Имеются предположения о целесообразности назначения Кавинтона преимущественно в утренние и дневные часы, нежели на ночь (из–за стимулирующего действия) [6], а также нежелательности назначения одновременно с препаратами, влияющими на гемостаз, особенно в случаях высокой вероятности кровотечения [81].
Роль Кавинтона в лечении циркуляторных расстройств
Кавинтон показан для нарушений мозгового кровообращения, следствием которых могут являться: ухудшение памяти, ослабление внимания и концентрации, афазия (проблемы, связанные с речью), апраксия (нарушения координации движений), ухудшение зрения и слуха, головокружение, головные боли, старческое слабоумие, рассеянность, психомоторные отклонения.
Начальные проявления недостаточности кровоснабжения мозга
Будучи оптимизатором мозгового кровообращения, регулирующим тонус мозговых сосудов, Кавинтон дает отчетливый положительный эффект при лечении различных типов дистоний. У этих больных препарат продемонстрировал выраженное лечебное действие при нарушениях в психоэмоциональной сфере, наличии общемозговых симптомов, способствуя регрессии субъективных проявлений заболевания [6,14,23]. Под влиянием препарата повышалась толерантность к умственным, физическим и эмоциональным нагрузкам, уменьшалась метеочувствительность и улучшалось качество жизни [6].
Дисциркуляторная энцефалопатия
Одной из причин, приводящих к развитию хронической сосудисто–мозговой недостаточности или дисциркуляторной энцефалопатии (ДЭ), служат атеросклеротические поражения магистральных артерий головы [1,21,31,34,35].
Весельский И.Ш. и Саник А.В [7] изучали параметры микроциркуляции у 53 больных с различными проявлениями ДЭ атеросклеротического генеза, а также влияние на них вазоактивных веществ (Кавинтон 10 мг внутривенно – 10 дней, ксантинола никотинат 2 мл 15% раствора в/м, ницерголин 4 мг внутривенно – 10 дней, затем перорально по 10 мг 3 раза в день). Состояние микроциркуляции оценивали методом биомикроскопии бульбарной конъюнктивы, а также изучали визуально при помощи балльной шкалы. После в/в введения Кавинтона в течение первого часа увеличивались диаметр артериол (в среднем на 17,7%), количество функционирующих капилляров (на 14,3%), уменьшались степень и распространенность внутрисосудистой агрегации. После курса лечения исследуемыми ангиопротекторами улучшалась микроциркуляция не только у больных с начальными признаками ДЭ, но и у пациентов со 2 стадией заболевания. Применение Кавинтона было особенно эффективно при преобладании вестибулярных нарушений.
Лебедева Н.В. с соавт. [19] оценивали влияние в/в капельного введения 20 мг Кавинтона (ежедневно в течение 10 дней с переходом на пероральный прием по 5 мг 3 раза в сутки) у 65 больных с различными стадиями ДЭ и различной степени выраженности неврологическими проявлениями, свидетельствующими о диффузном поражении мозга. Положительный клинический эффект Кавинтона отмечен у 36 (84%) из 43 больных с ДЭ 1 и 2 стадий независимо от возраста. У пациентов с 3 стадией ДЭ достоверного эффекта не регистрировалось.
В группе нейрохирургических пациентов изучался эффект внутривенного (10 мг) или перорального длительного (15 мг в сутки) применения Кавинтона на электрическую активность коры головного мозга и состояние сосудов сетчатки глаза. Положительный эффект от терапии зарегистрирован в случаях нарушения мозгового кровообращения функционального или органического генеза. Побочных реакций на оба способа применения Кавинтона не отмечалось [59,115].
Нарушения мозгового кровообращения
Каково истинное значение терапии Кавинтоном при лечении пациентов с острыми нарушениями мозгового кровообращения? Даже чисто теоретически, исходя из перечня доказанных благотворных эффектов Кавинтона на функции мозга, можно предположить, что при проведении терапевтических мероприятий во время острого инсульта он окажется эффективным [48,78,101,143].
В исследовании Бурцева Е.М. с соавт. [6] на фоне терапии Кавинтоном у пациентов с ишемическим инсультом отмечался быстрый и значимый регресс основных мозговых и фокальных симптомов,
Ищенко М.М. и Корольков О.С. [78] при наблюдении за эффектами влияния Кавинтона и/или коргликона у 40 больных с острым ишемическим инсультом и наличием гемодинамически значимого поражения одной и более мозговых артерий отметили, что при гипокинетическом типе кровообращения эффект терапии значительно возрастает при совместном назначении сердечных гликозидов и Кавинтона.
Вероятнее всего, наиболее заметный эффект от применения Кавинтона при остром инсульте можно прогнозировать в случае назначения его с первых минут или часов от начала заболевания при условии своевременной и успешной реканализации окклюзированной мозговой артерии. Препарату требуется быстрее расширить поле для его последующей деятельности – путем тромболитической терапии устранить окклюзию, и тогда эффективно проявятся его положительные свойства: избирательное улучшение кровотока в синдром–связанную область мозга, ноотропный, нейропотекторный и антиоксидантный эффекты. Эти мероприятия обеспечат минимизацию и возможную обратимость структурного и функционального повреждения нейронов мозга. Таким образом, предстоит дальнейший поиск наиболее оптимальных комбинаций и схем лечения острого инсульта, при которых благотворный эффект Кавинтона проявится максимально.
Нарушения познавательной функции
Познавательная функция обычно ассоциируется со следующими характеристиками: память, внимание, ориентация, восприятие, фиксация информации, способность принимать решения.
Объяснение целостного механизма благотворного влияния Кавинтона на улучшение познавательных способностей является довольно сложной задачей. Его эмпирическая формула очень похожа на формулу нейромедиаторов. В большой степени эффект препарата опосредуется стимулирующим влиянием на уровень некоторых важных нейромедиаторов, которые вовлечены в передачу информации между нейронами, а также на нарушенный кровоток и обмен веществ в нейронах.
С целью изучения эффекта влияния Кавинтона на различные характеристики познавательных способностей проведено большое количество исследований в разных странах [41,55,70,93,104,120]. Показано, что эффект препарата обостряет умственную разрешающую способность мозга, которая имеет тенденцию ухудшаться с возрастом [138], особенно, если этому процессу не препятствовать. Препарат облегчает способность к обучению, помогает учиться и думать так ясно, как мозг человека на это способен.
В то же время следует учесть, что память и способности к обучению – не одно и то же. Обучение – фактически первый процесс формирования памяти, а память воспроизводит сохраненную информацию. На фоне лечения Кавинтоном улучшается и кратковременная, и долговременная память [44]. Кавинтон может быть полезным для улучшения формирования новых блоков памяти при использовании его в процессе обучения. В этом направлении проводятся новые исследования [89].
По оценке эффективности терапии Кавинтоном на характеристики познавательной способности у людей имеется ряд исследований, результаты которых были опубликованы в журнале Американского общества гериартрологов. В трех исследованиях, включивших приблизительно 120 пациентов, улучшение памяти наблюдалось у 75–86% пациентов при тестировании по различным общепринятым шкалам и критериям [41,54,76].
Деменция
Прежде всего грубые нарушения высоко организованных мозговых функций формируются вследствие болезней мозга (типа Альцгеймера, Паркинсона, опухолей мозга, нейроинфекции, нарушений сосудистого кровообращения) или повреждения (мозговой травмы, инсульта, нейротоксинов типа этилового спирта, наркотиков, некоторых лекарств). Могут иметь сопутствующее влияние особенности питания и хронический дефицит ряда витаминов из группы В, причем обратимого характера. Имеются наблюдения, что чрезмерное получение информации по телевизору может способствовать развитию деменции [39]. Определенная часть телевизионного материала вызывает повышенную секрецию глюкокортикостероидов и приводит к стрессу, который при хроническом варианте способствует повреждению нейронов в гиппокампе, основном регионе мозга, напрямую вовлеченном в познавательную функцию и процессы памяти. Поэтому постоянное напряжение мозга может увеличивать риск более раннего появления деменции. Есть наблюдение, что более чем у 90% пациентов находящихся на многолетнем домашнем уходе в связи с инвалидностью, выявляются признаки прогрессивного уменьшения интеллектуальной функции по типу деменции [94].
В то же время есть ряд компенсаторных механизмов, которые минимизируют неблагоприятные последствия при этих медленных деструктивных процессах: оболочка миелина, покрывающая поверхность волокон нервных клеток, становится более толстой; у нейронов развивается более разветвленная сеть аксонов, которая способствует более быстрому и разностороннему межклеточному взаимодействию, что в конечном счете благотворно влияет на ментальные функции.
Считается, что эффективность от терапевтических мероприятий при лечении деменции может непосредственно зависеть от их своевременности. Поскольку выбор радикальных методов лечения весьма ограничен, более доступным методом лечения считается медикаментозный, особенно с учетом экономичности, эффективности и безопасности [46,81].
Медикаментозное лечение проявлений деменции является комплексным и заключается в использовании сосудорасширяющих средств, ноотропов, психостимуляторов, ацетилхолинэргических препаратов, нейропептидов, монаминэргических препаратов, ганглиозидов и фосфатидилсерина [119,128]. Полезными могут быть специальные питательные добавки и представители витаминов группы В [63]. Общая цель исследований при лечении деменции состоит в том, чтобы найти препараты, обладающие поливалентным положительным эффектом и на познавательные функции, и на активность мозга, и на компенсацию различных нейропсихологических недостатков на основе собственных вазодилатирующих, ноотропных и нейропротекторных механизмов влияния [65]. Именно такими эффектами обладает Кавинтон.
В журнале Американского общества гериартрологов в 1987 году были опубликованы результаты двойного слепого исследования, проведенного Balestreri R. с соавт. [41] при участии 42 пациентов с сосудистой сенильной деменцией. Пациенты принимали 10 мг Кавинтона три раза ежедневно в течение 40 дней и затем 5 мг три раза ежедневно в течение 60 дней. Оценка эффективности медикаментозной терапии осуществлялась с использованием известных психометрических шкал и стандартизованных тестовых методик. На основании клинического улучшения течения заболевания у 56% пациентов было сделано заключение о его высокой эффективности у этой группы больных.
Депрессия
Показано, что Кавинтон влияет на увеличение уровня серотонина, нейромедиатора, регулирующего эмоции, механизмы боли и сна. Пониженный уровень серотонина ассоциируется с депрессией, шизофренией, болезнью Альцгеймера, нарушениями сна, аппетита и т.д. [130].
Наряду с потерей памяти, депрессия может быть симптомом нарушений мозгового кровообращения или сосудистой деменции. Уменьшение количества серотониновых нейронов и его нейромедиаторных способностей при нормальном процессе старения или нейропсихиатрической патологии способствуют развитию депрессии [100]. Недавнее исследование показало, что различные нарушения серотонэргических функций вовлечены в патогенез депрессии. Это облегчило внедрение новых фармакологических средств с большим терапевтическим потенциалом, например, селективных ингибиторов перепоглощения серотонина. Эти средства, эффективные при лечении депрессии, могут иметь большую эффективность и при некоторых эмоциональных нарушениях [40].
Мигрень
Роль серотонина в патогенезе мигрени была подтверждена динамикой циркулирующих концентраций серотонина и его метаболитов на фоне приступов мигрени и способностью активаторов высвобождения серотонина вызывать мигренеподобные симптомы. Эффективное применение агонистов серотониновых рецепторов в клинической практике для лечения проявлений мигрени подтверждает ключевую роль серотонина в молекулярном механизме развития мигрени [69]. Механизм действия большого количества антимигренозных средств опосредуется взаимодействием с серотонином и его рецепторами [131]. Итальянские исследователи подтвердили, что при постменопаузальном синдроме, в условиях возрастающего катаболизма и/или снижения синтеза серотонина в мозге, появляется более высокая предрасположенность пациенток к мигрени [60].
Сегодня есть все основания считать, что Кавинтон, увеличивая уровень серотонина, мог бы быть полезен в профилактике и лечении пациентов с проявлениями мигрени в составе комбинированной терапии.
Механизмы действия Кавинтона
Проведенными ранее исследованиями с Кавинтоном были обозначены 5 главных фармакологических и биохимических механизмов его действия [99,118,136,146]: селективное (избирательное) улучшение кровообращения мозга и потребления кислорода без существенного изменения показателей центральной гемодинамики; повышение толерантности мозга к гипоксии и ишемии; противосудорожная эффективность; ингибирующий эффект в отношении фермента фосфодиэстеразы; улучшение реологических характеристик крови и антитромбоцитарная активность.
Впоследствии было также показано, что Кавинтон обладает прямым нейропротекторным механизмом влияния на клетки мозга, как in vitro, так и in vivo. Этот механизм опосредуется непосредственным ингибированием потенциал–зависимых нейрональных Na+–каналов, непрямым ингибированием отдельных молекулярных каскадов, направленных на повышение уровня внутриклеточного Са2+, возможным ингибированием b1 и b2–адренорецепторов и, в меньшей степени, ингибированием перепоглощения аденозина [118].
Основные механизмы действия Кавинтона
Препарат обладает прямым вазодилататирующим и спазмолитическим действием на сосуды мозга. Одним из типовых механизмов действия миотропных вазодилататоров является блокада фосфодиэстеразы циклических нуклеотидов (Са2+/кальмодулин–зависимый тип) с накоплением цАМФ в гладкомышечных клетках сосудов [22,74,84,126]. По данным одних авторов, в реализации эффекта Кавинтона участвует только цГМФ [74,123], в то время как другие авторы указывают на вовлечение в эффект как цГМФ, так и цАМФ [103]. Показано, что нейромедиатор серотонин играет важную роль в регуляции сократительной деятельности магистральных артерий мозга и участвует в спазме его сосудов при различных церебральных сосудистых нарушениях [3,26].
Кавинтон оказывает селективное улучшение мозгового кровообращения, в условиях ишемии и гипоксии – механизм, обратный «обкрадыванию». В серии многочисленных наблюдений различных авторов за особенностями влияния Кавинтона на мозговой кровоток особый акцент делается на том, что препарат способен перераспределять и усиливать кровообращение к синдром–связанным (поврежденным) участкам головного мозга без эффекта «обкрадывания» интактных (здоровых) областей мозга и других участков тела [17, 28].
Miyata N. с соавт. [103] исследовали эффект применения Кавинтона на изолированных кровеносных сосудах. Результаты показали, что Кавинтон избирательно расширяет сосуды мозга, и этот эффект может служить предпосылкой для успешного лечения сосудистых заболеваний мозга, включая инсульт.
Динамика сопротивления сосудов мозга изучалась Miyazaki M. с соавт. [105] у пациентов с сосудистыми заболеваниями мозга после курсового двухмесячного периода лечения Кавинтоном с использованием ультразвуковой методики оценки непрерывного и пульсового индексов тока крови во внутренней сонной артерии. Непрерывный индекс и индекс пульсового тока крови достоверно изменялись после приема Кавинтона (непрерывный индекс увеличивался, пульсовой индекс уменьшался), а существенное улучшение мозгового кровообращения особенно наблюдалось в местах локализации наиболее выраженных сосудистых изменений.
Кавинтон оказывает действие на мозговое кровообращение без негативного влияния на основные параметры показателей центральной гемодинамики. Kiss B. и Karpati E. [84] в обзорной работе, оценивающей механизмы влияния Кавинтона, также отметили, что препарат избирательно усиливает мозговой кровоток и утилизацию кислорода без существенного сдвига в параметрах большого круга кровообращения.
Как показано в многочисленных клинических испытаниях, действие Кавинтона сопровождается улучшением периферического, мозгового и центрального кровообращения [105,133,143]. Наиболее положительным моментом в этих эффектах можно считать то, что препарат параллельно приводит к умеренному уменьшению артериального давления и практически не влияет частоту сердечных сокращений.
Solti F. с соавт. [133] на фоне терапии Кавинтоном у пациентов с признаками гемодинамически значимого атеросклероза мозговых сосудов отметили увеличение мозговой фракции сердечного выброса. Однако на показатели центральной гемодинамики большого круга кровообращения и артериальное давление препарат активно не влиял. Незначительно уменьшалось общее сосудистое сопротивление. Было сделано предположение, что свою эффективность препарат должен проявлять максимально благоприятно в случаях мозговых нарушений, обусловленных патологией сердца и артериальной гипертонией. Эти же авторы в экспериментальных исследованиях на животных показали, что Кавинтон увеличивает мозговой ток крови без значимого влияния на уровень артериального давления или показатели сердечной гемодинамики [134].
Кавинтон активизирует дефицитный обмен веществ и увеличивает энергетическую емкость мозга путем улучшения утилизации глюкозы, кислорода и темпов синтеза АТФ. Gulyas B., Szakall S. с соавт. [139] при помощи позитронно–эмиссионной томографии изучали влияние терапии Кавинтоном на метаболизм глюкозы у пациентов с перенесенным инсультом. В заключении исследователей отмечено, что несмотря на отсутствие достоверных сдвигов локальных и общих показателей уровней глюкозы на фоне разового применения Кавинтона, терапия препаратом увеличивала доставку глюкозы (одновременно захват и высвобождение) через гематоэнцефалический барьер всего мозга в целом.
Эти наблюдения были подтверждены в исследовании Tohgi H. с соавт. [144], в котором пациенты пожилого и старческого возраста с явлениями сенильной деменции в течение трех недель ежедневно принимали Кавинтон в дозе 15 мг. Анализ результатов показал, что влияние препарата сопровождалось увеличением концентрации АТФ в эритроцитах, повышением показателей афинного насыщения гемоглобина кислородом. Намного успешнее протекал цикл Кребса, способствующий превращению глюкозы в собственную энергию. Было констатировано, что у препарата отчетливо присутствует вазодилатирующий компонент на сосуды головного мозга и эффект активизации энергетической способности клеток мозга.
Кавинтон оптимизирует метаболизм мозга путем улучшения пластических свойств эритроцитов, уменьшения вязкости крови и агрегационной способности тромбоцитов. Уменьшение эластичности эритроцитов, с последующей их ригидностью, является одним из основных факторов, способствующих развитию отдельных сосудистых заболеваний мозга, в частности, развитию инсульта. В то же время отмечено, что упругость эритроцитов может изменяться под воздействием терапии, благодаря чему улучшаются микроциркуляция в капиллярах головного мозга и, как следствие этого, подача кислорода и глюкозы.
В известном исследовании Hayakawa M. [72], проведенном в Университетском медицинском колледже г. Нагоя (Япония) на пациентах с перенесенным острым нарушением мозгового кровообращения, было продемонстрировано, что терапия Кавинтоном приводила к улучшению пластических способностей у эритроцитов при прохождении капилляров мозга.
Кавинтон обладает прямым нейропротекторным действием, защищая клетки мозга в условиях повреждающего влияния ишемии, гипоксии и нейротоксинов. В последнее время все шире обсуждается возможность того, что механизм действия Кавинтона не ограничивается его вазодилататорными свойствами и может дополняться непосредственным взаимодействием препарата с нервными клетками. В пользу такого предположения говорят данные, полученные в электрофизиологических экспериментах на животных и указывающие на выраженное изменение электрической активности нервных клеток при аппликации на них Кавинтона [5].
Результаты, свидетельствующие об идентичности эффектов Кавинтона и цГМФ, а также об отсутствии аддитивности эффектов этих препаратов, позволяют предполагать, что Кавинтон усиливает калиевый ток не путем прямого воздействия на калиевые каналы, а через повышение уровня внутриклеточного цГМФ [5,27]. Это предположение подтверждается данными литературы, указывающими на способность Кавинтона повышать уровень цГМФ в клетке благодаря ингибированию Са2+/кальмодулин–зависимой фосфодиэстеразы и/или активации гуанилатциклазы [123].
Кавинтон увеличивает концентрацию нейромедиаторов норадреналина, допамина, ацетилхолина и серотонина, вовлеченных в процесс формирования сложных интегративных процессов. Locus coeruleus – билатеральный участок синеватого цвета, находящийся в дорзальных отделах ромбовидной ямки стволовой части мозга и проецирующийся в области сосредоточения главного двигательного и среднемозгового тракта ядер тройничного нерва. Было показано, что locus coeruleus вовлечено в тонкие механизмы, регулирующие поведение, обучаемость, память, эмоции (беспокойство, напряжение и др.), пробуждение и автономную ауторегуляцию [118,149].
Olpe H. с соавт. [113] показали, что Кавинтон, как производное винкамина, является эффективным активатором нейронов locus coeruleus. Эта группа нейронов диффузно распределяет свои норадреналин–секретирующие волокна по всей коре головного мозга и вплетается в сложные механизмы деятельности головного мозга (мышление, планирование, интегрирование). Авторы обращают внимание на то, что количество нейронов locus coeruleus уменьшается с возрастом, причем у мужчин быстрее, чем у женщин. Уменьшение количества и активности нейронов locus coeruleus, возникающее при старении, играет ведущую роль в ухудшении концентрации, скорости обработки информации, мышления и памяти.
Способность Кавинтона улучшать мощность функционирования остающихся нейронов этого норадреналинового кластера мозга превращает его в потенциальный «стимулятор умственных способностей» [61,113]. В исследовании по изучению влияния Кавинтона на функции познания у анестезированных крыс были получены прямые электрофизиологические доказательства того, что Кавинтон обладает способностью увеличивать функционирование нейронов locus coeruleus и активность норадренергических проводящих путей, ответственных за стимулирующее влияние на познание и расширение объема памяти [61].
Было показано, что терапия Кавинтоном увеличивает уровень предшественника норадреналина – допамина. Этот нейромедиатор выявляется в различных нейронных областях (нигростриальная, мезолимбическая, мезокортикальная) и ответственен за информационную передачу в пределах краевых и корковых сетей, а также особенности поведения [85]. Влияние допамина в прифронтальной коре модулирует у приматов и человека способности рабочей памяти [92]. Нарушения в этой области ассоциируются с шизофренией, а низкий уровень допамина – с болезнью Паркинсона.
Кавинтон обладает антиоксидантными свойствами. Ранее Olpe H. с соавт. [112] сообщали, что он функционирует, как мощный антиоксидант, и предотвращает повреждение клеток мозга циркулирующими свободными радикалами. В 1999 году Stolc S. [137] отметил, что у пациентов с сосудистыми заболеваниями мозга при ишемическом повреждении нейронов свободные радикалы играют ведущую роль и что нейтрализация их антиоксидантами, в частности, соединениями индола, включая Кавинтон, может минимизировать гибель клеток.
Кавинтон обладает ноотропными свойствами. Эффективность Кавинтона при лечении различных проявлений нарушенных когнитивных способностей широко известна. В частности, Tesco G. с соавт. [99] из Национального института Здоровья (США) сообщили, что функции долговременной памяти зависят от функционального состояния нейронных цепей. Этот процесс требует адекватных энергетических ресурсов и зависит от состояния потенциал–зависимых потоков калия.
Erdo S.L., Molnar P., Lakics V. с соавт. [56] на модели нейронов коры головного мозга крыс заключили, что Кавинтон, как производное алкалоидов Барвинка, является потенциальным блокатором натриевых каналов, что по–видимому и обусловливает положительный фармакологический и терапевтический эффекты при нарушении ментальных способностей.
Китайские исследователи Wei Y., Shi N.C., Zhong C.S. с соавт. [150], изучавшие влияние Кавинтона, обнаружили также, что препарат обратимо блокирует токи натрия и в кардиомиоцитах. Блокада токов натрия концентрационно–зависимым и потенциал–зависимым образом происходила на 13–75%. В фазу деполяризации мембранного потенциала ингибирующий эффект Кавинтона на натриевый ток оставался столь же высоким и превышал 50%.
Кавинтон обладает свойствами антагониста кальция. Механизм действия блокаторов кальциевых каналов связан с блокадой высокопороговых потенциал-зависимых кальциевых каналов, пронизывающих мембраны нервных клеток [15] . Взаимодействие кальция с анионными группировками белковых молекул способствует переводу ферментов в активное состояние, что сопровождается активацией кальций–зависимого метаболизма. Особое значение имеет комплекс кальция с белком кальмодулином, который контролирует активность многих биохимических процессов. Хорошо известна и роль кальция в электрической активности клеток, поскольку поступление кальция в клетку несет положительные заряды и усиливает деполяризацию. Высокозависимы от внутриклеточной концентрации катиона многие ферменты, активация которых опосредует развитие физиологических эффектов [15] .
► Показать
Литература:
1. Агеева Т.С., Захарова Н.Б., Рассомахин А.А.: Структурно-функциональные свойства эритроцитарных мембран у больных с ишемическим инсультом и дисциркуляторной энцефалопатией / Журн. невропатол. и психиатр. им. С.С.Корсакова - 1992 - т.94(1) - стр.6-8.
2. Алексеева Н.С., Кистенев Б.А.: Применение кавинтона для лечения сосудистых заболеваний головного мозга с учетом возрастных особенностей / М., 1983 - стр.57-63.
3. Берзиньш Ю.Э.: Очерки клинической биохимии острого нарушения мозгового кровообращения / Рига, 1977 - стр.27.
4. Буканова Ю.Н., Солнцева Е.И.: Ноотроп винпоцетин блокирует калиевый ток задержанного выпрямления сильнее, чем высокопороговый кальциевый ток / Журн. высшей нервной деят. - 1996 - т.46(5) - стр.911-916.
5. Буканова Ю.В., Солнцева Е.И., Скребицкий В.Г.: Влияние винпоцетина на различные типы высокопорогового калиевого тока нейронов моллюска / Бюлл. эксперимент. биол. и медицины - 1998 - т.126(10) - стр.408-412.
6. Бурцев Е.М., Савков В.С., Ширах В.В., Бурцев М.Е.: 10-летний опыт применения кавинтона при цереброваскулярных нарушениях / Журн. невропатол. и психиатр. им.С.С.Корсакова - 1992 - т.92(1) - стр.56-60.
7. Весельский И.Ш., Саник А.В.: Коррекция нарушения микроциркуляции у больных с дисциркуляторной энцефалопатией / Врачебное дело - 1991 - №7 - стр.85-87.
8. Гафуров Б.Г., Бусаков Б.С.: Состояние неспецифических систем мозга при первичных проявлениях недостаточности мозгового кровоснабжения и циркуляторной энцефалопатии / Журн. невропатол. и психиатр. им.С.С.Корсакова - 1992 - т.92(1) - стр.38-40.
9. Дутов А.А., Голтваница Г.А., Волкова В.А. и др.: Кавинтон в профилактике судорожного синдрома у детей с анамнезом родовой травмы / Журн. невропатол. и психиатр. им. С.С.Корсакова - 1991 - т.91(8) - стр.21-22.
10. Зозуля И.С., Зозуля А.А., Шевченко В.А. и др.: О лечении больных гипертонической болезнью с неврологическими нарушениями / Врачебное дело - 1990 - №10 - стр.58-60.
11. Ищенко М.М., Дорогий А.Н., Нечай Е.Е. и др.: Лечение вазоактивными и кардиотоническими средствами больных с начальными проявлениями неполноценности кровоснабжения мозга при окклюзирующих поражениях магистральных сосудов головы / Журн. невропатол. и психиатр. им. С.С.Корсакова - 1991 - т.91(1) - стр.71-75.
12. Канарейкин К.Ф., Манвелов Л.С.: Лечение больных с начальными проявлениями недостаточности кровоснабжения мозга при вазомоторных дистониях / Клиническая медицина - 1992 - т.70(5-6) - стр.56-60.
13. Карашуров С.Е.: Влияние кавинтона на тонус бронхов у больных с бронхиальной астмой / Эксп. клинич. фармакол. - 1994 - т.54(6) - стр.35-36.
14. Козлова Е.Н., Усман В.Б., Лобкова Т.Н.: Применение кавинтона для лечения сосудистых заболеваний головного мозга с учетом возрастных особенностей / М., 1983 - стр.43-47.
15. Козловский В.Л.: Фармакологические свойства блокаторов кальциевых каналов и перспективы их применения в психиатрии и неврологии / Журн. невропатол. и психиатр. им. С.С.Корсакова - 1994 - т.94(1) - стр.104-108.
16. Крохотина Л.В., Моршчакова Е.Ф.: Влияние кавинтона на систему эритрон и газовый состав крови у крыс / Эксп. клинич. фармакол. - 1994 - т.54(5) - стр.32-33.
17. Лебедева Н.В.: Значение препарата кавинтон в лечении больных с острой и хронической сосудистой мозговой недостаточностью / Кавинтон и возможности его применения в медицинской практике - М., 1986 - стр.29-35.
18. Лебедева Н.В., Зарецкая И.Х., Козлова Е.Н. и др.: Применение препарата кавинтона в медицинской практике / М., 1979 - стр.23-34.
19. Лебедева Н.В., Чухрова В.А., Соловьев О.И. и др.: Лечение больных дисциркуляторной энцефалопатией препаратом кавинтон / Клиническая медицина - 1997 - т.75(11) - стр.51-53.
20. Маньковский Н.Б., Минц А.Я., Грачев И.Д.: Особенности клиники макро- и микроциркуляции у больных начальной дисциркуляторной атеросклеротической и гипертонической энцефалопатией в различные возрастные периоды / Журн. невропатол. и психиатр. им.С.С.Корсакова - 1988 - т.88(1) - стр.19-22.
21. Мчедлишвили Г.И.: Микроциркуляция крови / Л.: Наука, 1989 - стр.296.
22. Никулин А.А., Петров В.К.: Кровеносные сосуды / Тула, 1981 - стр.34.
23. Петелин Л.С., Шток В.Н., Еремеева С.В.: Применение кавинтона для лечения сосудистых заболеваний головного мозга с учетом возрастных особенностей / М., 1983 - стр.65-72.
24. Плотников М.Б., Котов А.Н.: Механизм вазодилаторного действия кавинтона / Фармакол. и токсикол. - 1983 - т.66(6) - стр.36-39.
25. Руденко А.Е., Корженевский Л.В.: Применение кавинтона в гериатрической практике / Киев, 1984 - стр.39-45.
26. Саратиков А.С., Белопасов В.В., Плотников М.Б.: Экспериментальная и клиническая фармакология мозгового кровообращения / Томск, 1979 - стр.18.
27. Солнцева Е.И., Буканова Ю.В.: Циклический ГМФ имитирует потенцирующий эффект ноотропа винпоцетина на высокопороговый А-ток нейронов моллюска / Росс. физиол. журнал им. И.М.Сеченова - 1998 - т.84(8) - стр.741-746.
28. Форгач Л.: Новые направления в лечении цереброваскулярных заболеваний / Применение кавинтона для лечения сосудистых заболеваний головного мозга с учетом возрастных особенностей - М., 1983 - стр.13-19.
29. Черникова С.З.: Патологические изменения микроциркуляции конъюнктивы у больных с сосудистыми заболеваниями мозга / Вестн. офтальмологии - 1986 - №5 - стр.68-70.
30. Черницкий Е.А., Воробей А.В.: Структура и функции эритроцитарных мембран / Минск, 1981 - стр.21.
31. Чернух А.М., Александров П.М., Алексеев О.В.: Микроциркуляция / М.: Медицина, 1984 - стр.432.
32. Чухрова В.А., Покровская З.А., Скворцова О.Ю.: Эффективность различных электроэнцефалографических методов в диагностике цереброваскулярных нарушений / Съезд невропатологов и психиатров Армении: Материалы. - Ереван, 1986 - стр.205.
33. Эниня Г.И., Пуриня И.В., Тимофеева Т.Н.: Влияние кавинтона, трентала, сермиона и курантила на скорость кровотока в отдельных участках мозговых артерий Журн. невропатол. и психиатр. им. С.С.Корсакова - 1992 - т.94(1) - стр.13-15.
34. Яхно Н.Н., Лаврентьева М.А.: Клинико-гемодинамические особенности атеросклеротической дисциркуляторной энцефалопатии / Журн. невропатол. и психиатр. им. С.С.Корсакова - 1992 - т.94(1) - стр.3-5.
35. Adams H.P., Del Zoppo G.J., Von Kummer R.: Management of stroke: a practical guide for the prevention, evaluation and treatment of acute stroke / Prof. Commun., Inc. - 1998 - p.14.
36. Akopov S.E., Gabrielian E.S.: Effects of aspirin, dipyridamole, nifedipine and cavinton which act on platelet aggregation induced by different aggregating agents alone and in combination / Europ. J. Clin. Pharmacol. - 1992 - Vol.42(5) - р.257-256.
37. Alzheimer's Treatment Guidelines from the UK and US / Drugs and Therap. Perspect. - 1998 - Vol.11(3) - р. 8-9.
38. Arango V., Underwood M.D., Mann J.J.: Fewer pigmented neurons in the locus coeruleus of uncomplicated alcoholics / Brain Res. - 1994 - Vol.650(1) - p.1-8.
39. Aronson M.: Does excessive television viewing contribute to the development of dementia? / Medical Hypotheses - 1993 - Vol.41(5) - p.465-466.
40. Baldwin D., Rudge S.: The role of serotonin in depression and anxiety / UK Intern. Clin. Psychopharmacol. - 1995 - Vol.9(Suppl.4) - p.41-45.
41. Balestreri R., Fontana L., Astengo F.: A double-blind placebo-controlled evaluation of the safety and efficacy of vinpocetine in the treatment of patients with chronic vascular senile cerebral dysfunction / J. Amer. Geriatr. Soc. - 1987 - Vol.35 - р.425-430.
42. Bencsath P., Debreczeni L., Takacs L.: Effect of ethyl apovincaminate on cerebral circulation of dogs under normal conditions and in arterial hypoxia / Arzneim.-Forsch. - 1976 - Vol.26(10a) - p.1920-1923.
43. Bereczki D., Fekete I.: A systematic review of vinpocetine therapy in acute ischemic stroke / Europ. J. Clin. Pharmacol. - 1999 - Vol.55(5) - P.349-352.
44. Bhatti J.Z., Hindmarch I.: Vinpocetine effects on cognitive impairments produced by flunitrazepam / Intern. Clin. Pharmacol. -1987 - Vol.2 - р.325-331.
45. Biro K., et al.: Protective activity of ethyl apovincaminate on ischemic anoxia of the brain / Arzneim.-Forsch. - 1976 - Vol.28 - p.1918-1920.
46. Bowler J., Hachinski V.: Vascular cognitive impairment: a new approach to vascular dementia / Baill. Clin. Neurol. - 1995 - Vol.4(2) - p.357-376.
47. Brezun J., Daszuta A.: Depletion in serotonin decreases neurogenesis in the dentate gyrus and the subventricular zone of adult rats / Neuroscience - 1999 - Vol.89(4) - p.999-1002.
48. Braun P., Korut R.K.: Cerebral regulation and cerebral regulators / Ther. Hung. - 1980 - Vol.28(3) - p.103-110.
49. Cholnoky E., Domok L.I.: Summary of safety tests of ethyl apovincaminate / Arzneim.-Forsch. - 1976 - Vol.26(10a) - р.1938-1944.
50. Coleston D.M., Hindmarch I.: Possible memory-enhancing properties of vinpocetine / Drug Dev. Res. - 1988 - Vol.14 - р.191-193.
51. Debreczeni L., Takacs L.: Effect of oral pretreatment with ethyl apovincaminate on the cardiac output and nutritive blood flow of various organs in rats / Arzneim.-Forsch. - 1976 - Vol.26(10a) - p.1912-1917.
52. De Noble V.: Vinpocet
А почему ты говоришь про кавинтон, если это и есть копеечный винпоцетин, только импортный. 
А время....вообще понятие относительное. 
это я просто отстала от жизни, в памяти-то остались старые (добрые) цены, когда родителям покупала, а действующими ценами из-за ненадобности не интересовалась.
я полагала, что он копеечный. ye9
Только при гипотиреозе, полагаю что не будет дефицита серотонина, поскольку стресс и гипотиреоз автоматически увеличивают его образование. Любой стресс (холод и голод) 
кстати гипотиреоз является одной из причин уменьшения медленного сна. Дети, чьи сыворотки матерей содержали более DHA были более бодрствующими на их второй день жизни, чем младенцы с низким DHA матерей. Амид олеиновой кислоты является промотором сна, правда олеиновая кислота имеет тенденцию к вытеснению с нашей-то диетой, в которой кишат пнжк. 
Шутю.
жестоко расправляется с прогестероном, также он подавляет щитовидку, соответственно гормоны стресса возрастают. Многие симптомы избыточного серотонина очень схожи с симптомами гипотиреоза. Так, что Т3, прогестерон, и питание белком высокого качества играют центральную роль в защите от серотонина. Пора уже давно развеять миф, что серотонин - это "гормон счастья" и что, триптофан является его доброкачественным предшественником. 
поскольку молочные продукты, особенно сыр (зашкаливает триптофаном) и шоколад у меня на постоянке, ну и разная там мелочевка.
больше спи 
СУПЕРЦЕНА
Статистика
Новые пользователи
Активные участники