида, добавленный в пищу до 2,5% ее массы, не приводил к какому-либо значимому токсическому эффекту.
Социологические исследования
Есть единственный доклад о токсическом действии пищевой добавки оротата магния на мальчика с низким уровнем магния в крови. Причина этого неизвестна.
Пищевые источники магния
Обзор по добавкам магния от лаборатории ConsumerLab. Автоперевод.
Обзор по магнию автоперевод.pdf
Хлорид магний хорошо преодолевает защитный слой дермы и может использоваться наружно. Магниевое масло
Effects of transdermal magnesium chloride on quality of life for patients with fibromyalgia: a feasibility study.
Ингредиенты для магниевого масла:
0,5 стак. хлорида магния (хлопья или кристаллы, у нас можно купить как Бишофит, или пищевой хлорид магния Е511).
0,5 стак. дистиллированной воды (желательно).
Кастрюля (нержавейка или эмаль) для раствора.
Бутылочка с распылителем (пластик или стекло — не так важно).
Купить хлорид магния в аптеке нельзя, но в интернет-магазинах можно купить пищевой хлорид магния в любой фасовке, стоит копейки. Есть более дорогой вариант — так называемые хлопья магния:
[youtube]https://youtu.be/4va_hyb3-XA[/youtube]
Как пользоваться магниевым маслом?
Начать использование масла можно с пары брызг на ступни на ночь, надеваем носочки. Будет ощущение согревания и небольшого покалывания. Чем больший дефицит магния в организме, тем сильнее будут ощущения. Постепенно переходите на распыление на живот, ноги, руки. В среднем 10-20 распылений в день. Покалывание и термоэффект со временем пройдут.
Хорошо пользоваться спреем после душа, через 5-10 минут после распыления можно использовать увлажняющие средства. Магниевое масло есть в продаже, с идентичным составом. Стоит около 30$ за 200 мл.
Ингредиенты для магниевого масла:
0,5 стак. хлорида магния (хлопья или кристаллы, у нас можно купить как Бишофит, или пищевой хлорид магния Е511).
0,5 стак. дистиллированной воды (желательно).
Кастрюля (нержавейка или эмаль) для раствора.
Бутылочка с распылителем (пластик или стекло — не так важно).
Купить хлорид магния в аптеке нельзя, но в интернет-магазинах можно купить пищевой хлорид магния в любой фасовке, стоит копейки. Есть более дорогой вариант — так называемые хлопья магния:
magnesium_hloride.jpg
Дистиллированную воду можно купить в аптеке, но можно обойтись и фильтрованной. Вскипятите воду, в кипящую воду засыпьте магний и снимите с огня, помешивайте до полного растворения, дайте полностью остыть. Перелейте в баночку и пользуйтесь ежедневно. Есть хорошее видео с мастер-классом по изготовлению магниевого масла.[youtube]https://youtu.be/4va_hyb3-XA[/youtube]
Как пользоваться магниевым маслом?
Начать использование масла можно с пары брызг на ступни на ночь, надеваем носочки. Будет ощущение согревания и небольшого покалывания. Чем больший дефицит магния в организме, тем сильнее будут ощущения. Постепенно переходите на распыление на живот, ноги, руки. В среднем 10-20 распылений в день. Покалывание и термоэффект со временем пройдут.
Хорошо пользоваться спреем после душа, через 5-10 минут после распыления можно использовать увлажняющие средства. Магниевое масло есть в продаже, с идентичным составом. Стоит около 30$ за 200 мл.
роль магния при диабете (ссылка от Д.С.)
Magnesium: Good for Your Heart. Good for Diabetes.
As one of the seven macrominerals, magnesium plays a big part in our everyday lives and the effort to stay healthy, so it’s important to get enough and avoid a magnesium deficiency. There are many magnesium rich foods, but if you’re going to take a magnesium supplement, it’s a good idea to check with your doctor first. There are many possible benefits of magnesium and for almost every part of the human body. For now, we’re going to focus on heart health and magnesium’s role in those affected by diabetes.
Автоперевод Гугль:
В качестве одного из семи macrominerals, магний играет большую роль в нашей повседневной жизни и усилия, чтобы оставаться здоровым, поэтому очень важно, чтобы получить достаточно и избежать дефицита магния. Есть много магния богатые продукты, но если вы собираетесь принимать добавки магния, это хорошая идея, чтобы проверить с вашим врачом. Есть много возможных преимуществ магния и для почти каждой части человеческого тела. На данный момент, мы собираемся сосредоточиться на здоровье сердца и роли магния в тех, страдающих диабетом.
Роль дефицита магния в патогенезе метаболического синдрома
Роль дефицита магния в патогенезе метаболического синдрома
Оригинальная статья опубликована на сайте РМЖ (Русский медицинский журнал)
В последние годы пристальное внимание исследователей в различных областях клинической медицины привлечено к проблеме дефицита магния и его роли в формировании различных патологических состояний и патологических процессов человеческого организма.
Нормальный уровень магния в организме человека признан основополагающей константой, контролирующей здоровье человека. Среди катионов, присутствующих в организме человека, магний (Mg2+) по концентрации занимает четвертое место, а внутри клетки – второе после калия среди других катионов (калий, натрий, кальций).
У человека распределение запасов магния имеет свои особенности: около 60% от общего содержания магния находится в костной ткани, дентине и эмали зубов; 20% – в тканях с высокой метаболической активностью (сердце, мышечные клетки, печень, надпочечники, почки); 20% – в мозге и нервной ткани; и всего лишь 0,3% приходится на плазму крови (рис. 1).
Установлено, что 90% магниевых ионов сконцентрировано внутри клеток в форме фосфатной связи – «Mg2+ - АТФ» (30% в митохондриях, 50% в цитозоле, 10% в ядре клетки) и только 10% от общего количества магния в организме человека находится вне клеток (рис. 2).
В настоящее время установлено наличие более 290 генов и белковых соединений в последовательности генома человека, которые способны связывать Mg2+ как ко–фактор множества ферментов, участвующих более чем в 300 внутриклеточных биохимических реакциях. Mg2+ – естественный физиологический антагонист Са2+; универсальный регулятор биохимических и физиологических процессов в организме, обеспечивает гидролиз АТФ, ингибируя разобщение окисления и фосфорилирование; регулирует гликолиз, накопление лактата; способствует фиксации К+ в клетках, обеспечивая поляризацию клеточных мембран, контролирует спонтанную электрическую активность нервной ткани и проводящей системы сердца; контролирует нормальное функционирование кардиомиоцита на всех уровнях клеточных и субклеточных структур, являясь универсальным кардиопротектором (рис. 3).
Магний необходим для нормального протекания множества биохимических реакций и физиологических процессов, которые обеспечивают энергетику и функции различных органов, что определяет его ведущую роль в обеспечении системного функционирования и позволяет рассматривать его как важнейший регулирующий фактор жизнедеятельности организма человека.
Ионы Mg2+ способны образовывать обратимые хелатоподобные соединения с органическими веществами, обеспечивая возможность их участия в разнообразных биохимических реакциях, активируя более чем 300 ферментов. В роли ко–фактора он принимает участие во многих ферментативных процессах, в частности, в гликолизе и гидролитическом расщеплении АТФ. Находясь в комплексах с АТФ, Mg2+ обеспечивает высвобождение энергии через активность Mg2+–зависимых АТФаз. Согласно закону единообразия действия Mg2+, контролируя АТФ–зависимые реакции, является необходимым элементом практически для всех внутриклеточных энергообразующих и энергопотребляющих процессов различных органов и систем человеческого организма.
В качестве ко–фактора пируватдегидрогеназного комплекса Mg2+ обеспечивает поступление продуктов гликолиза в цикл Кребса и этим препятствует накоплению лактата. Некоторые реакции самого цикла (например, превращения цитрата и a–глутарата) также находятся под контролем Mg2+. Трудно переоценить роль Mg2+ в анаболических процессах: он участвует в синтезе и распаде нуклеиновых кислот, синтезе белков, жирных кислот и липидов, в частности, фосфолипидов, контролирует синтез циклической АМФ.
Mg2+ является естественным физиологическим антагонистом ионов кальция (Са2+), конкурирующим с ними (в отличие от блокаторов быстрых и медленных кальциевых каналов) не только в структуре клеточной мембраны, но и на всех уровнях внутриклеточной системы. В мышечной клетке Mg2+ сдерживает «тригерный» вход Са2+ внутрь клетки, вызывающий сокращение миофибрилл, не только путем конкуренции на каналах сарколеммы, но и непосредственно вытесняет его из связи с тропонином С, контролируя сократительное состояние кардиомиоцита. На подобной конкуренции основано подавление и других инициированных Са2+ реакций в нервной и эндокринной системах. При изменении внутриклеточного соотношения Са2+/Mg2+ и преобладании Са2+ происходит активация Са2+–чувствительных протеаз и липаз, приводящих к повреждению мембран.
Благодаря антагонизму с Са2+ Mg2+ выступает как мембрано– и цитопротективный фактор. Аналогичным механизмом обусловлена и способность Mg2+ уменьшать разобщение внутриклеточного «дыхания» и окислительного фосфорилирования в митохондриях и потребность клетки в кислороде, вследствие чего уменьшаются непроизводительные потери энергии в виде тепла, увеличивается КПД синтеза АТФ (рис. 4).
Mg2+ способствует уменьшению Са2+–зависимой передачи импульса в нервных окончаниях, препятствуя высвобождению медиаторов пресинаптической мембраной, активируя обратный захват. Так, в адренергических синапсах он обеспечивает инактивацию и резервирование норадреналина путем связывания его в гранулах (этот процесс опосредован также через Mg2+–зависимую Na+–К+–АТФ–азу, ответственную за обратный захват катехоламинов симпатическими нейронами), а в нервно–мышечных синапсах тормозит зависящее от поступления кальция высвобождение ацетилхолина. Существенное влияние на сокращения различных гладких мышц Mg2+ оказывает через торможение высвобождения гистамина из тучных клеток.
Антагонизмом с Са2+ связано снижение под действием ионов Mg2+ АДФ–индуцированной агрегации тромбоцитов и подавление других кальций–зависимых реакций в каскадах коагуляции крови.
Внутриклеточная биодоступность магния в организме регулируется рядом генов, контролирующих «сборку» и функционирование белков на поверхности клеточных мембран, выполняющих роль рецепторов или ионных каналов, среди которых TRPM–6 (Transient Receptor Potential Cation Channel) и TRPМ–7 являются наиболее важными. Белок TRPM–6 является ионным каналом, регулирующим транспорт двухвалентных катионов. TRPM–6, специфически взаимодействуя с другим Mg2+–проницаемым каналом – TRPM–7, способствует формированию («сборке») функциональных TRPM–6/TRPM–7 протеиновых комплексов на поверхности клеточных мембран.
Экспериментальные и клинические исследования указывают, что изменения функционального состояния TRPM–7 под действием катехоламинов на фоне эмоционального стресса способствуют развитию внутриклеточного «дефицита магния».
Наиболее общий эффект воздействия Mg2+ на любую ткань заключается в том, что ионы Mg2+ стабилизируют структуру транспортной РНК, контролирующей общую скорость ресинтеза белков. При дефиците магния происходит дестабилизация транспортных – некодирующих РНК (увеличивается число дисфункциональных молекул РНК), что сопровождается снижением и замедлением скорости синтеза белковых структур клеток с относительным преобладанием процессов апоптоза (один из механизмов старения).
«Ионная гипотеза» старения предполагает наличие нарушений внутриклеточных механизмов обмена кальция/магния, ведущих к нарушению реологических свойств крови (повышенная агрегационная активность тромбоцитов, повышенная жесткость мембран эритроцитов и снижение их подвижности), повышению коагуляционного потенциала крови, атерогенезу, что характерно для людей пожилого возраста. Биологические изменения, связанные со старением организма, обусловлены накоплением образующихся в результате истощения антиоксидантной системы на фоне «дефицита магния» свободных радикалов, которые вызывают окисление липидов низкой плотности, перекисное окисление липидов клеточных мембран, аминокислот в белках клеточных рецепторов (инсулинорезистентность). Y. Rayssiguier с коллегами (Франция, 1993) показали, что у животных с дефицитом магния увеличивается чувствительность к оксидативному стрессу (увеличение чувствительности тканей к окислению), сопровождающаяся увеличением продуктов перекисного окисления липидов, накопление которых способствует раннему «старению» клеток (в частности, эндотелиальных клеток).
Регуляцией электролитного баланса в клетке (наряду с влиянием на энергетический обмен) объясняется способность Мg2+ подавлять автоматизм, проводимость и возбудимость, увеличивать абсолютную и укорачивать относительную рефрактерность в тканях, обладающих всеми или какими–то из этих функций (например, в миокарде, миометрии и др.).
Принимая участие в высвобождении энергии, требующейся для функционирования мышечной клетки, и играя одну из главных ролей в сопряжении «сокращение – расслабление» миоцита, Mg2+ контролирует работу мышц, в частности, миокарда.
Описанные механизмы играют важную роль в вазодилатирующей активности Mg2+, которая, возможно, опосредуется также через синтез циклической АМФ, являющейся мощным вазодилатирующим фактором, через подавляющее влияние на ренин–ангиотензин–альдостероновую систему и симпатическую иннервацию, а также через усиление натрийуреза вследствие повышения почечного кровотока посредством активации простациклина.
В эксперименте было показано ингибирующее влияние Mg2+ на выброс эндотелина, повышение которого, сопровождая тромбоз коронарной артерии при инфаркте миокарда, приводит к выраженной локальной вазоконстрикции в зоне ишемического риска. В этих исследованиях продемонстрирован гипокоагуляционный эффект Mg2+ через инактивацию протромбина, тромбина, фактора Кристмаса, проконвертина и плазменного компонента тромбопластина, а также его антиагрегантное действие на форменные элементы крови (эритроциты, тромбоциты, лейкоциты).
Среди метаболических функций, проявляющихся на уровне целого организма, необходимо подчеркнуть его роль в поддержании нормального липидного спектра, участие в обеспечении ответа тканей на инсулин и торможение гормона паращитовидной железы.
«Дефицит магния» – синдром, обусловленный снижением внутриклеточного содержания магния в различных органах и системах, множество симптомов которого свидетельствуют о мультиорганных нарушениях функционального состояния целостного организма в различных возрастных группах населения.
В числе основных клинических состояний, патогенетически связанных с «дефицитом магния», выделяют: метаболический синдром (МС), синдром хронической усталости, заболевания сердца (ИБС, хроническая сердечная недостаточность (ХСН), дилатационная кардиомиопатия), синдром дисплазии соединительной ткани (ДСТ), синдром удлиненного интервала Q–T, «синдром реперфузии», пролапс митрального клапана; бронхиальная астма, осложнения беременности и родов. Усугубление «дефицита магния» ассоциируется с рецидивами и ухудшением протекания этих заболеваний с развитием осложнений.
Многочисленные эпидемиологические исследования указывают, что в регионах, где пища и питьевая вода (жесткая вода) богаты магнием, значительно реже регистрируют пациентов с признаками МС (АГ, СД 2 типа, атерогенная дислипидемия, инсулинорезистентность), соединительнотканой дисплазией, синдромом удлиненного интервала Q–T. Низкий уровень свободного цитозольного магния и высокий уровень свободного внутриклеточного кальция ассоциируются с инсулинорезистентностью и компенсаторной гиперинсулинемией не только при АГ и СД 2 типа, но и при изолированной атерогенной дислипидемии, ожирении, гиперкоагуляционных состояниях, а также у пожилых людей.
Достоверное выявление недостатка магния представляет определенные трудности, в связи с чем его диагностика на практике нередко проводится на основании клинических признаков. Скрининговые исследования, проведенные в США, показали, что гипомагнезиемия (уровень сывороточного Мg2+ ниже 0,74 ммоль/л) встречается в 47,1% случаев, а клинические признаки «дефицита магния» выявляются более чем у 72% взрослых американцев [Wang H. 1994].
Гипомагнезиемия (по данным различных авторов) регистрируется в 7–11% среди госпитализированных больных, а у пациентов, находящихся в отделениях интенсивной терапии, в два раза чаще – в 25% случаев.
Однако статистика указывает, что 40% пациентов, находящихся в стационарах, имеют клинические признаки «дефицита магния», в 70% случаев «дефицит магния» регистрируется у больных в блоках интенсивной терапии, в 90% «дефицит магния» имеет место у больных с острым коронарным синдромом [22]. В России, по данным эпидемиологических исследований, около 30% жителей получают в день менее 70% суточной дозы магния, при этом «дефицит магния» манифестируется значительно чаще у женщин, чем у мужчин [1].
По этиологии выделяют первичный и вторичный «дефицит магния» [1].
Первичный (конституционный, латентный) «дефицит магния» – обусловлен дефектами в генах, ответственных за трансмембранный обмен магния в организме, клинически проявляется судорожным синдромом (спазмофилия), «конституционной тетанией» или «нормокальциевой тетанией» на фоне нормального содержания Mg2+ в сыворотке крови.
Вторичный дефицит магния – обусловлен социальными условиями и образом жизни, экологической обстановкой и особенностями питания, различными стрессорными ситуациями и заболеваниями.
Причины «магниевого дефицита», связанные с условиями жизни:
• Стресс – острый и хронический (особенно!!!): по данным Министерства здравоохранения и социального развития РФ, около 80% населения РФ проживают в условиях хронического стресса;
• Напряженная физическая работа и физическое перенапряжение;
• Гиподинамия:
• Злоупотребление алкоголем;
• Воздействие высоких температур (жаркий климат, горячие цеха, избыточное посещение парных бань);
• Беременность и лактация;
• Гормональная контрацепция.
Причины «магниевого дефицита», связанные с питанием:
• Потребление продуктов с ограниченным содержанием магния (мясо, птица, картофель, молоко и молочные продукты);
• Потребление продуктов с высоким содержанием животных жиров и белков, фосфора, кальция, которые угнетают (препятствуют) абсорбции Mg2+ в ЖКТ.
Причины «магниевого дефицита», связанные с патологическими процессами:
• Нарушения абсорбции в ЖКТ в связи с заболеваниями или возрастными изменениями (синдром малой абсорбции, хронический дуоденит, дисбактериоз, неспецифический язвенный энтероколит и т.д.);
• Сахарный диабет (инсулинорезистентность, гиперинсулинемия, гипергликемия, диабетическая нефропатия);
• Гиперкатехоламинемия;
• Гиперальдостеронизм;
• Гиперкортицизм;
• Гипертиреоз;
• Гиперпаратиреоз;
• Острый коронарный синдром;
• ХСН;
• Ожирение.
Ятрогенные причины «магниевого дефицита»:
• Передозировка сердечных гликозидов;
• Злоупотребление диуретиками;
• Гормональная котрацепция;
• Применение глюкокортикоидов;
• Цитостатическая терапия.
Следует отметить, что негативную роль в недостатке магния играет применение продуктов питания типа «Фаст–фуд».
Метаболический синдром – это комплекс метаболических нарушений и сердечно–сосудистых заболеваний, патогенетически взаимосвязанных, включающих инсулинорезистентность (ИР), нарушение толерантности к глюкозе (НТГ), атерогенную дислипидемию (повышение триглициридов – ТГ, липопротеидов низкой плотности – ЛПНП, снижение липопротеидов высокой плотности – ЛПВП), артериальную гипертензию (АГ), сочетающихся с абдоминальным ожирением. Эти нарушения чаще встречаются в пожилом возрасте, так что старение упоминается среди состояний, которые встречаются при метаболическом синдроме [2,3].
Малоизвестным является тот факт, что при всех этих состояниях были идентифицированы низкие уровни магния в клетках и повышенное содержание внутриклеточного кальция, хотя давно известно, что пациенты, страдающие СД, имеют низкие уровни магния в крови. В ряде работ были получены данные о низкой внутриклеточной концентрации магния в ассоциации с высоким уровнем кальция при АГ, также как и при других нарушениях, входящих в состав метаболического синдрома [4–6].
Два взаимосвязанных состояния являются характерными для каждого из нарушений, наблюдаемых при метаболическом синдроме.
Первое состояние – это дефицит магния, вызывающий инсулинорезистентность, а ослабленный ответ на инсулин, в свою очередь, мешает как клеточному захвату глюкозы, так и транспорту магния в клетку. Более того, дефицит магния препятствует как инсулиновой секреции, так и нормальной активности инсулина, таким образом, он тесно связан с инсулинорезистентностью. И дефицит магния, и инсулинорезистентность влияют на утилизацию жира. Показано, что назначение магния в качестве диетической добавки лицам всех возрастов с артериальной гипертензией и/или инсулинорезистентной формой сахарного диабета 2 типа скорректировало их инсулинорезистентность, а также нарушенные уровни холестерина крови (дислипидемию), одновременно влияя на снижение уровня АД [7,8].
Второе состояние, с которым сталкиваются исследователи, хотя оно менее часто встречается в обсуждениях метаболического синдрома, является нарушенный окислительный метаболизм, которому способствуют как недостаточность Mg2+, так и/или дефицит витаминов–антиоксидантов (Е, С, убихинон – коэнзим Q10).
В многочисленных рандомизированных исследованиях показано, что гиперактивность симпатической нервной системы, имеющая место при МС, сопровождается снижением уровня внутриклеточного магния. Это наблюдалось у пациентов при АГ с ожирением и без него, у больных СД независимо от уровня АД [9]. Среди пациентов среднего возраста с лабильной гипертонией ответ в виде снижения АД на 3–месячный прием Магнерота (6 таблеток в сутки) регистрировался только у тех больных, у которых изначально был снижен уровень магния в эритроцитах (<1,5 ммоль/л) [10]. У работников производства, связанного с высоким уровнем шума, а также у студентов, готовящихся к выпускным экзаменам, чей рацион исходно содержал Mg2+ менее 5 мг на кг в сутки (около 350 мг в сутки для массы тела в 70 кг), отмечалось повышение уровня АД. Увеличение ежедневного потребления Mg2+ до 6–7 мг на кг (до 3 г Mg2+ в сутки), предотвращало повышение АД, вызванного стрессом [11].
В ряде клинических исследований была выявлена обратно–пропорциональная зависимость между уровнем магния и инсулинорезистентностью при СД 2 типа, которые сопровождаются атерогенной «дислипидемией» (повышением уровня триглицеридов и снижением уровня ХС ЛПВП).
В США, на основе данных комиссии Американской ассоциации диабетологов о широкой распространенности и последствиях недостатка магния у больных СД с сердечно–сосудистыми осложнениями была проведена серия исследований среди пациентов с СД, 70% из которых имели сопутствующие ССЗ. Среди пациентов с СД и сопутствующей патологией со стороны ССС в 78% случаев имела место гипомагниемия (уровень Mg2+ в плазме крови <1,6 ммол/л) и у одной трети этих пациентов к стандартной терапии были добавлены препараты магния [12]. В группе больных СД, сочетающимся с «дефицитом магния», с добавлением в программе лечения препаратов магния – MgCl2 (1 г в сутки) в течение 1 года, были отмечены: повышение чувствительности к инсулину, нормализация липидного спектра крови (снижение концентрации триглицеридов и повышение уровня липопротеидов высокой плотности), снижение случаев сердечно–сосудистых осложнений, по сравнению с контрольной группой аналогичных пациентов без добавления магния.
В другом двойном слепом плацебо–контролируемом исследовании, у пациентов при назначении препаратов магния из расчета 500 мг Mg2+ в сутки на протяжении 4–х недель было статистически достоверно показано снижение экскреции норадреналина с мочой и уровня АД по сравнению с группой плацебо [13]. Аналогичные данные были прослежены в группе пациентов с неосложненной эссенциальной АГ (пограничная гипертензия), у которых после 4–недельного лечения препаратами магния из расчета 1 г в сутки отмечено увеличение содержания магния в эритроцитах и снижение натрия с нормализацией уровней АД и триглицеридов [14].
Эндотелиальная дисфункция вносит весомый вклад в формирование и прогрессирование АГ при МС. В последние годы повреждение клеток эндотелия связывают с высоким уровнем гомоцистеина (аминокислоты, образующейся в организме при метаболизме метионина), который контролируется ионизированным магнием. Гомоцистеин является независимым фактором риска возникновения атеросклероза и атеротромбоза за счет активации свободно–радикальных окислительных процессов, ведущих к дисфункции эндотелия, активации адгезии тромбоцитов и активации коагуляционных факторов крови, лежащих в основе атерогенеза и внутрисосудистого тромбообразования.
Дефицит магния играет решающую роль в развитии оксидативных нарушений при метаболическом синдроме. Недостаток магния действует как прооксидант, напрямую вызывая образование свободных радикалов, и снижает уровень антиоксидантов и их активность в организме. Важность дефицита магния, как прооксиданта, была впервые показана на примере снижения количества повреждений, вызываемых недостатком магния, приемом других антиоксидантов. Это было продемонстрировано более десяти лет назад на сирийских хомяках. Антиоксиданты витамины Е и С уменьшали повреждающее действие свободных радикалов на сердце, вызванное недостатком магния [15,16]. Повышенные титры индикаторов оксидативного стресса у молодых мышей с дефицитом магния, а также перекисное окисление липидов у них удавалось предотвратить применением витамина Е [17]. Недостаток и магния, и витамина Е вызывал у мышей атеросклеротические изменения [18].
Weglicki с группой исследователей в США, показавшие, что свободные радикалы, образующиеся в сердце у хомяков с дефицитом магния, участвуют в его повреждении, предположили, что механизм повреждения сердца свободными радикалами включал в себя предвоспалительное состояние, которое активизировало и повреждало эндотелиальные клетки сосудов [19]. Многие повреждения, вызываемые свободными радикалами, связаны с повреждением эндотелия. Нарушение функций эндотелия приводит к гиперхолестеринемии, тромбозу, увеличению адгезии лейкоцитов к сосудистой стенке – факторам, способствующим развитию атеросклероза и сужению сосудов при АГ, как и при других составляющих МС, таких как диабет и старение. Парадоксальным образом эндотелиальные клетки, поврежденные свободными радикалами, сами вырабатывают их [20].
Rayssiguier и Durlach с коллегами (Франция) обнаружили, что у животных с дефицитом магния увеличивалась чувствительность к оксидативному стрессу с увеличением чувствительности их тканей к окислению [21]. Они предоставили доказательства того, что накопление продуктов окисления играет важную роль в старении клеток, и что основными мишенями свободных радикалов являются ненасыщенные жирные кислоты мембран клеток, аминокислоты белков и нуклеиновые кислоты. Окисление белков в клетке возникает рано при недостатке магния и способствует повреждению тканей и нарушению их функций, которые наблюдаются на более поздних стадиях дефицита магния – изменения, способствующие старению. В недавнем исследовании, проведенном в Польше, было показано, что уровень магния в плазме снижался у мышей при недостатке его в пище, параллельно со снижением уровня антиоксидантов в почках и сердце [22].
Длительное воздействие оксидативного стресса на изолированные клетки нарушало инсулин–зависимый метаболизм глюкозы, разрешая инсулиновые рецепторы и активируя фермент (протеинкиназу). Это наблюдение убедило израильских ученых в том, что этот окислительный механизм вызывает резистентность к инсулину [4–7]. Английские и американские исследователи считают, что резистентность к инсулину и сосудистые осложнения сахарного диабета возникают (во всяком случае, отчасти) из–за активации протеинкиназы – фермента, который также влияет на кальций–зависимую констрикцию сосудов, особенно при дефиците магния [23]. В Японии Amano и соавт. предоставили доказательства того, что инсулин регулирует уровень внутриклеточного свободного магния в сердце, вероятно, через активацию протеинкиназы, тем самым предотвращая индуцируемое адренергической системой снижение уровня свободного магния в сердце [24].
Таким образом, данные многоцентровых исследований свидетельствуют о том, что низкий уровень магния является одним из основных факторов в патогенезе развития нарушений углеводного и липидного обмена, артериальной гипертензии и ожирения у пациентов с метаболическим синдромом.
Оригинальная статья опубликована на сайте РМЖ (Русский медицинский журнал)
1439-1.gif
Нормальный уровень магния в организме человека признан основополагающей константой, контролирующей здоровье человека. Среди катионов, присутствующих в организме человека, магний (Mg2+) по концентрации занимает четвертое место, а внутри клетки – второе после калия среди других катионов (калий, натрий, кальций).
У человека распределение запасов магния имеет свои особенности: около 60% от общего содержания магния находится в костной ткани, дентине и эмали зубов; 20% – в тканях с высокой метаболической активностью (сердце, мышечные клетки, печень, надпочечники, почки); 20% – в мозге и нервной ткани; и всего лишь 0,3% приходится на плазму крови (рис. 1).
Установлено, что 90% магниевых ионов сконцентрировано внутри клеток в форме фосфатной связи – «Mg2+ - АТФ» (30% в митохондриях, 50% в цитозоле, 10% в ядре клетки) и только 10% от общего количества магния в организме человека находится вне клеток (рис. 2).
В настоящее время установлено наличие более 290 генов и белковых соединений в последовательности генома человека, которые способны связывать Mg2+ как ко–фактор множества ферментов, участвующих более чем в 300 внутриклеточных биохимических реакциях. Mg2+ – естественный физиологический антагонист Са2+; универсальный регулятор биохимических и физиологических процессов в организме, обеспечивает гидролиз АТФ, ингибируя разобщение окисления и фосфорилирование; регулирует гликолиз, накопление лактата; способствует фиксации К+ в клетках, обеспечивая поляризацию клеточных мембран, контролирует спонтанную электрическую активность нервной ткани и проводящей системы сердца; контролирует нормальное функционирование кардиомиоцита на всех уровнях клеточных и субклеточных структур, являясь универсальным кардиопротектором (рис. 3).
Магний необходим для нормального протекания множества биохимических реакций и физиологических процессов, которые обеспечивают энергетику и функции различных органов, что определяет его ведущую роль в обеспечении системного функционирования и позволяет рассматривать его как важнейший регулирующий фактор жизнедеятельности организма человека.
Ионы Mg2+ способны образовывать обратимые хелатоподобные соединения с органическими веществами, обеспечивая возможность их участия в разнообразных биохимических реакциях, активируя более чем 300 ферментов. В роли ко–фактора он принимает участие во многих ферментативных процессах, в частности, в гликолизе и гидролитическом расщеплении АТФ. Находясь в комплексах с АТФ, Mg2+ обеспечивает высвобождение энергии через активность Mg2+–зависимых АТФаз. Согласно закону единообразия действия Mg2+, контролируя АТФ–зависимые реакции, является необходимым элементом практически для всех внутриклеточных энергообразующих и энергопотребляющих процессов различных органов и систем человеческого организма.
В качестве ко–фактора пируватдегидрогеназного комплекса Mg2+ обеспечивает поступление продуктов гликолиза в цикл Кребса и этим препятствует накоплению лактата. Некоторые реакции самого цикла (например, превращения цитрата и a–глутарата) также находятся под контролем Mg2+. Трудно переоценить роль Mg2+ в анаболических процессах: он участвует в синтезе и распаде нуклеиновых кислот, синтезе белков, жирных кислот и липидов, в частности, фосфолипидов, контролирует синтез циклической АМФ.
Mg2+ является естественным физиологическим антагонистом ионов кальция (Са2+), конкурирующим с ними (в отличие от блокаторов быстрых и медленных кальциевых каналов) не только в структуре клеточной мембраны, но и на всех уровнях внутриклеточной системы. В мышечной клетке Mg2+ сдерживает «тригерный» вход Са2+ внутрь клетки, вызывающий сокращение миофибрилл, не только путем конкуренции на каналах сарколеммы, но и непосредственно вытесняет его из связи с тропонином С, контролируя сократительное состояние кардиомиоцита. На подобной конкуренции основано подавление и других инициированных Са2+ реакций в нервной и эндокринной системах. При изменении внутриклеточного соотношения Са2+/Mg2+ и преобладании Са2+ происходит активация Са2+–чувствительных протеаз и липаз, приводящих к повреждению мембран.
Благодаря антагонизму с Са2+ Mg2+ выступает как мембрано– и цитопротективный фактор. Аналогичным механизмом обусловлена и способность Mg2+ уменьшать разобщение внутриклеточного «дыхания» и окислительного фосфорилирования в митохондриях и потребность клетки в кислороде, вследствие чего уменьшаются непроизводительные потери энергии в виде тепла, увеличивается КПД синтеза АТФ (рис. 4).
Mg2+ способствует уменьшению Са2+–зависимой передачи импульса в нервных окончаниях, препятствуя высвобождению медиаторов пресинаптической мембраной, активируя обратный захват. Так, в адренергических синапсах он обеспечивает инактивацию и резервирование норадреналина путем связывания его в гранулах (этот процесс опосредован также через Mg2+–зависимую Na+–К+–АТФ–азу, ответственную за обратный захват катехоламинов симпатическими нейронами), а в нервно–мышечных синапсах тормозит зависящее от поступления кальция высвобождение ацетилхолина. Существенное влияние на сокращения различных гладких мышц Mg2+ оказывает через торможение высвобождения гистамина из тучных клеток.
Антагонизмом с Са2+ связано снижение под действием ионов Mg2+ АДФ–индуцированной агрегации тромбоцитов и подавление других кальций–зависимых реакций в каскадах коагуляции крови.
Внутриклеточная биодоступность магния в организме регулируется рядом генов, контролирующих «сборку» и функционирование белков на поверхности клеточных мембран, выполняющих роль рецепторов или ионных каналов, среди которых TRPM–6 (Transient Receptor Potential Cation Channel) и TRPМ–7 являются наиболее важными. Белок TRPM–6 является ионным каналом, регулирующим транспорт двухвалентных катионов. TRPM–6, специфически взаимодействуя с другим Mg2+–проницаемым каналом – TRPM–7, способствует формированию («сборке») функциональных TRPM–6/TRPM–7 протеиновых комплексов на поверхности клеточных мембран.
Экспериментальные и клинические исследования указывают, что изменения функционального состояния TRPM–7 под действием катехоламинов на фоне эмоционального стресса способствуют развитию внутриклеточного «дефицита магния».
1439-2.gif
«Ионная гипотеза» старения предполагает наличие нарушений внутриклеточных механизмов обмена кальция/магния, ведущих к нарушению реологических свойств крови (повышенная агрегационная активность тромбоцитов, повышенная жесткость мембран эритроцитов и снижение их подвижности), повышению коагуляционного потенциала крови, атерогенезу, что характерно для людей пожилого возраста. Биологические изменения, связанные со старением организма, обусловлены накоплением образующихся в результате истощения антиоксидантной системы на фоне «дефицита магния» свободных радикалов, которые вызывают окисление липидов низкой плотности, перекисное окисление липидов клеточных мембран, аминокислот в белках клеточных рецепторов (инсулинорезистентность). Y. Rayssiguier с коллегами (Франция, 1993) показали, что у животных с дефицитом магния увеличивается чувствительность к оксидативному стрессу (увеличение чувствительности тканей к окислению), сопровождающаяся увеличением продуктов перекисного окисления липидов, накопление которых способствует раннему «старению» клеток (в частности, эндотелиальных клеток).
Регуляцией электролитного баланса в клетке (наряду с влиянием на энергетический обмен) объясняется способность Мg2+ подавлять автоматизм, проводимость и возбудимость, увеличивать абсолютную и укорачивать относительную рефрактерность в тканях, обладающих всеми или какими–то из этих функций (например, в миокарде, миометрии и др.).
Принимая участие в высвобождении энергии, требующейся для функционирования мышечной клетки, и играя одну из главных ролей в сопряжении «сокращение – расслабление» миоцита, Mg2+ контролирует работу мышц, в частности, миокарда.
Описанные механизмы играют важную роль в вазодилатирующей активности Mg2+, которая, возможно, опосредуется также через синтез циклической АМФ, являющейся мощным вазодилатирующим фактором, через подавляющее влияние на ренин–ангиотензин–альдостероновую систему и симпатическую иннервацию, а также через усиление натрийуреза вследствие повышения почечного кровотока посредством активации простациклина.
В эксперименте было показано ингибирующее влияние Mg2+ на выброс эндотелина, повышение которого, сопровождая тромбоз коронарной артерии при инфаркте миокарда, приводит к выраженной локальной вазоконстрикции в зоне ишемического риска. В этих исследованиях продемонстрирован гипокоагуляционный эффект Mg2+ через инактивацию протромбина, тромбина, фактора Кристмаса, проконвертина и плазменного компонента тромбопластина, а также его антиагрегантное действие на форменные элементы крови (эритроциты, тромбоциты, лейкоциты).
Среди метаболических функций, проявляющихся на уровне целого организма, необходимо подчеркнуть его роль в поддержании нормального липидного спектра, участие в обеспечении ответа тканей на инсулин и торможение гормона паращитовидной железы.
«Дефицит магния» – синдром, обусловленный снижением внутриклеточного содержания магния в различных органах и системах, множество симптомов которого свидетельствуют о мультиорганных нарушениях функционального состояния целостного организма в различных возрастных группах населения.
В числе основных клинических состояний, патогенетически связанных с «дефицитом магния», выделяют: метаболический синдром (МС), синдром хронической усталости, заболевания сердца (ИБС, хроническая сердечная недостаточность (ХСН), дилатационная кардиомиопатия), синдром дисплазии соединительной ткани (ДСТ), синдром удлиненного интервала Q–T, «синдром реперфузии», пролапс митрального клапана; бронхиальная астма, осложнения беременности и родов. Усугубление «дефицита магния» ассоциируется с рецидивами и ухудшением протекания этих заболеваний с развитием осложнений.
1439-3.gif
Достоверное выявление недостатка магния представляет определенные трудности, в связи с чем его диагностика на практике нередко проводится на основании клинических признаков. Скрининговые исследования, проведенные в США, показали, что гипомагнезиемия (уровень сывороточного Мg2+ ниже 0,74 ммоль/л) встречается в 47,1% случаев, а клинические признаки «дефицита магния» выявляются более чем у 72% взрослых американцев [Wang H. 1994].
Гипомагнезиемия (по данным различных авторов) регистрируется в 7–11% среди госпитализированных больных, а у пациентов, находящихся в отделениях интенсивной терапии, в два раза чаще – в 25% случаев.
Однако статистика указывает, что 40% пациентов, находящихся в стационарах, имеют клинические признаки «дефицита магния», в 70% случаев «дефицит магния» регистрируется у больных в блоках интенсивной терапии, в 90% «дефицит магния» имеет место у больных с острым коронарным синдромом [22]. В России, по данным эпидемиологических исследований, около 30% жителей получают в день менее 70% суточной дозы магния, при этом «дефицит магния» манифестируется значительно чаще у женщин, чем у мужчин [1].
По этиологии выделяют первичный и вторичный «дефицит магния» [1].
Первичный (конституционный, латентный) «дефицит магния» – обусловлен дефектами в генах, ответственных за трансмембранный обмен магния в организме, клинически проявляется судорожным синдромом (спазмофилия), «конституционной тетанией» или «нормокальциевой тетанией» на фоне нормального содержания Mg2+ в сыворотке крови.
Вторичный дефицит магния – обусловлен социальными условиями и образом жизни, экологической обстановкой и особенностями питания, различными стрессорными ситуациями и заболеваниями.
Причины «магниевого дефицита», связанные с условиями жизни:
• Стресс – острый и хронический (особенно!!!): по данным Министерства здравоохранения и социального развития РФ, около 80% населения РФ проживают в условиях хронического стресса;
• Напряженная физическая работа и физическое перенапряжение;
• Гиподинамия:
• Злоупотребление алкоголем;
• Воздействие высоких температур (жаркий климат, горячие цеха, избыточное посещение парных бань);
• Беременность и лактация;
• Гормональная контрацепция.
Причины «магниевого дефицита», связанные с питанием:
• Потребление продуктов с ограниченным содержанием магния (мясо, птица, картофель, молоко и молочные продукты);
• Потребление продуктов с высоким содержанием животных жиров и белков, фосфора, кальция, которые угнетают (препятствуют) абсорбции Mg2+ в ЖКТ.
Причины «магниевого дефицита», связанные с патологическими процессами:
• Нарушения абсорбции в ЖКТ в связи с заболеваниями или возрастными изменениями (синдром малой абсорбции, хронический дуоденит, дисбактериоз, неспецифический язвенный энтероколит и т.д.);
• Сахарный диабет (инсулинорезистентность, гиперинсулинемия, гипергликемия, диабетическая нефропатия);
• Гиперкатехоламинемия;
• Гиперальдостеронизм;
• Гиперкортицизм;
• Гипертиреоз;
• Гиперпаратиреоз;
• Острый коронарный синдром;
• ХСН;
• Ожирение.
Ятрогенные причины «магниевого дефицита»:
• Передозировка сердечных гликозидов;
• Злоупотребление диуретиками;
• Гормональная котрацепция;
• Применение глюкокортикоидов;
• Цитостатическая терапия.
Следует отметить, что негативную роль в недостатке магния играет применение продуктов питания типа «Фаст–фуд».
Метаболический синдром – это комплекс метаболических нарушений и сердечно–сосудистых заболеваний, патогенетически взаимосвязанных, включающих инсулинорезистентность (ИР), нарушение толерантности к глюкозе (НТГ), атерогенную дислипидемию (повышение триглициридов – ТГ, липопротеидов низкой плотности – ЛПНП, снижение липопротеидов высокой плотности – ЛПВП), артериальную гипертензию (АГ), сочетающихся с абдоминальным ожирением. Эти нарушения чаще встречаются в пожилом возрасте, так что старение упоминается среди состояний, которые встречаются при метаболическом синдроме [2,3].
Малоизвестным является тот факт, что при всех этих состояниях были идентифицированы низкие уровни магния в клетках и повышенное содержание внутриклеточного кальция, хотя давно известно, что пациенты, страдающие СД, имеют низкие уровни магния в крови. В ряде работ были получены данные о низкой внутриклеточной концентрации магния в ассоциации с высоким уровнем кальция при АГ, также как и при других нарушениях, входящих в состав метаболического синдрома [4–6].
Два взаимосвязанных состояния являются характерными для каждого из нарушений, наблюдаемых при метаболическом синдроме.
Первое состояние – это дефицит магния, вызывающий инсулинорезистентность, а ослабленный ответ на инсулин, в свою очередь, мешает как клеточному захвату глюкозы, так и транспорту магния в клетку. Более того, дефицит магния препятствует как инсулиновой секреции, так и нормальной активности инсулина, таким образом, он тесно связан с инсулинорезистентностью. И дефицит магния, и инсулинорезистентность влияют на утилизацию жира. Показано, что назначение магния в качестве диетической добавки лицам всех возрастов с артериальной гипертензией и/или инсулинорезистентной формой сахарного диабета 2 типа скорректировало их инсулинорезистентность, а также нарушенные уровни холестерина крови (дислипидемию), одновременно влияя на снижение уровня АД [7,8].
Второе состояние, с которым сталкиваются исследователи, хотя оно менее часто встречается в обсуждениях метаболического синдрома, является нарушенный окислительный метаболизм, которому способствуют как недостаточность Mg2+, так и/или дефицит витаминов–антиоксидантов (Е, С, убихинон – коэнзим Q10).
В многочисленных рандомизированных исследованиях показано, что гиперактивность симпатической нервной системы, имеющая место при МС, сопровождается снижением уровня внутриклеточного магния. Это наблюдалось у пациентов при АГ с ожирением и без него, у больных СД независимо от уровня АД [9]. Среди пациентов среднего возраста с лабильной гипертонией ответ в виде снижения АД на 3–месячный прием Магнерота (6 таблеток в сутки) регистрировался только у тех больных, у которых изначально был снижен уровень магния в эритроцитах (<1,5 ммоль/л) [10]. У работников производства, связанного с высоким уровнем шума, а также у студентов, готовящихся к выпускным экзаменам, чей рацион исходно содержал Mg2+ менее 5 мг на кг в сутки (около 350 мг в сутки для массы тела в 70 кг), отмечалось повышение уровня АД. Увеличение ежедневного потребления Mg2+ до 6–7 мг на кг (до 3 г Mg2+ в сутки), предотвращало повышение АД, вызванного стрессом [11].
В ряде клинических исследований была выявлена обратно–пропорциональная зависимость между уровнем магния и инсулинорезистентностью при СД 2 типа, которые сопровождаются атерогенной «дислипидемией» (повышением уровня триглицеридов и снижением уровня ХС ЛПВП).
В США, на основе данных комиссии Американской ассоциации диабетологов о широкой распространенности и последствиях недостатка магния у больных СД с сердечно–сосудистыми осложнениями была проведена серия исследований среди пациентов с СД, 70% из которых имели сопутствующие ССЗ. Среди пациентов с СД и сопутствующей патологией со стороны ССС в 78% случаев имела место гипомагниемия (уровень Mg2+ в плазме крови <1,6 ммол/л) и у одной трети этих пациентов к стандартной терапии были добавлены препараты магния [12]. В группе больных СД, сочетающимся с «дефицитом магния», с добавлением в программе лечения препаратов магния – MgCl2 (1 г в сутки) в течение 1 года, были отмечены: повышение чувствительности к инсулину, нормализация липидного спектра крови (снижение концентрации триглицеридов и повышение уровня липопротеидов высокой плотности), снижение случаев сердечно–сосудистых осложнений, по сравнению с контрольной группой аналогичных пациентов без добавления магния.
В другом двойном слепом плацебо–контролируемом исследовании, у пациентов при назначении препаратов магния из расчета 500 мг Mg2+ в сутки на протяжении 4–х недель было статистически достоверно показано снижение экскреции норадреналина с мочой и уровня АД по сравнению с группой плацебо [13]. Аналогичные данные были прослежены в группе пациентов с неосложненной эссенциальной АГ (пограничная гипертензия), у которых после 4–недельного лечения препаратами магния из расчета 1 г в сутки отмечено увеличение содержания магния в эритроцитах и снижение натрия с нормализацией уровней АД и триглицеридов [14].
Эндотелиальная дисфункция вносит весомый вклад в формирование и прогрессирование АГ при МС. В последние годы повреждение клеток эндотелия связывают с высоким уровнем гомоцистеина (аминокислоты, образующейся в организме при метаболизме метионина), который контролируется ионизированным магнием. Гомоцистеин является независимым фактором риска возникновения атеросклероза и атеротромбоза за счет активации свободно–радикальных окислительных процессов, ведущих к дисфункции эндотелия, активации адгезии тромбоцитов и активации коагуляционных факторов крови, лежащих в основе атерогенеза и внутрисосудистого тромбообразования.
Дефицит магния играет решающую роль в развитии оксидативных нарушений при метаболическом синдроме. Недостаток магния действует как прооксидант, напрямую вызывая образование свободных радикалов, и снижает уровень антиоксидантов и их активность в организме. Важность дефицита магния, как прооксиданта, была впервые показана на примере снижения количества повреждений, вызываемых недостатком магния, приемом других антиоксидантов. Это было продемонстрировано более десяти лет назад на сирийских хомяках. Антиоксиданты витамины Е и С уменьшали повреждающее действие свободных радикалов на сердце, вызванное недостатком магния [15,16]. Повышенные титры индикаторов оксидативного стресса у молодых мышей с дефицитом магния, а также перекисное окисление липидов у них удавалось предотвратить применением витамина Е [17]. Недостаток и магния, и витамина Е вызывал у мышей атеросклеротические изменения [18].
Weglicki с группой исследователей в США, показавшие, что свободные радикалы, образующиеся в сердце у хомяков с дефицитом магния, участвуют в его повреждении, предположили, что механизм повреждения сердца свободными радикалами включал в себя предвоспалительное состояние, которое активизировало и повреждало эндотелиальные клетки сосудов [19]. Многие повреждения, вызываемые свободными радикалами, связаны с повреждением эндотелия. Нарушение функций эндотелия приводит к гиперхолестеринемии, тромбозу, увеличению адгезии лейкоцитов к сосудистой стенке – факторам, способствующим развитию атеросклероза и сужению сосудов при АГ, как и при других составляющих МС, таких как диабет и старение. Парадоксальным образом эндотелиальные клетки, поврежденные свободными радикалами, сами вырабатывают их [20].
Rayssiguier и Durlach с коллегами (Франция) обнаружили, что у животных с дефицитом магния увеличивалась чувствительность к оксидативному стрессу с увеличением чувствительности их тканей к окислению [21]. Они предоставили доказательства того, что накопление продуктов окисления играет важную роль в старении клеток, и что основными мишенями свободных радикалов являются ненасыщенные жирные кислоты мембран клеток, аминокислоты белков и нуклеиновые кислоты. Окисление белков в клетке возникает рано при недостатке магния и способствует повреждению тканей и нарушению их функций, которые наблюдаются на более поздних стадиях дефицита магния – изменения, способствующие старению. В недавнем исследовании, проведенном в Польше, было показано, что уровень магния в плазме снижался у мышей при недостатке его в пище, параллельно со снижением уровня антиоксидантов в почках и сердце [22].
Длительное воздействие оксидативного стресса на изолированные клетки нарушало инсулин–зависимый метаболизм глюкозы, разрешая инсулиновые рецепторы и активируя фермент (протеинкиназу). Это наблюдение убедило израильских ученых в том, что этот окислительный механизм вызывает резистентность к инсулину [4–7]. Английские и американские исследователи считают, что резистентность к инсулину и сосудистые осложнения сахарного диабета возникают (во всяком случае, отчасти) из–за активации протеинкиназы – фермента, который также влияет на кальций–зависимую констрикцию сосудов, особенно при дефиците магния [23]. В Японии Amano и соавт. предоставили доказательства того, что инсулин регулирует уровень внутриклеточного свободного магния в сердце, вероятно, через активацию протеинкиназы, тем самым предотвращая индуцируемое адренергической системой снижение уровня свободного магния в сердце [24].
Таким образом, данные многоцентровых исследований свидетельствуют о том, что низкий уровень магния является одним из основных факторов в патогенезе развития нарушений углеводного и липидного обмена, артериальной гипертензии и ожирения у пациентов с метаболическим синдромом.
- [+] Открыть спойлер
- 1. Городецкий В.В., Талибов О.Б. Препараты магния в медицинской практике. Малая энциклопедия магния. Медпрактика–М, Москва, 2006.
2. Muller DC, Elahi D, Tobin JD, Andres R: the effect of age on insulin resistance and secretion: a review. Semin Nephrol 16: 289– 298, 1996.
3. Barbagallo M, Resnick LM, Dominguez LJ, Licata G: Diabetes mellitus, hypertension and ageing: the ionic hypothesis of ageing and cardiovascular– metabolic diseases. Diabetes Metab 23: 281– 294, 1997.
4. Resnick LM: Ionic basis of hypertension, insulin resistance, vascular disease, and related disorders. The mechanism of “syndrome X.” Am J Hypertens 6: 123S– 134S, 1993.
5. Resnick LR: Ionic disturbances of calcium and magnesium metabolism in essential hypertension in “Hypertension: Pathophisiology, Diagnosis, and Management” Eds JH Laragh & BM Brenner, Publ Raven Press Ltd, NY, 2nd Ed, 1995: pp1169– 1191.
6. Resnick L: The cellular ionic basis of hypertension and allied clinical conditions. Prog Cardiovasc Dis 42: 1– 22, 1999.
7. Haenni A: Magnesium and the insulin resistance syndrome. Ph D Thesis Acta Univ Upsala 2001: 1– 69.
8. Nadler J, Malayan S, Luong H, Shaw S, Natarajan R, Rude R: Evidence that intracellular free magnesium deficiency plays a key role in increased platelet reactivity in type II diabetes mellitus. Diabetes Care 15: 835– 841, 1992.
9. Resnick LM: Cellular ions in hypertension, insulin resistance, obesity, and diabetes: a unifying theme. J Am Soc Nephrol 3(4 Suppl): S78– 85, 1992.
10. Rueddel H, Baehr M, Schaechinger H, Schmieder R, Ising G: Positive effects of magnesium supplementation in patients with labile hypertension and low magnesium concentration. Magnesium Bull 11: 93– 98, 1989.
11. De Lenardis M, Schindler R, Classen HG: Hypomagnesemia and suboptimal plasma– Mg levels in diabetes mellitus: frequencies and consequences. Magnes Bul 22: 53– 59, 2000.
12. Garber AJ: Magnesium utilization survey in selected patients with diabetes. Clin Ther 18: 285– 294, 1996.
13. Motoyama T, Sano H, Fukuzaki H: Oral magnesium supplementation in patients with essential hypertension. Hypertension 13: 227– 233, 1989.
14. Kisters K, Hausberg M, Tokmak F, Koneke J, Westermann G, Rahn KH: Hypomagnesemia , borderline hypertension and hyperlipidemia. Magnesium Bul 21: 31–34, 1999.
15. Freedman AM, Atrakchi AH, Cassidy MM, Weglicki WB: Magnesium deficiency– induced cardiomyopathy: protection by vitamin E. Biochem Biophys Res Communic 170: 1102– 1106, 1990.
16. Freedman AM, Cassidy MM, Weglicki WB: Magnesium– deficient myocardium demonstrates an increased susceptibility to an in vivo oxidative stress. Magnes Res 4: 185– 189, 1991.
17. E, Azais– Braesco V, Bussiere L, Grolier P, Mazur A, Rayssiguier: Effect of magnesium deficiency on triacylglycerol– rich lipoprotein and tissue susceptibility to peroxidation in relation to vitamin E content. Br J Nutr 74: 849– 856, 1995.
18. Guenther T, Merker HJ, Hollriegl V, Vormann J, Bubeck J, Classen HG: Role of magnesium deficiency and lipid peroxidation in atherosclerosis. Magnesium– Bul 6: 44– 49, 1994.
19. Weglicki WB, Mak IT, Kramer JH, Cassidy BF, Stafford RE, Phillips TM: Role of free radicals and substance P in magnesium deficiency. Cardiovasc Res 31: 677– 682, 1996.
20. Wiles ME, Wagner TL, Weglicki WB: Effect of acute magnesium deficiency (MgD) on aortic endothelial cell (EC) oxidant production. Life Sci 60: 221– 236, 1997.
21. Rayssiguier Y, Durlach J, Gueux E, Rock E, Mazur A: Magnesium and ageing .I. Experimental data: importance of oxidative damage. Magnes Res 6: 369– 378, 1993.
22. Kuzniar A, Kurys P, Florianczyk B, Szymonik– Lesiuk S, Pastemak K, Stryjecka– Zimmer M: The changes in antioxidant status of heart during experimental hypomagnesemia in balb/c mice. Biometals 14: 127– 133, 2001.
23. Tirosh A, Rudich A, Potashnik R, Bashan N: Oxidative stress impairs insulin but not platelet– derived growth factor signaling in 3T3–L1 adipocytes. Biochem J 355(Pt 3): 757– 763, 2001.
24. Amano T, Matsubara T, Watanabe J, Nakayama s, Hotta N: Insulin modulation of intracellular free magnesium in heart: involvement of protein kinase C. Br J Pharmacol 130: 731– 738, 2000.
Последствия дефицита диетического магния
Дефицит диетического магния вызывает изменения ритма сердца, ухудшает толерантность к глюкозе, а также снижает уровень холестерина в сыворотке крови у женщин после менопаузы. Несколько недель низкого уровня магния (100 мг/сут) приводит к фибрилляции предсердий.
Dietary magnesium deficiency induces heart rhythm changes, impairs glucose tolerance, and decreases serum cholesterol in post menopausal women.
Dietary magnesium deficiency induces heart rhythm changes, impairs glucose tolerance, and decreases serum cholesterol in post menopausal women.
2017-01-01_155748.jpg
Мега обзор по магнию. Опубликовано 1 января 2015 г.
Мега обзор по магнию. Опубликовано 1 января 2015 г.
Magnesium in Man: Implications for Health and Disease
Magnesium in Man: Implications for Health and Disease
Как восстановить магний в 3 шага.
Рассмотрено значение магния и калия в нормальной жизнедеятельности организма. Отдельное внимание в статье авторы отвели препарату, содержащему калий и магний в виде соли аспарагиновой кислоты.
Роль магния и калия в комплексной терапии коморбидного больного
Рассмотрено значение магния и калия в нормальной жизнедеятельности организма. Отдельное внимание в статье авторы отвели препарату, содержащему калий и магний в виде соли аспарагиновой кислоты.
Магниевая терапия в кардиологии сегодня имеет надежную теоретическую основу и убедительное практическое подтверждение. Магний, впервые выделенный английским химиком Гемфри Дэви в 1808 г., — двухвалентный металл с массой 24,301, в ионизированной форме он представляет собой положительный ион — катион — с зарядом 2+ (Mg++) [1].
Вместе с еще 11 основными структурными химическими элементами человеческого организма (углерод, водород, кислород, азот, натрий, калий, кальций, хлор, фосфор, сера и фтор) магний определяет 99% элементарного состава тела. По содержанию в организме он занимает четвертое место среди других катионов (после натрия, калия и кальция), а по содержанию в клетке — второе (после калия). Mg++ необходим для нормального протекания множества биохимических реакций и физиологических процессов. Ионы Mg++ способны образовывать обратимые соединения с органическими веществами, обеспечивая возможность их участия в разнообразных биохимических реакциях и активируя более чем 300 ферментов. В роли кофактора он принимает участие во многих ферментативных процессах, в частности в гликолизе, и гидролитическом расщеплении АТФ.
Находясь в комплексах с АТФ, Mg++ обеспечивает высвобождение энергии через активность Mg++-зависимых АТФаз. В качестве кофактора пируватдегидрогеназного комплекса Mg++ регулирует поступление продуктов гликолиза в цикл Кребса и этим препятствует накоплению лактата. Он участвует в синтезе и распаде нуклеиновых кислот, синтезе белков, жирных кислот и липидов, в частности, фосфолипидов, а также контролирует синтез ц-АМФ — универсального регулятора клеточного метаболизма и множества физиологических функций. Mg++ является естественным физиологическим антагонистом ионов кальция (Ca++).
В отличие от блокаторов медленных кальциевых каналов, Mg++ конкурирует с Ca++ не только в структуре мембранных каналов, но и на всех уровнях клеточной системы. На этой конкуренции основано подавление инициированных Ca++ реакций. При изменении внутриклеточного соотношения основных катионов и преобладании Ca++ происходит активация Ca++-чувствительных протеаз и липаз, приводящая к повреждению мембран. Благодаря антагонизму с Ca++, Mg++ выступает как мембрано- и цитопротектор. Аналогичным механизмом обусловлена и способность Mg++ уменьшать разобщение дыхания и окислительного фосфорилирования в митохондриях, вследствие чего уменьшаются непроизводительные потери энергии в виде тепла, увеличивается КПД синтеза АТФ и уменьшается потребность клетки в кислороде. Антагонизмом с Ca++ объясняют также снижение под действием ионов Mg++ АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов и подавление других кальцийзависимых реакций в каскадах коагуляции крови.
Ионы Mg++ играют важнейшую роль в электролитном балансе и процессах мембранного транспорта, требующего больших энергозатрат. Связываясь с клеточными, митохондриальными и другими мембранами, они регулируют их проницаемость для прочих ионов. Особое значение ионы Mg++ имеют в поддержании трансмембранного потенциала. Активируя Mg++-зависимую Na+-K+-АТФазу, они определяют работу K+/Na+-насоса, осуществляющего накопление калия внутри клетки и выведение натрия в межклеточное пространство, обеспечивая таким образом поляризацию мембраны и способствуя ее стабильности. Регуляцией электролитного баланса в клетке объясняется способность Mg++ подавлять автоматизм, проводимость и возбудимость, увеличивать абсолютную и укорачивать относительную рефрактерность миокарда. Принимая участие в высвобождении требующейся для функционирования мышечной клетки энергии и играя одну из главных ролей в расслаблении миоцита, Mg++ контролирует цикл «систола/диастола». Взаимодействие между четырьмя белками сократительного аппарата кардиомиоцита начинается после поступления в клетку кальция, играющего роль инициатора в образовании из актина и миозина актомиозина. Последний, обладая АТФазной активностью, в присутствии Ca++ и Mg++ гидролизует АТФ и обеспечивает энергией сокращение мышцы, то есть систолу сердца. Высвобождаясь из комплекса с АТФ по мере потребления последней, Mg++ вытесняет Ca++ из связи с тропонином С, в результате чего прекращается взаимодействие актина и миозина и наступает диастола. АТФазная активность актомиозина исчезает, а Ca++ с использованием энергии, высвобождающейся под влиянием Ca++-Mg++-зависимой АТФазы саркоплазматического ретикулума, реабсорбируется против градиента концентрации в полость его продольных канальцев, а оттуда по градиенту концентрации — в цистерны.
Таким образом, регуляция цикла «систола/диастола» осуществляется Mg++ как за счет его участия в энергетическом обмене, так и вследствие прямого антагонизма с Са++.
Описанные механизмы играют важную роль в вазодилатирующей активности Mg++, которая, возможно, опосредуется также через синтез ц-АМФ — мощного вазодилатирующего фактора, через подавляющее влияние на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему и симпатическую иннервацию, а также через усиление натрийуреза вследствие повышения почечного кровотока посредством активации простациклина. В эксперименте было показано ингибирующее влияние Mg++ на выброс эндотелина, повышение которого, сопровождающее тромбоз коронарной артерии при инфаркте миокарда, приводит к выраженной локальной вазоконстрикции в зоне ишемического риска.
Рассмотрено значение магния и калия в нормальной жизнедеятельности организма. Отдельное внимание в статье авторы отвели препарату, содержащему калий и магний в виде соли аспарагиновой кислоты.
Магниевая терапия в кардиологии сегодня имеет надежную теоретическую основу и убедительное практическое подтверждение. Магний, впервые выделенный английским химиком Гемфри Дэви в 1808 г., — двухвалентный металл с массой 24,301, в ионизированной форме он представляет собой положительный ион — катион — с зарядом 2+ (Mg++) [1].
Вместе с еще 11 основными структурными химическими элементами человеческого организма (углерод, водород, кислород, азот, натрий, калий, кальций, хлор, фосфор, сера и фтор) магний определяет 99% элементарного состава тела. По содержанию в организме он занимает четвертое место среди других катионов (после натрия, калия и кальция), а по содержанию в клетке — второе (после калия). Mg++ необходим для нормального протекания множества биохимических реакций и физиологических процессов. Ионы Mg++ способны образовывать обратимые соединения с органическими веществами, обеспечивая возможность их участия в разнообразных биохимических реакциях и активируя более чем 300 ферментов. В роли кофактора он принимает участие во многих ферментативных процессах, в частности в гликолизе, и гидролитическом расщеплении АТФ.
Находясь в комплексах с АТФ, Mg++ обеспечивает высвобождение энергии через активность Mg++-зависимых АТФаз. В качестве кофактора пируватдегидрогеназного комплекса Mg++ регулирует поступление продуктов гликолиза в цикл Кребса и этим препятствует накоплению лактата. Он участвует в синтезе и распаде нуклеиновых кислот, синтезе белков, жирных кислот и липидов, в частности, фосфолипидов, а также контролирует синтез ц-АМФ — универсального регулятора клеточного метаболизма и множества физиологических функций. Mg++ является естественным физиологическим антагонистом ионов кальция (Ca++).
В отличие от блокаторов медленных кальциевых каналов, Mg++ конкурирует с Ca++ не только в структуре мембранных каналов, но и на всех уровнях клеточной системы. На этой конкуренции основано подавление инициированных Ca++ реакций. При изменении внутриклеточного соотношения основных катионов и преобладании Ca++ происходит активация Ca++-чувствительных протеаз и липаз, приводящая к повреждению мембран. Благодаря антагонизму с Ca++, Mg++ выступает как мембрано- и цитопротектор. Аналогичным механизмом обусловлена и способность Mg++ уменьшать разобщение дыхания и окислительного фосфорилирования в митохондриях, вследствие чего уменьшаются непроизводительные потери энергии в виде тепла, увеличивается КПД синтеза АТФ и уменьшается потребность клетки в кислороде. Антагонизмом с Ca++ объясняют также снижение под действием ионов Mg++ АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов и подавление других кальцийзависимых реакций в каскадах коагуляции крови.
Ионы Mg++ играют важнейшую роль в электролитном балансе и процессах мембранного транспорта, требующего больших энергозатрат. Связываясь с клеточными, митохондриальными и другими мембранами, они регулируют их проницаемость для прочих ионов. Особое значение ионы Mg++ имеют в поддержании трансмембранного потенциала. Активируя Mg++-зависимую Na+-K+-АТФазу, они определяют работу K+/Na+-насоса, осуществляющего накопление калия внутри клетки и выведение натрия в межклеточное пространство, обеспечивая таким образом поляризацию мембраны и способствуя ее стабильности. Регуляцией электролитного баланса в клетке объясняется способность Mg++ подавлять автоматизм, проводимость и возбудимость, увеличивать абсолютную и укорачивать относительную рефрактерность миокарда. Принимая участие в высвобождении требующейся для функционирования мышечной клетки энергии и играя одну из главных ролей в расслаблении миоцита, Mg++ контролирует цикл «систола/диастола». Взаимодействие между четырьмя белками сократительного аппарата кардиомиоцита начинается после поступления в клетку кальция, играющего роль инициатора в образовании из актина и миозина актомиозина. Последний, обладая АТФазной активностью, в присутствии Ca++ и Mg++ гидролизует АТФ и обеспечивает энергией сокращение мышцы, то есть систолу сердца. Высвобождаясь из комплекса с АТФ по мере потребления последней, Mg++ вытесняет Ca++ из связи с тропонином С, в результате чего прекращается взаимодействие актина и миозина и наступает диастола. АТФазная активность актомиозина исчезает, а Ca++ с использованием энергии, высвобождающейся под влиянием Ca++-Mg++-зависимой АТФазы саркоплазматического ретикулума, реабсорбируется против градиента концентрации в полость его продольных канальцев, а оттуда по градиенту концентрации — в цистерны.
Таким образом, регуляция цикла «систола/диастола» осуществляется Mg++ как за счет его участия в энергетическом обмене, так и вследствие прямого антагонизма с Са++.
Описанные механизмы играют важную роль в вазодилатирующей активности Mg++, которая, возможно, опосредуется также через синтез ц-АМФ — мощного вазодилатирующего фактора, через подавляющее влияние на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему и симпатическую иннервацию, а также через усиление натрийуреза вследствие повышения почечного кровотока посредством активации простациклина. В эксперименте было показано ингибирующее влияние Mg++ на выброс эндотелина, повышение которого, сопровождающее тромбоз коронарной артерии при инфаркте миокарда, приводит к выраженной локальной вазоконстрикции в зоне ишемического риска.
► Показать
Кроме того, в эксперименте продемонстрировано, что Mg++ ингибирует протромбин, тромбин, фактор Кристмаса, проконвертин и плазменный компонент тромбопластина, а также его антиагрегантное действие. Среди метаболических функций, проявляющихся на уровне целого организма, необходимо подчеркнуть роль Mg++ в поддержании нормального липидного спектра, его участие в обеспечении тканевого ответа на инсулин в ингибировании гормона паращитовидной железы. Несмотря на то, что магний широко распространен в природе, его дефицит в человеческой популяции встречается чрезвычайно часто. Так, гипомагнезиемия определяется у 7–11% госпитализированных кардиологических больных, причем в 2 раза чаще у пациентов отделений интенсивной терапии [2]. Тому имеется множество причин. Однако достоверное выявление недостатка магния представляет определенные технические трудности, в связи с чем его диагностика на практике обычно проводится на основании клинических признаков. Так, если в одном из скрининговых исследований, проведенных в США, было показано, что гипомагнезиемия (уровень сывороточного Mg++ ниже 0,74 ммоль/л) встречалась в 47,1% случаев [3], то клинические признаки магниевого дефицита выявляются более чем у 72% взрослых американцев. По этиологии магниевый дефицит можно подразделить на первичный и вторичный.
Первичный (конституциональный, латентный) дефицит магния — в типичной, «эссенциальной», форме проявляется судорожным синдромом, называемым «спазмофилией», «конституциональной тетанией» или «нормокальциевой тетанией». У большей части больных явные клинические симптомы наблюдаются при нормальном содержании Mg++ в крови и связаны с нарушениями трансмембранного обмена Mg++, обусловленными, по-видимому, генетически. Вторичный дефицит магния — явление, присущее практически всем обществам современного мира. Причин тому множество, и они с известным допущением могут быть разделены на две большие группы: факторы, зависящие от условий жизни и связанные с различными заболеваниями.
Пищевой стандарт, принятый в России, странах Европы и Америки, не обеспечивает достаточного поступления Mg++ в организм человека. Это не связано с недоеданием, как в слаборазвитых странах, а обусловлено качественным составом пищи. Как уже указывалось, многие основные пищевые продукты (различные виды мяса и птицы, картофель и другие овощи, молоко и молочные продукты) содержат ограниченные количества Mg++. В большинстве продуктов с высоким содержанием Mg++ имеется либо много кальция или фосфора, либо белков или жиров, либо всех этих ингредиентов, что препятствует абсорбции Mg++. Многие богатые Mg++ продукты высококалорийны, поэтому могут употребляться в пищу лишь в ограниченном количестве, не покрывая потребность в Mg++. Всеми этими отрицательными свойствами не обладают шпинат и морская капуста, однако для обеспечения физиологической суточной потребности в Mg++ ежедневно нужно съедать 400–450 г первого или 200 г второй. Казалось бы, как источник Mg++ идеальным продуктом оказывается арбуз, но и здесь можно возразить, что диуретическое свойство арбуза приведет к повышенным потерям электролитов и возрастанию суточной потребности Mg++.
В связи с вышесказанным, современная популяция характеризуется пограничным количеством Mg++ в организме, поэтому, кроме непосредственно алиментарного дефицита, любая дополнительная нагрузка, способствующая затруднению всасывания Mg++, возрастанию его потерь или увеличению суточной потребности в нем, может спровоцировать развитие магниевого дефицита. Среди таких факторов можно назвать гипокалорийные диеты при борьбе с лишним весом; стресс (как острый, так и, особенно, хронический); напряженную физическую работу и физическое перенапряжение; гиподинамию; воздействие высоких температур (жаркий климат, горячие цеха, регулярное посещение парной бани); злоупотребление алкоголем (злоупотребление алкоголем столь широко распространено в современном мире, что, являясь по сути болезнью, в данном контексте должно рассматриваться вместе с другими условиями жизни, а не с патологическими процессами); беременность и лактацию; гормональную контрацепцию.
Причины магниевого дефицита, связанные с патологическими процессами, — это нарушение абсорбции Mg++ в связи с возрастными изменениями или заболеваниями ЖКТ (от синдрома малой абсорбции при, например, болезни Крона, до относительно незначительных нарушений функции кишечника при хроническом дуодените или субклиническом течении дисбактериоза); проявления сахарного диабета и его осложнения (гипергликемия, полиурия, применение сахароснижающих средств, диабетическая нефропатия с нарушением реабсорбции); гипергликемия любого происхождения (в том числе и ятрогенная); почечный ацидоз, нефротический синдром; гиперкортицизм; гиперкатехоламинемия; гиперальдостеронизм; гипертиреоз; гиперпаратиреоз; гиперкальциемия; артериальная гипертензия; инфаркт миокарда; застойная сердечная недостаточность; факторы риска ИБС, в частности ожирение; передозировка сердечных гликозидов; диуретическая, глюкокортикоидная, цитостатическая терапия.
Поскольку неоднородность распределения Mg++ в тканях организма делает малоинформативным определение его содержания в сыворотке или эритроцитах, заподозрить магниевый дефицит можно на основании сочетания отдельных клинических признаков магниевого дефицита, особенно если они затрагивают различные системы и наблюдаются на фоне значимого провоцирующего фактора, например злоупотребления алкоголем. Разнообразные клинические симптомы и синдромы, связанные с дефицитом ионизированного магния, представлены в таблице.Из множества патологических состояний, возникающих при магниевом дефиците, наиболее полно изучены сердечно-сосудистые заболевания. Инсулинорезистентность, дис- и гиперлипидемии, развивающиеся при дефиците Mg++, должны способствовать ускорению развития атеросклероза, что прогностически особенно неблагоприятно при возникающих при этом повышении активности плазменного ренина и продемонстрированного снижения выделения эндотелием вазодилатирующего фактора — окиси азота [4]. Имеются экспериментальные данные о роли дефицита Mg++ в развитии атеросклероза [5]. Эти факты хорошо объясняют, почему у жителей областей с повышенным уровнем Mg++ в воде отмечается замедление развития атеросклероза и меньшая смертность от этого заболевания. Понятна и известная связь между дефицитом Mg++ в воде и летальностью от острого инфаркта миокарда [6]. Необходимо подчеркнуть, что важен не только абсолютный уровень Mg++, но и уровень Ca++: величина отношения Ca++/Mg++ коррелирует со смертностью от проявлений ИБС [7].
Недостаток Mg++ в воде и пище служит и серьезным фактором риска развития артериальной гипертензии. Кроме самостоятельного вазодилатирущего эффекта ионов Mg++, опосредующегося многими вышеописанными механизмами, в условиях магниевого дефицита отмечена повышенная чувствительность артерий к воздействию прессорных аминов.
Весьма существенна роль магния при остром инфаркте миокарда. Потеря ионов Mg++ кардиомиоцитом является его ранней реакцией на ишемию, что приводит к истощению запасов АТФ, угнетению АТФ-зависимых реакций, в том числе угнетению функционирования K+/Na+-помпы и изменению внутриклеточного соотношения основных катионов. Повышение концентрации Ca++ в цитозоле вызывает активацию Ca++-зависимых протеаз и липаз, приводящую к повреждению клетки. До 95% больных в остром периоде инфаркта миокарда имеют сниженное содержание сывороточного магния (Святов, 1999). Одним из механизмов развития этого феномена можно считать повышенный выброс катехоламинов, который приводит к увеличению содержания свободных жирных кислот, связывающих Mg++ (что наблюдается при любом стрессе).
Дефицит Mg++ с преобладанием Са++ и неконтролируемое поступление последнего в кардиомиоцит лежит в основе реперфузионного синдрома, развивающегося после медикаментозной, инструментальной или спонтанной реваскуляризации миокарда при остром инфаркте и проявляющегося, прежде всего, нарушениями сердечного ритма.
Как при инфаркте миокарда, так и в других ситуациях внутриклеточный дефицит Mg++ может служить причиной развития синусовой тахикардии и других различных аритмий вплоть до фатальных. Выраженный магниевый дефицит сопровождается удлинением интервала QT (что, как известно, ассоциируется с развитием желудочковых нарушений ритма и внезапной смерти) и увеличением «дисперсии» QT (разницы между QTMAX и QTMIN), считающимся еще более надежным признаком высокой вероятности развития нарушений ритма, в том числе и фатальных. Наиболее характерным для дефицита Mg++ вариантом аритмии является желудочковая тахикардия типа «пируэт» (torsade de pointes), а также индуцированные дигиталисом нарушения ритма, пароксизмальная суправентрикулярная тахикардия, мономорфная желудочковая тахикардия.
У пациентов с инфарктом миокарда выявлена корреляция между дефицитом магния и разнообразными желудочковыми нарушениями ритма. При застойной сердечной недостаточности магниевый дефицит возникает как результат нейрогуморальных сдвигов (сипатоадреналовой гиперфункции, активации ренин-ангиотензин-альдостероновой системы), застоя в желудочно-кишечном тракте (ЖКТ), препятствующего абсорбции Mg++, и усугубляется вследствие диуретической и гликозидной терапии. У больных со сниженным уровнем Mg++ отмечается двукратное увеличение смертности от сердечной недостаточности.
Гипомагнезиемия ассоциируется с повышенной агрегацией тромбоцитов и возрастанием риска тромбозов и эмболий. При недостатке Mg++ ослабляется антиоксидантная защита. Магниевый дефицит (уменьшение его содержания в мышцах и эритроцитах) обнаружен у больных с пролапсом митрального клапана, для которых также характерны нарушения ритма [8].
Развивающийся при злоупотреблении алкоголем дефицит Mg++ играет определенную роль в формировании многих осложнений хронической интоксикации этанолом (от поведенческих реакций до миопатии) и существенную роль в развитии абстинентного синдрома [9].
В обычных физиологических условиях кинетический цикл Mg++ складывается из абсорбции в ЖКТ, распределения в средах организма и элиминации, осуществляемой в основном путем экскреции с мочой. Всасывание Mg++ может осуществляться во всем кишечнике вплоть до сигмовидной кишки. Его усвояемость из пищевых продуктов составляет 30–35% (то есть из 300–350 мг суточной потребности усваивается около 100 мг). Она может увеличиваться под влиянием витамина В6 и ряда органических кислот (молочной, аспарагиновой, оротовой). Молоко и некоторые молочные продукты, содержащие казеин, также способствуют увеличению абсорбции Mg++ (возможно, в связи с большим содержанием оротовой кислоты). Абсорбции Mg++ в ЖКТ препятствует большое содержание в пище веществ, с которыми он образует трудно- или нерастворимые соединения — белки, жиры. Всасывание уменьшается также при избытке ионов Ca++, конкурирующих с Mg++ на слизистой кишки, и фосфатов [10].
Общее количество магния в организме взрослого человека составляет 24–25 г или примерно 1000 ммоль. Наибольшая его часть — 60% — содержится в костях, формируя в содружестве с кальцием их структуру; в случае необходимости отсюда может быть мобилизовано не более 20–30%. Mg++ является типичным интрацеллюлярным элементом — его внутриклеточная фракция составляет 39% всего его запаса (до 80–90% внутриклеточного магния находится в виде комплекса с АТФ, в связи с чем уровень АТФ является одним из основных факторов, лимитирующих накопление этого элемента в клетке). Оставшийся 1% распределяется во внеклеточном пространстве, включая и сыворотку крови, на долю которой приходится лишь 0,3% [11].
Наибольшее количество магния содержится в тканях с высокоинтенсивными обменными процессами. Основная часть его внутриклеточной фракции практически поровну поделена между мозговой и мышечной тканями. При этом наивысшее относительное содержание Mg++ отмечается в миокарде. Концентрация магния в сыворотке крови составляет в норме 0,75–0,95 ммоль/л, а в клетках может достигать 5–10 ммоль/л. Однако в связи с неоднородностью его распределения в различных тканях внутриклеточная его концентрация варьирует в широких пределах, составляя, например, в эритроцитах лишь 2–2,6 ммоль/л. Содержание магния в сыворотке крови не отражает его запасы в организме, а зависит лишь от интенсивности его движения из депо к почкам. Также малоинформативно и его содержание в клеточных элементах крови из-за неоднородности распределения. Поэтому лабораторная оценка магниевого обмена наиболее достоверна, если анализируется экскреция Mg++ с мочой.
Обычно выведение Mg++ из организма осуществляется почками, через которые теряется примерно 100 мг/сут, то есть все всосавшееся из пищи количество. При его дефиците почечная экскреция снижается или прекращается вовсе; при увеличении поступления Mg++ увеличивается и экскреция.
Его потери с мочой возрастают под влиянием катехоламинов и глюкокортикоидных гормонов, чем объясняется возможность возникновения магниевого дефицита при стрессе. Существенные количества Mg++ могут теряться и в случае усиленного потоотделения при напряженной физической работе или тепловой нагрузке; при этом его потери с потом могут достигать 15%, в то время как в обычных условиях они не превышают 1,5 мг/сут (последним фактом при анализе магниевого гомеостаза часто пренебрегают).
Mg++ как фармакологическое средство обладает множеством разнообразных клинических эффектов, в частности антигипертензивным, антиишемическим, диуретическим и др., а также обилием показаний к применению. В большинстве случаев фармакологическое действие Mg++ проявляется и при отсутствии явных признаков его дефицита [12].
Возможно, это объясняется тем, что при многих патологических процессах развивается вторичный (общий или местный) магниевый дефицит, выступающий одним из патогенетических механизмов, способствуя прогрессированию заболевания и усугублению клинического состояния больного. Получение фармакологических эффектов Mg++ во многих случаях с недоказанным его дефицитом можно связать и с антикальциевым действием.
Положительный эффект препаратов Mg++ наблюдается как при лечении хронических заболеваний (когда Mg++ предупреждает обострения и улучшает качество жизни), так и в ургентных ситуациях (для восстановления нормального осуществления жизненно важных функций). При разных путях введения, обеспечивающих различные концентрации Mg++, на первый план выступают его разные эффекты. Например, если седативное, спазмолитическое и некоторое антигипертензивное действие при приеме внутрь проявляется довольно рано, то для заметного влияния на сердце (за исключением частоты сердечных сокращений) в этом случае требуется срок, измеряемый неделями [13].
Другим жизненно важным элементом является калий (К+), который служит основным внутриклеточным катионом и в норме концентрация которого в плазме составляет 3,5–5 ммоль/л, а в клетках — 150 ммоль/л. Обмен калия обусловлен его поступлением извне и выведением почками с мочой. Этот объем составляет 1,9–5,9 г калия в сутки. Содержание калия во внеклеточной жидкости составляет менее 2% от общего его содержания в организме. Высокое внутриклеточное содержание калия обеспечивается работой так называемого «натрий-калиевого насоса» — особой белковой структуры, расположенной в клеточной мембране, для работы которой требуются энергия молекул аденозинтрифосфата (АТФ) и присутствие ионов магния.
Натрий-калиевый насос начинает усиленно работать при повышении уровня калия в крови под действием альдостерона, «гормонов стресса» катехоламинов (адреналина и норадреналина) и инсулина [14]. Так создается трансмембранный потенциал покоя, наличие которого чрезвычайно важно для нормального функционирования нервной и мышечной ткани. Поскольку потери калия из внеклеточной жидкости быстро компенсируются за счет его притока из клеток, концентрация этого иона во внеклеточном пространстве на протяжении достаточно длительного времени изменяется очень мало. В результате критический дефицит калия, который может привести к сердечно-сосудистым и нервно-мышечным нарушениям, часто остается незамеченным при стандартных исследованиях [15].
На распределение калия в организме влияет ряд гормонов, кислотно-щелочное равновесие, скорость обновления клеток. Так, на активность Na+, K+-АТФазы опосредованно действует инсулин (способствует перемещению калия в мышечные клетки и клетки печени), повышая эту активность, поэтому больные сахарным диабетом находятся в группе риска по развитию гипокалиемии. Другими причинами гипокалиемии являются: недостаточное поступление его с пищей (голодание, диеты), интенсивная потеря жидкости (диарея, потоотделение, прием тиазидных диуретиков или слабительных), гипергликемия, гиперальдостеронизм, гипомагниемия и др. [16].
Наиболее частая причина гипокалиемии — повышенное выделение калия через желудочно-кишечный тракт (с рвотой, при поносе, при злоупотреблении слабительными) или с мочой (при длительном приеме диуретиков, а также при таких состояниях, как первичный или вторичный гиперальдостеронизм, классический дистальный ренальный канальцевый ацидоз, синдром Барттера). Кроме диуретиков, к гипокалиемии могут приводить и другие лекарственные препараты: ампициллин, пенициллин, карбенициллин, гентамицин, амфотерицин В, салицилаты. Снижение поступления калия с пищей очень редко приводит к гипокалиемии. Переход калия из внеклеточной жидкости в клетки может наблюдаться при избыточной активности минералкортикоидов, введении инсулина, при алкалозе. Периодический внезапный переход калия из внеклеточной жидкости в клетки наблюдается при периодическом гипокалиемическом параличе [17].
Возможности назначения внутрь неорганических солей магния (Mg++) и калия (К+) в терапевтических дозах ограничены, в связи со способностью таких доз вызывать нежелательные явления. Учитывая это, некоторые органические кислоты, витамины, повышая абсорбцию К+ и Mg++ в кишечнике и сокращая их потери с мочой, позволяют использовать меньшие дозы для получения отчетливых резорбтивных фармакологических эффектов. Среди таких факторов особое место занимает аспарагиновая кислота, которая, включаясь в цикл Кребса, нормализует нарушенные соотношения трикарбоновых кислот, активно участвует в синтезе АТФ, способствует поступлению калия и магния внутрь клетки и восстанавливает адекватную работу ионных насосов в условиях гипоксии. Аспарагиновая кислота представляет собой алифатическую аминокислоту, присутствующую в организме в составе белков, и в свободном виде играет важную роль в обмене азотистых веществ, участвует в образовании пиримидиновых оснований, а также мочевины. Уменьшая содержание аммиака, аспарагинат защищает ЦНС, нормализует процессы возбуждения и торможения в ней, стимулирует иммунную систему. Аспарагиновая кислота способствует увеличению запасов гликогена, что важно для нутритивной поддержки в целях обеспечения белково-энергетического гомеостаза. Соли аспарагиновой кислоты повышают выносливость, сопротивляемость организма к различным воздействиям, т. е. обладают адаптационным эффектом [18].
Таким образом, калия и магния аспарагинат (КМА) обладает следующими достоинствами: обеспечивает высокую абсорбцию К+ и Mg++ в ЖКТ при минимальных гастроинтестинальных побочных эффектах; не допускает существенного увеличения экскреции К+ и Mg++; обеспечивает накопление К+ и Mg++ в клетке; повышает клиническую эффективность ионов К+ и Mg++, что делает данное лекарство препаратом выбора при дефиците электролитов и позволяет использовать его в рутинной практике, в том числе в условиях отделений интенсивной терапии.
Литература
Golf S. W., Bender S., Gruttner J. On the significance of magnesium in extreme physical stress // Cardiovasc Drugs Ther. 1998, Sep; 12 Suppl. 2: 197–202.
Weiss M. J., Orkin S. H. Transcription factor GATA-1 permits survival and maturation of erythroid precursors by preventing apoptosis // Proc Natl Acad Sci USA. 1995, Oct 10; 92 (21): 9623–9627.
Wang N. P., Chen P.-L., Huang S., Donoso L. A., Lee W.-H., Lee E. Y.-H. P. DNA-binding activity of retinoblastoma protein is intrinsic to its carboxil-terminal region // Cell Growth Diff. 1990. 1, 233–239.
Pearson P. S., Evora P. R., Seccombe S. F., Schaff H. V. Hypomagnesaemia Nitric Oxide Release from Coronary Endothelium: Protective Role of Magnesium Infusion After Cardiac Operation // Ann.Thorac.Surg. 1998; 65: 967–972.
Jellinek H., Takacs E. Morphological aspects of the effects of orotic acid and magnesium orotate on hypercholesterolemia in rabbits // Arzneimittelforschung. 1995 Aug; 45 (8): 836–842.
Rubenowitz E. Magnesium in drinking water in relation to morbidity and mortality from acute myocardial infarction // Epidemiology. 2000. Vol. 11 (4). P. 416–421
Taylor-Robinson D., Davies H. A., Sarathchandra P., Furr P. M. 1991. Intracellular location of mycoplasmas in cultured cells demonstrated by immunocytochemistry and electron microscopy // Int. J. Exp. Pathol. Vol. 72. P. 705–714.
Cohen L., Laor A., Kitzes R. Magnesium malabsorption in postmenopausal osteoporosis // Magnesium. 1983. Vol. 2. P. 139–143.
Durlach J. Magnesium chloride or magnesium sulfate: a genuine question // Magnes. Res. 2005. Vol. 18, № 3. P. 187–192.
Косарев В. В., Бабанов С. А. Клиническая фармакология лекарственных средств, применяемых при сердечно-сосудистых заболеваниях. Самара, 2010, с. 140.
Мартынов А. И., Степура О. Б., Пак Л. С., Мельник О. О. Магний и сердечно-сосудистая система // Клин. медицина. 1998. № 8. С. 63–65.
Мартынов А. И., Остроумова О. Д., Маев И. В. Роль магния в патогенезе и лечении артериальной гипертонии // Тер. архив. 1999. № 12. С. 67–69.
Мартынов А. И., Остроумова О. Д., Маев И. В. К вопросу о состоянии системы гомеостаза при эссенциальной гипертензии // Российские медицинские вести. 1999. № 3. С. 19–20.
Clausen T., Everts M. E. Regulation of the Na, K–pump in skeletal muscle // Kidney Int. 1989. Vol. 35. P. 1–13.
Вёрткин А. Л., Талибов О. Б. Обмен магния и терапия препаратами магния при гестозе // Фарматека. 2005, № 2, 13–17.
Физиология человека: в 3-х томах; пер. с англ. / Под ред. Р. Шмидта и Г Тевса. 3-е изд. М.: Мир, 2004.
Котова О. В., Рябоконь И. В. Патогенетическая роль дефицита калия и магния в развитии неврологических заболеваний // РМЖ. 2012. T. 29. P. 1493.
Shechter M. Oral magnesium therapy improves endothelial function in patients with coronary artery disease // Circulation. 2000. Vol. 102. 1. P. 2353.
А. Л. Вёрткин*, доктор медицинских наук, профессор
О. Б. Талибов*, кандидат медицинских наук
А. С. Скотников*, 1, кандидат медицинских наук
А. М. Грицанчук**
* ГБОУ ВПО МГМСУ им. А. И. Евдокимова МЗ РФ, Москва
** ГБУЗ ГКБ № 50 ДЗМ, Москва
Первичный (конституциональный, латентный) дефицит магния — в типичной, «эссенциальной», форме проявляется судорожным синдромом, называемым «спазмофилией», «конституциональной тетанией» или «нормокальциевой тетанией». У большей части больных явные клинические симптомы наблюдаются при нормальном содержании Mg++ в крови и связаны с нарушениями трансмембранного обмена Mg++, обусловленными, по-видимому, генетически. Вторичный дефицит магния — явление, присущее практически всем обществам современного мира. Причин тому множество, и они с известным допущением могут быть разделены на две большие группы: факторы, зависящие от условий жизни и связанные с различными заболеваниями.
Пищевой стандарт, принятый в России, странах Европы и Америки, не обеспечивает достаточного поступления Mg++ в организм человека. Это не связано с недоеданием, как в слаборазвитых странах, а обусловлено качественным составом пищи. Как уже указывалось, многие основные пищевые продукты (различные виды мяса и птицы, картофель и другие овощи, молоко и молочные продукты) содержат ограниченные количества Mg++. В большинстве продуктов с высоким содержанием Mg++ имеется либо много кальция или фосфора, либо белков или жиров, либо всех этих ингредиентов, что препятствует абсорбции Mg++. Многие богатые Mg++ продукты высококалорийны, поэтому могут употребляться в пищу лишь в ограниченном количестве, не покрывая потребность в Mg++. Всеми этими отрицательными свойствами не обладают шпинат и морская капуста, однако для обеспечения физиологической суточной потребности в Mg++ ежедневно нужно съедать 400–450 г первого или 200 г второй. Казалось бы, как источник Mg++ идеальным продуктом оказывается арбуз, но и здесь можно возразить, что диуретическое свойство арбуза приведет к повышенным потерям электролитов и возрастанию суточной потребности Mg++.
В связи с вышесказанным, современная популяция характеризуется пограничным количеством Mg++ в организме, поэтому, кроме непосредственно алиментарного дефицита, любая дополнительная нагрузка, способствующая затруднению всасывания Mg++, возрастанию его потерь или увеличению суточной потребности в нем, может спровоцировать развитие магниевого дефицита. Среди таких факторов можно назвать гипокалорийные диеты при борьбе с лишним весом; стресс (как острый, так и, особенно, хронический); напряженную физическую работу и физическое перенапряжение; гиподинамию; воздействие высоких температур (жаркий климат, горячие цеха, регулярное посещение парной бани); злоупотребление алкоголем (злоупотребление алкоголем столь широко распространено в современном мире, что, являясь по сути болезнью, в данном контексте должно рассматриваться вместе с другими условиями жизни, а не с патологическими процессами); беременность и лактацию; гормональную контрацепцию.
Причины магниевого дефицита, связанные с патологическими процессами, — это нарушение абсорбции Mg++ в связи с возрастными изменениями или заболеваниями ЖКТ (от синдрома малой абсорбции при, например, болезни Крона, до относительно незначительных нарушений функции кишечника при хроническом дуодените или субклиническом течении дисбактериоза); проявления сахарного диабета и его осложнения (гипергликемия, полиурия, применение сахароснижающих средств, диабетическая нефропатия с нарушением реабсорбции); гипергликемия любого происхождения (в том числе и ятрогенная); почечный ацидоз, нефротический синдром; гиперкортицизм; гиперкатехоламинемия; гиперальдостеронизм; гипертиреоз; гиперпаратиреоз; гиперкальциемия; артериальная гипертензия; инфаркт миокарда; застойная сердечная недостаточность; факторы риска ИБС, в частности ожирение; передозировка сердечных гликозидов; диуретическая, глюкокортикоидная, цитостатическая терапия.
Поскольку неоднородность распределения Mg++ в тканях организма делает малоинформативным определение его содержания в сыворотке или эритроцитах, заподозрить магниевый дефицит можно на основании сочетания отдельных клинических признаков магниевого дефицита, особенно если они затрагивают различные системы и наблюдаются на фоне значимого провоцирующего фактора, например злоупотребления алкоголем. Разнообразные клинические симптомы и синдромы, связанные с дефицитом ионизированного магния, представлены в таблице.
2017-03-22_153315.jpg
Недостаток Mg++ в воде и пище служит и серьезным фактором риска развития артериальной гипертензии. Кроме самостоятельного вазодилатирущего эффекта ионов Mg++, опосредующегося многими вышеописанными механизмами, в условиях магниевого дефицита отмечена повышенная чувствительность артерий к воздействию прессорных аминов.
Весьма существенна роль магния при остром инфаркте миокарда. Потеря ионов Mg++ кардиомиоцитом является его ранней реакцией на ишемию, что приводит к истощению запасов АТФ, угнетению АТФ-зависимых реакций, в том числе угнетению функционирования K+/Na+-помпы и изменению внутриклеточного соотношения основных катионов. Повышение концентрации Ca++ в цитозоле вызывает активацию Ca++-зависимых протеаз и липаз, приводящую к повреждению клетки. До 95% больных в остром периоде инфаркта миокарда имеют сниженное содержание сывороточного магния (Святов, 1999). Одним из механизмов развития этого феномена можно считать повышенный выброс катехоламинов, который приводит к увеличению содержания свободных жирных кислот, связывающих Mg++ (что наблюдается при любом стрессе).
Дефицит Mg++ с преобладанием Са++ и неконтролируемое поступление последнего в кардиомиоцит лежит в основе реперфузионного синдрома, развивающегося после медикаментозной, инструментальной или спонтанной реваскуляризации миокарда при остром инфаркте и проявляющегося, прежде всего, нарушениями сердечного ритма.
Как при инфаркте миокарда, так и в других ситуациях внутриклеточный дефицит Mg++ может служить причиной развития синусовой тахикардии и других различных аритмий вплоть до фатальных. Выраженный магниевый дефицит сопровождается удлинением интервала QT (что, как известно, ассоциируется с развитием желудочковых нарушений ритма и внезапной смерти) и увеличением «дисперсии» QT (разницы между QTMAX и QTMIN), считающимся еще более надежным признаком высокой вероятности развития нарушений ритма, в том числе и фатальных. Наиболее характерным для дефицита Mg++ вариантом аритмии является желудочковая тахикардия типа «пируэт» (torsade de pointes), а также индуцированные дигиталисом нарушения ритма, пароксизмальная суправентрикулярная тахикардия, мономорфная желудочковая тахикардия.
У пациентов с инфарктом миокарда выявлена корреляция между дефицитом магния и разнообразными желудочковыми нарушениями ритма. При застойной сердечной недостаточности магниевый дефицит возникает как результат нейрогуморальных сдвигов (сипатоадреналовой гиперфункции, активации ренин-ангиотензин-альдостероновой системы), застоя в желудочно-кишечном тракте (ЖКТ), препятствующего абсорбции Mg++, и усугубляется вследствие диуретической и гликозидной терапии. У больных со сниженным уровнем Mg++ отмечается двукратное увеличение смертности от сердечной недостаточности.
Гипомагнезиемия ассоциируется с повышенной агрегацией тромбоцитов и возрастанием риска тромбозов и эмболий. При недостатке Mg++ ослабляется антиоксидантная защита. Магниевый дефицит (уменьшение его содержания в мышцах и эритроцитах) обнаружен у больных с пролапсом митрального клапана, для которых также характерны нарушения ритма [8].
Развивающийся при злоупотреблении алкоголем дефицит Mg++ играет определенную роль в формировании многих осложнений хронической интоксикации этанолом (от поведенческих реакций до миопатии) и существенную роль в развитии абстинентного синдрома [9].
В обычных физиологических условиях кинетический цикл Mg++ складывается из абсорбции в ЖКТ, распределения в средах организма и элиминации, осуществляемой в основном путем экскреции с мочой. Всасывание Mg++ может осуществляться во всем кишечнике вплоть до сигмовидной кишки. Его усвояемость из пищевых продуктов составляет 30–35% (то есть из 300–350 мг суточной потребности усваивается около 100 мг). Она может увеличиваться под влиянием витамина В6 и ряда органических кислот (молочной, аспарагиновой, оротовой). Молоко и некоторые молочные продукты, содержащие казеин, также способствуют увеличению абсорбции Mg++ (возможно, в связи с большим содержанием оротовой кислоты). Абсорбции Mg++ в ЖКТ препятствует большое содержание в пище веществ, с которыми он образует трудно- или нерастворимые соединения — белки, жиры. Всасывание уменьшается также при избытке ионов Ca++, конкурирующих с Mg++ на слизистой кишки, и фосфатов [10].
Общее количество магния в организме взрослого человека составляет 24–25 г или примерно 1000 ммоль. Наибольшая его часть — 60% — содержится в костях, формируя в содружестве с кальцием их структуру; в случае необходимости отсюда может быть мобилизовано не более 20–30%. Mg++ является типичным интрацеллюлярным элементом — его внутриклеточная фракция составляет 39% всего его запаса (до 80–90% внутриклеточного магния находится в виде комплекса с АТФ, в связи с чем уровень АТФ является одним из основных факторов, лимитирующих накопление этого элемента в клетке). Оставшийся 1% распределяется во внеклеточном пространстве, включая и сыворотку крови, на долю которой приходится лишь 0,3% [11].
Наибольшее количество магния содержится в тканях с высокоинтенсивными обменными процессами. Основная часть его внутриклеточной фракции практически поровну поделена между мозговой и мышечной тканями. При этом наивысшее относительное содержание Mg++ отмечается в миокарде. Концентрация магния в сыворотке крови составляет в норме 0,75–0,95 ммоль/л, а в клетках может достигать 5–10 ммоль/л. Однако в связи с неоднородностью его распределения в различных тканях внутриклеточная его концентрация варьирует в широких пределах, составляя, например, в эритроцитах лишь 2–2,6 ммоль/л. Содержание магния в сыворотке крови не отражает его запасы в организме, а зависит лишь от интенсивности его движения из депо к почкам. Также малоинформативно и его содержание в клеточных элементах крови из-за неоднородности распределения. Поэтому лабораторная оценка магниевого обмена наиболее достоверна, если анализируется экскреция Mg++ с мочой.
Обычно выведение Mg++ из организма осуществляется почками, через которые теряется примерно 100 мг/сут, то есть все всосавшееся из пищи количество. При его дефиците почечная экскреция снижается или прекращается вовсе; при увеличении поступления Mg++ увеличивается и экскреция.
Его потери с мочой возрастают под влиянием катехоламинов и глюкокортикоидных гормонов, чем объясняется возможность возникновения магниевого дефицита при стрессе. Существенные количества Mg++ могут теряться и в случае усиленного потоотделения при напряженной физической работе или тепловой нагрузке; при этом его потери с потом могут достигать 15%, в то время как в обычных условиях они не превышают 1,5 мг/сут (последним фактом при анализе магниевого гомеостаза часто пренебрегают).
Mg++ как фармакологическое средство обладает множеством разнообразных клинических эффектов, в частности антигипертензивным, антиишемическим, диуретическим и др., а также обилием показаний к применению. В большинстве случаев фармакологическое действие Mg++ проявляется и при отсутствии явных признаков его дефицита [12].
Возможно, это объясняется тем, что при многих патологических процессах развивается вторичный (общий или местный) магниевый дефицит, выступающий одним из патогенетических механизмов, способствуя прогрессированию заболевания и усугублению клинического состояния больного. Получение фармакологических эффектов Mg++ во многих случаях с недоказанным его дефицитом можно связать и с антикальциевым действием.
Положительный эффект препаратов Mg++ наблюдается как при лечении хронических заболеваний (когда Mg++ предупреждает обострения и улучшает качество жизни), так и в ургентных ситуациях (для восстановления нормального осуществления жизненно важных функций). При разных путях введения, обеспечивающих различные концентрации Mg++, на первый план выступают его разные эффекты. Например, если седативное, спазмолитическое и некоторое антигипертензивное действие при приеме внутрь проявляется довольно рано, то для заметного влияния на сердце (за исключением частоты сердечных сокращений) в этом случае требуется срок, измеряемый неделями [13].
Другим жизненно важным элементом является калий (К+), который служит основным внутриклеточным катионом и в норме концентрация которого в плазме составляет 3,5–5 ммоль/л, а в клетках — 150 ммоль/л. Обмен калия обусловлен его поступлением извне и выведением почками с мочой. Этот объем составляет 1,9–5,9 г калия в сутки. Содержание калия во внеклеточной жидкости составляет менее 2% от общего его содержания в организме. Высокое внутриклеточное содержание калия обеспечивается работой так называемого «натрий-калиевого насоса» — особой белковой структуры, расположенной в клеточной мембране, для работы которой требуются энергия молекул аденозинтрифосфата (АТФ) и присутствие ионов магния.
Натрий-калиевый насос начинает усиленно работать при повышении уровня калия в крови под действием альдостерона, «гормонов стресса» катехоламинов (адреналина и норадреналина) и инсулина [14]. Так создается трансмембранный потенциал покоя, наличие которого чрезвычайно важно для нормального функционирования нервной и мышечной ткани. Поскольку потери калия из внеклеточной жидкости быстро компенсируются за счет его притока из клеток, концентрация этого иона во внеклеточном пространстве на протяжении достаточно длительного времени изменяется очень мало. В результате критический дефицит калия, который может привести к сердечно-сосудистым и нервно-мышечным нарушениям, часто остается незамеченным при стандартных исследованиях [15].
На распределение калия в организме влияет ряд гормонов, кислотно-щелочное равновесие, скорость обновления клеток. Так, на активность Na+, K+-АТФазы опосредованно действует инсулин (способствует перемещению калия в мышечные клетки и клетки печени), повышая эту активность, поэтому больные сахарным диабетом находятся в группе риска по развитию гипокалиемии. Другими причинами гипокалиемии являются: недостаточное поступление его с пищей (голодание, диеты), интенсивная потеря жидкости (диарея, потоотделение, прием тиазидных диуретиков или слабительных), гипергликемия, гиперальдостеронизм, гипомагниемия и др. [16].
Наиболее частая причина гипокалиемии — повышенное выделение калия через желудочно-кишечный тракт (с рвотой, при поносе, при злоупотреблении слабительными) или с мочой (при длительном приеме диуретиков, а также при таких состояниях, как первичный или вторичный гиперальдостеронизм, классический дистальный ренальный канальцевый ацидоз, синдром Барттера). Кроме диуретиков, к гипокалиемии могут приводить и другие лекарственные препараты: ампициллин, пенициллин, карбенициллин, гентамицин, амфотерицин В, салицилаты. Снижение поступления калия с пищей очень редко приводит к гипокалиемии. Переход калия из внеклеточной жидкости в клетки может наблюдаться при избыточной активности минералкортикоидов, введении инсулина, при алкалозе. Периодический внезапный переход калия из внеклеточной жидкости в клетки наблюдается при периодическом гипокалиемическом параличе [17].
Возможности назначения внутрь неорганических солей магния (Mg++) и калия (К+) в терапевтических дозах ограничены, в связи со способностью таких доз вызывать нежелательные явления. Учитывая это, некоторые органические кислоты, витамины, повышая абсорбцию К+ и Mg++ в кишечнике и сокращая их потери с мочой, позволяют использовать меньшие дозы для получения отчетливых резорбтивных фармакологических эффектов. Среди таких факторов особое место занимает аспарагиновая кислота, которая, включаясь в цикл Кребса, нормализует нарушенные соотношения трикарбоновых кислот, активно участвует в синтезе АТФ, способствует поступлению калия и магния внутрь клетки и восстанавливает адекватную работу ионных насосов в условиях гипоксии. Аспарагиновая кислота представляет собой алифатическую аминокислоту, присутствующую в организме в составе белков, и в свободном виде играет важную роль в обмене азотистых веществ, участвует в образовании пиримидиновых оснований, а также мочевины. Уменьшая содержание аммиака, аспарагинат защищает ЦНС, нормализует процессы возбуждения и торможения в ней, стимулирует иммунную систему. Аспарагиновая кислота способствует увеличению запасов гликогена, что важно для нутритивной поддержки в целях обеспечения белково-энергетического гомеостаза. Соли аспарагиновой кислоты повышают выносливость, сопротивляемость организма к различным воздействиям, т. е. обладают адаптационным эффектом [18].
Таким образом, калия и магния аспарагинат (КМА) обладает следующими достоинствами: обеспечивает высокую абсорбцию К+ и Mg++ в ЖКТ при минимальных гастроинтестинальных побочных эффектах; не допускает существенного увеличения экскреции К+ и Mg++; обеспечивает накопление К+ и Mg++ в клетке; повышает клиническую эффективность ионов К+ и Mg++, что делает данное лекарство препаратом выбора при дефиците электролитов и позволяет использовать его в рутинной практике, в том числе в условиях отделений интенсивной терапии.
Литература
Golf S. W., Bender S., Gruttner J. On the significance of magnesium in extreme physical stress // Cardiovasc Drugs Ther. 1998, Sep; 12 Suppl. 2: 197–202.
Weiss M. J., Orkin S. H. Transcription factor GATA-1 permits survival and maturation of erythroid precursors by preventing apoptosis // Proc Natl Acad Sci USA. 1995, Oct 10; 92 (21): 9623–9627.
Wang N. P., Chen P.-L., Huang S., Donoso L. A., Lee W.-H., Lee E. Y.-H. P. DNA-binding activity of retinoblastoma protein is intrinsic to its carboxil-terminal region // Cell Growth Diff. 1990. 1, 233–239.
Pearson P. S., Evora P. R., Seccombe S. F., Schaff H. V. Hypomagnesaemia Nitric Oxide Release from Coronary Endothelium: Protective Role of Magnesium Infusion After Cardiac Operation // Ann.Thorac.Surg. 1998; 65: 967–972.
Jellinek H., Takacs E. Morphological aspects of the effects of orotic acid and magnesium orotate on hypercholesterolemia in rabbits // Arzneimittelforschung. 1995 Aug; 45 (8): 836–842.
Rubenowitz E. Magnesium in drinking water in relation to morbidity and mortality from acute myocardial infarction // Epidemiology. 2000. Vol. 11 (4). P. 416–421
Taylor-Robinson D., Davies H. A., Sarathchandra P., Furr P. M. 1991. Intracellular location of mycoplasmas in cultured cells demonstrated by immunocytochemistry and electron microscopy // Int. J. Exp. Pathol. Vol. 72. P. 705–714.
Cohen L., Laor A., Kitzes R. Magnesium malabsorption in postmenopausal osteoporosis // Magnesium. 1983. Vol. 2. P. 139–143.
Durlach J. Magnesium chloride or magnesium sulfate: a genuine question // Magnes. Res. 2005. Vol. 18, № 3. P. 187–192.
Косарев В. В., Бабанов С. А. Клиническая фармакология лекарственных средств, применяемых при сердечно-сосудистых заболеваниях. Самара, 2010, с. 140.
Мартынов А. И., Степура О. Б., Пак Л. С., Мельник О. О. Магний и сердечно-сосудистая система // Клин. медицина. 1998. № 8. С. 63–65.
Мартынов А. И., Остроумова О. Д., Маев И. В. Роль магния в патогенезе и лечении артериальной гипертонии // Тер. архив. 1999. № 12. С. 67–69.
Мартынов А. И., Остроумова О. Д., Маев И. В. К вопросу о состоянии системы гомеостаза при эссенциальной гипертензии // Российские медицинские вести. 1999. № 3. С. 19–20.
Clausen T., Everts M. E. Regulation of the Na, K–pump in skeletal muscle // Kidney Int. 1989. Vol. 35. P. 1–13.
Вёрткин А. Л., Талибов О. Б. Обмен магния и терапия препаратами магния при гестозе // Фарматека. 2005, № 2, 13–17.
Физиология человека: в 3-х томах; пер. с англ. / Под ред. Р. Шмидта и Г Тевса. 3-е изд. М.: Мир, 2004.
Котова О. В., Рябоконь И. В. Патогенетическая роль дефицита калия и магния в развитии неврологических заболеваний // РМЖ. 2012. T. 29. P. 1493.
Shechter M. Oral magnesium therapy improves endothelial function in patients with coronary artery disease // Circulation. 2000. Vol. 102. 1. P. 2353.
А. Л. Вёрткин*, доктор медицинских наук, профессор
О. Б. Талибов*, кандидат медицинских наук
А. С. Скотников*, 1, кандидат медицинских наук
А. М. Грицанчук**
* ГБОУ ВПО МГМСУ им. А. И. Евдокимова МЗ РФ, Москва
** ГБУЗ ГКБ № 50 ДЗМ, Москва
Выбор редакции!
Достойная альтернатива отечественному необоснованно-дорогущему препарату "Магне В6"
Ещё один аналог российского дорогого Магне-В6. Магний здесь хороший, на основе таурина - таурат магния. И Витамин В-6 (как пиридоксаль-5-фосфат)
KAL, Таурат магния+, 400 мг, 90 таблеток
Магния малат со скидкой!
Любимая крузовская магниевая добавка.
So if you don’t have optimal magnesium, you are not going to be energy positive or optimal. T2D have the lowest levels of Mg I have ever seen. When people begin to eat Paleo, they usually are depleted of magnesium. They complain of poor sleep and develop constipation and muscle aches within the first few weeks of adopting a paleo diet. Magnesium will not work if the patient is also dehydrated because Magnesium is a hydrophillic cation. You can best assess this with your BUN/creat ratio. With my patients, I offset this with a pretty hefty supplemented dose of Magnesium Malate, usually two hours prior to bed. If they need more, I’ll add a morning dose. This should never be taken with AM Vitamin D3 because they compete with one another for absorption. I am also a big believer in the use of EPSOM SALTS topically in those with big depletion risks. There is another big benefit that comes with topical epsom salt use and that is increasing the sulfur intake topically as well.
Source Naturals, Яблочнокислый магний, 625 мг, 200 капсул
KAL, Магний глицинат 400, 400 мг, 180 таблеток
Enzymatic Therapy, Krebs Magnesium Potassium, биоактивный минеральный комплекс, 120 таблеток
Dr. Mercola, Премиум добавки, магния L-треонат, 120 капсул
2016-12-27_211500.jpg
Solaray, Глицинат магния, 400 мг, 120 капсул на растительной основе2016-12-27_211701.jpg
Doctor's Best, Магний, высокая усвояемость, 100% хелатный, 120 таблеток
2016-12-27_211754.jpg
Healthy Origins, Полностью прореагировавший хелатный бисглицинат магния, 8 унций (227 г)2016-12-27_231632.jpg
Так бы я и мучалась, но укатила отдыхать в Турцию на 10 дней, в рацион стала включать больше колгидратов, в основном из пахлавы.. 
День на 5 заметила, что я сплю очень даже хорошо и о судоргах не вспоминаю. По приезду домой перешла на свое обычное кето питание, и ..здраствуй ночная судорга! Сейчас снизила немного жиры и ввела на постоянной основе углеводы, иногда хлебцы, иногда фрукты или небольшое количество крахмалистых овощей. Работает! Судорги меня оставили в покое. 
вес не меняется 86-88 кг
)
"колгидраты" просто автоперевод со шведского "kolhydrater" - углеводы
Задай его исследователям. 
) 2) вопросов больше, чем ответов. Например в случае дефицита как много и какого состава этой жижи нужно употребить, чтобы восполнить нехватку? сколько для поддержания? сколько до проявления токсических эффектов, потому что 
СУПЕРЦЕНА
Статистика
Новые пользователи
Активные участники