Брианна Стаббс. Основы кетоза

[Joker]

Основы кетоза

Доктор Брианна Стаббс

Брианна присоединилась к HVMN в качестве ведущего научного сотрудника после завершения ее Ph.D. в области метаболической физиологии в Оксфордском университете. Доктор Стаббс была частью исследовательской группы под руководством профессора Кирана Кларка, которая изобрела и провела ряд исследований на животных и человеке, относящихся к эфиру ΔG кетонов, экзогенным кетонам и HVMN кетону.

Как исследовательский руководитель, Brianna обеспечивает надзор за научными исследованиями за всеми продуктами HVMN. Она является мировым экспертом в области метаболизма кетонов и консультируется с представителями элитных спортивных, военных, клинических и исследовательских организаций.

BXCXuPN_-pQ.jpg

Автоперевод:


Что такое кетоз?


Кетоз является физиологическим состоянием, в котором концентрация кетоновых тел в крови выше, чем обычно. Это, как правило, согласились быть на бета-гидроксибутират (Bhb) концентрациях, превышающих 0,5 мМ.
Как добиться кетоз?


Кетоз происходит либо в результате увеличения окисления жиров, в то время голодания или после строгой диеты плана кетоза (ЭНДОГЕННЫЙ кетоз), или после употребления кетона добавки (экзогенный кетоз). Когда в состоянии кетоза тело может использовать кетоны, чтобы обеспечить топливо для клеточного дыхания вместо его обычных субстратов: углеводы, жира или белка.
Почему кетоз существует?


Как правило, организм расщепляет углеводы, жиры, и (иногда) белка для получения энергии. Когда углеводы потребляются в рационе, некоторые сразу же используется для поддержания уровня глюкозы в крови, а остальное хранится. Гормон, который сигнализирует клетки для хранения углеводов является инсулином. Печень хранит углеводов в виде гликогена, это расщепляется и выпустили между приемами пищи, чтобы поддерживать уровень глюкозы в крови постоянным. Мышцы также сохранять гликоген, когда с разбивкой это обеспечивает топливо для физических упражнений. Большинство клеток в организме может переключаться между использованием легко углеводов и жиров в качестве топлива. Используемое топливо зависит от доступности субстрата, на энергетические потребности клетки и других нервных и гормональных сигналов.

Мозг отличается , поскольку это зависит от углеводов в качестве источника топлива. Это потому , что жиры не могут легко пересечь гематоэнцефалический барьер. Неспособность использовать энергию внутри жира создает проблему в периоды , когда существует ограниченное углеводов в рационе. Если уровень глюкозы в крови упадет до минимума, функция мозга снижается. Относительно мало энергии хранится в виде углеводов (2000 ккал) по сравнению с содержанием жира (150 000 ккал). Магазин организм углеводов заканчивается через несколько дней ограничения углеводов. После того, как гликоген исчерпан, каскад гормональных сигналов заставляет организм увеличивать высвобождение сохраненных жиров (из жировой ткани). Сигналы включают снижение инсулина в крови, повышение гормона глюкагона и увеличение кортизола (гормона стресса) 1, Увеличение жирных кислот в крови является ключевым триггером для производства кетона (кетогенез). В отличие от жиров, кетоны легко использовать в качестве топлива в головном мозге. Жирные кислоты превращаются в кетоновые тела в печени, а также кетоны , могут обеспечить до 60% потребностей в энергии мозга во время голодания 2 . Ниже график показывает , как BHB (черные треугольники) накапливается в крови в течение многих дней , пока она не достигнет уровня около 6 мМ.

► Показать

Кетон метаболизм эволюционировал , чтобы превратить жир в энергию для мозга , когда углеводы (гликоген) уровни являются низкими. Это приспособление гарантировал , что первобытный человек мог пережить периоды голодания и углеводного лишение 3 .
Что такое кетоз полезно сейчас?


Некоторые из преимуществ кетоза происходит из-за ограничения в рационе углеводов. Другие происходят из-за наличие кетонов в крови. Два из наиболее часто востребованных эффектов потери веса и улучшения чувствительности к инсулину. Они присуждаются по низкому содержанию углеводов диеты позволяет увеличить сжигание жира и постепенное восстановление чувствительности к инсулину. В этой статье мы обсудим основу кетона производства и обмен веществ, а также некоторые из многих способов, которыми кетоны себя (эндогенные и экзогенные), может принести пользу для здоровья и производительности.
Пути кетонов Metabolism

кетогенеза


Кетогенеза это путь, который формирует кетоновые тела из жирных кислот. Голодание (в частности низкого уровня инсулина в крови и глюкозе) вызывает кетогенез в митохондриях клеток печени. Две молекулы ацетил-КоА из распада жирных кислот, конденсируют с помощью ацетил-СоА-трансферазы с образованием ацетоуксусными-КоА; третий добавляют с образованием 3-гидрокси-3-метилглутарил-КоА (ГМГ-КоА) в реакции, катализируемой HMG-CoA-синтазы. ГМГ-КоА лиазы затем разбивает это повторно генерировать ацетил-КоА и образуют одну молекулу ACAC. Бета-гидроксибутират (BHB) образуется в результате восстановления ACAC по BHB-дегидрогеназа фермента, и результатов ацетона от спонтанного, неферментативного декарбоксилирования ACAC. Ацетон является летучим молекулу, которая выводится из организма, главным образом в дыхании, хотя некоторые данные свидетельствуют о том, что небольшое количество может быть метаболизируется и окисленного4.

BHB является основным циркулирующим кетон тела, хотя ацетоацетат также присутствует в крови в меньших количествах. BHB поглощается клетками через переносчик называется монокарбоксилат переносчик, который широко экспрессируется по всему телу 5 .
Ketolysis


Ketolysis это процесс разрушения кетонов, чтобы в конечном счете, обеспечивают энергию через цикл Кребса и митохондриального окислительного (с использованием кислорода) фосфорилирование. Кетоновые тела разлагаются в митохондриях практически во всех тканях организма. Печени является заметным исключением, будучи не в состоянии использовать кетоны в качестве топлива, так как клетки печени испытывают недостаток ацетил-СоА-тиолаза, ключевой фермент в кетон окислительного пути. BHB поступает в митохондрии клетки через монокарбоксилат транспортер, проходит превращение в ацетоуксусную кислоту с BHB дегидрогеназой, а затем добавлением группы КоА из сукцинила-СоА с помощью 3-оксо-кислота трансферазы. В результате ацетоуксусными-КоА действует субстрат для образования двух молекул ацетил-КоА в реакции, катализируемой ацетил-СоА-тиолаза.




Производство энергии из кетонов:    


Наше тело приводится ряд контролируемых химических реакций, в результате окисления углеродного топлива (например, кетонов, углеводов и жиров) в воду и двуокись углерода. Энергия из этих реакций хранятся в молекуле, называемой АТФ.

Для заданного количества топлива, максимальный объем работы, который может быть получен из этого вида топлива в замкнутой системе, называется "свободная энергия Гиббса (G). Это принимает во внимание присущей «» тепла (энтальпию сгорания (H)) и свойство называется энтропия (мера тенденции к «расстройству» (S). Изменение свободной энергии Гиббса (ΔG) связанно с изменением энтальпия сгорания (H), изменение энтропии (& Dgr; S) и температура (Т):

∆G = ∆H - T∆S

Поэтому энтальпия сгорания (H) каждый вид топлива является важным фактором в энергии, которую он может обеспечить, чтобы клетка. Когда выражается в виде энергии на 2 атома углерода в молекуле, кетоны (BHB) имеют более высокую энтальпию сгорания (H), чем пирувата, лактата и глюкозы (смотри таблицу). Это означает, что количество энергии, которые могли бы быть переданы АТФ выше, чем у тех других субстратов:





Из Вича и др 6 .

Для того, чтобы лучше исследовать эффективность различных видов топлива, необходимо замкнутую систему, в которой могут быть изменены условия подложки и потребление кислорода и работа может быть точно измерена. Изолированные (экс-VIVO) сердца животных являются лучшей моделью для изучения этих переменных, как это легко манипулировать топлива при условии (то есть глюкоза, кетоны), для измерения использования кислорода, а также объем работы (как закачиваются много жидкости ).

Исследование , 1995 сравнило энергетический метаболизм в сердце при различных условиях с целью лучше понять кетон метаболизма 7 : [*]Сердце с учетом фиксированной глюкоза (GL).[*]Сердце с учетом фиксированного глюкозы и инсулина (Gl, I).[*]Сердце с учетом фиксированной глюкозы и кетонов (Gl, К).[*]Сердце с учетом фиксированного глюкозы, инсулина и кетонов (GL, I, K).

Результаты показали, что добавление инсулина (Gl, I), нагрузка увеличена как сердечный выброса и гидравлическую работу (хотя только значительную в случае гидравлической работы). Добавление кетонов (Gl, K), увеличился как сердечный выброс и значительно гидравлическую работу. Сочетание инсулина и кетонов с глюкозой (Gl, I, K) увеличился ни мера.

Потребление кислорода было значительно снижено в (Gl, I) (G, K) и (Gl, I, K) по отношению к (G). Это означает, что эффективность была увеличена в этих условиях (на ~ 28%), так как для меньшего потребления кислорода, сердце доставлено больше сердечного выброса и большую гидравлическую работы.





Исследователи обнаружили, что это произошло потому, что кетон метаболизм приводит к большей «свободной энергии на молекулу АТФ» (G). АТФ является аденозинтрифосфат и является «энергетической валютой» биологии. «Свободная энергия» (ΔG) АТФ представляет, сколько потенциальной энергии хранится в каждой молекуле АТФ, и это значение может слегка смещаться в зависимости от условий внутри клетки. Чем больше отрицательное значение «свободной энергии» АТФ, тем больше потенциал, чтобы сделать работу молекулы АТФ.

В качестве аналогии, теннисный мяч на вершине горы Эверест имеет более хранится потенциальной энергии , чем тот же шар на уровне моря. В то время как абсолютное ЧИСЛО АТФ , полученной на молекулу кетона окисленного и кислород , необходимый на фиксировано, ПОВЫШЕНИЕ ЭНЕРГИЯ бесплатно  (потенциальная энергия) в результате АТФ увеличивает пропускную способность ячейки , чтобы сделать работу.

Другие факторы, которые означают, что кетоны являются благоприятным энергетическим субстратом для клетки являются:

• Кетоны не требуют инсулина для их поглощений , как делает глюкозу , входя в клетку , а также митохондрии с помощью монокарбоксилата транспортеров. Это означает , что они могут быть разбиты быстрее , чем другие виды топлива , которые регулируются поглощения и регулируемые шаги по их пути метаболизма.
• Значительная часть энергии от окисления кетона переносится в цепи переноса электронов в начале (как NADH +), по сравнению с энергией от жира, где большая часть передается «вниз по течению» (как FADH). Это означает , что, несмотря на то, существует высокое количество «потенциальной энергии» в молекуле жира, менее это может быть передана АТФ.  

Альтернативные функции кетонов

Помимо их роли в качестве источника топлива, кетоны также могут быть использованы в качестве сотового сигнала: Кетоновые тела могут функционировать в качестве сигнала , чтобы обеспечить связь между окружающей средой (диеты), ферментативной активности и экспрессии генов 8 . Эти сигналы привод коллектора физиологических адаптаций , которые могли бы повысить срок службы и здоровый период :

• Ингибирование гистондеацетилазы protiens.
• Предоставление ацетил-КоА, который может увеличить ацетилирование ДНК и других protiens.
• Inhinition из липолиза (через рецептор HCAR1 / PUMAG).
• Сообщение поступательная модификация protiens называется «бета-hydroxybutyrlation.»
• Ингибирование cholride зависимого поглощения глутамата (возбуждающая neurotransmittor).
• Увеличение синтеза ГАМК (тормозящее neurotransmittor).
• Подавляет активацию NLRP3 инфламмасома (про воспалительный компонент врожденной иммунной системы).
• Увеличение высвобождения мозга нейротрофического фактора.

Измерение кетоза:

Когда печень выбрасывает кетоны, они впервые появляются в крови как BHB и АРКГ. Экзогенные кетоны искусственно поднять уровень BHB или АРКГ в крови. Через естественные процессы преобразования, кетонов могут появляться в моче или в дыхании (как ацетон). Есть простые методы, чтобы проверить на кетоны в крови, дыхании и моче, описанные ниже.



Для того, чтобы получить наиболее сопоставимые меры, это полезно для измерения кетонов крови в то же время каждый день. сразу же измерение при пробуждении означает, что есть меньше потенциальные переменные, которые могут изменить измерение, такие как физические упражнения, или иную пищу. Тем не менее, он также может быть полезным, чтобы проверить уровень кетонов около 60-90 минут после вмешательства, например после еды жира богатой пищи или потребляющей экзогенных кетонов.     

Кровь Кетон измерения.


Этот метод непосредственно измеряет количество BHB крови, который присутствует, либо из эндогенного производства или после употребления экзогенных кетонов.

Портативные устройства, которые доступны для домашнего тестирования (например, с помощью Abbott FreeStyle или KetoMojo) требуют маленькую капельку крови (полученный с помощью прокола пальца с ланцетом), который будет помещен на тест-полоске. Новый тест-полоска должна использоваться каждый раз, когда чтение берется. Машина обеспечивает численное измерение Bhb крови в блоке милли моляра (мМ) после ~ 8 секунд.

Плюсы:

• Большинство устройство для измерения точных дома доступны.

Минусы:

• Расход устройства (~ $ 30).
• Расход полос (~ $ 3 на полосу для тест-полосок FreeStyle Bhb. KetoMojo предлагает Bhb крови тест-полоски за $ 0.99 каждый).
• Инвазивные: вам нужно взять образец палец укола.

Моча Полоски кетон испытаний


Когда почка фильтра крови, метаболические субстраты , такие как глюкоза и кетоны повторно поглощены , чтобы предотвратить потери энергии. Если уровень содержания в крови метаболита превышает способность почек к реабсорбировать их, то эффект «перелив» происходит и метаболит (то есть глюкоза или кетоны) появляется в моче. Однако моча не очень надежная мера. Во - первых, в то время как после диеты кетогенной, адаптация происходит в течение долгого времени , что означает больше кетонов поглощаемые по сравнению с ранней фазе диеты 9 . Кроме того, на более высоких уровнях кетонов, появление в моче не коррелирует с уровнем в крови 10 . Аналогичным образом , после того, как потребление экзогенных кетонов, уровни мочи кетонов были не в пропорции к уровням в крови 11 это может быть из-за быстрого начала кетоза по сравнению с, когда кетоз достигается с поста или диеты. Поэтому анализ мочи полоски полезны в качестве руководства, но имеют ряд недостатков, к их применению для точного количественного определения уровней кетоза.

Для того чтобы измерить уровень кетонов мочи, мочеиспускание на полосу и ждать в течение нескольких секунд для полосы, чтобы изменить цвет, что указует на уровень кетонов (уксусная кислота), присутствующих в моче. Существует не точное чтение дано. Обычно темно-фиолетовый цвет соответствует более высокому уровню кетонов, присутствующих.  

Плюсы:

• Дешевые (100 полосы стоить ~ $ 15).
• Широко доступны (в Интернете и в магазинах).
• Неинвазивная.

Минусы:

• Нечисловой шкала является менее точным, чем кровь (т.е. низкий, средний, высокий кетоза).
• Со времени, моча кетоновой реабсорбция возрастает, следовательно, уровень в крови может быть выше, чем указана мочой полосой.
• Может быть под влиянием таких факторов, как гидратации.
• Может быть грязным!
• В целом менее точны, чем кровь: со временем организм адаптируется к выделывает меньше кетонов в моче.

Дыхание Ацетон Meter:


Ацетон представляет собой молекулу , которая является результатом распада ацетоуксусной кислоты. Ацетон обычно называют как «продукт отходов» , как он менее легко используются в качестве энергии по сравнению с BHB (хотя некоторые исследования показали , что ацетон может быть окислены в качестве топлива 4 . Тем не менее, некоторые данные свидетельствуют о том, что она несет ответственность за противосудорожные эффекты кетогенной диеты поэтому в не могут быть полностью инертными. при низких уровнях ацетона в дыхании хорошо соответствует уровням кетонов в крови 12 , 13 , однако это не так , поскольку уровни BHB крови увеличивают 13 и , если это увеличение быстрый, например, с помощью экзогенного потребления кетона 11 .

Измерение дыхания ацетона требует один от покупки специализированного портативного устройства. Чтение дается в частях на миллион (м.д.) ацетона.

Плюсы:

• Дешевые после первоначального приобретения устройства.
• Пропорциональное отношение к BHB крови на более низких уровнях 12 .

Минусы:

• Нечисловое шкало является менее точным, чем кровь. (Т.е. низкий, средний, высокий кетоз).
• Может быть под влиянием таких факторов, как потребление алкоголя и гидратации.
• Менее точный , чем крови, особенно при более высоких уровнях кетоновых 13 .

Ketosis для здоровья и производительности

Ketogenic Диета для спортсменов


Исторически сложилось, что рекомендации по питанию для спортсменов в значительной степени сосредоточены на обеспечении достаточного потребления диетических углеводов, чтобы обеспечить топливом для физических упражнений. Это потому что:[*]Достижение состояния общей усталости и невозможности продолжать осуществление было показано , чтобы совпасть с истощением мышечного гликогена. Спортсмены с большим количеством гликогена могут выдержать упражнения дольше, то есть работать лучше 14 . Поэтому потреблять углеводы для пополнения гликогена стал стандартной диетической практикой.[*]Потребление углеводов напитков во время физических упражнений может повысить производительность 15 . [*]«Сжигание жира» пики способности при умеренной интенсивности упражнений (~ 60% VO2 макс) , а затем снижается у спортсменов , потребляющих смешанная диета 16 . Это означает , что более высокая интенсивность упражнений имеет облигатным необходимость своего рода углеводов из мышечного гликогена или глюкозы в крови .

Совсем недавно сообщество исследователей и спортсменов появилось, кто чувствует, что после жиров рациона предоставляет преимущество в производительности, особенно на выносливость спорта, где спортсмены имеют больше шансов бежать из хранящихся углеводов во время мероприятия. Однако доказательства остаются безрезультатными, и исследования продолжаются, чтобы обеспечить окончательный ответ, чтобы, если жирами диета предоставляет преимущество в производительности.   

Преимущества кетогенной диеты для спортсменов:

• Жиры диета улучшает способность спортсмена сжигать жир: элитные спортсмены , которые адаптированы к долгосрочной перспективе кетогенной диеты были в состоянии сжечь в два раза больше жира , как спортсмены на обычном смешанный рацион питания (1,6 против 0,7 г / мин) и при более высоком процент их VO2 макс (70 против 55% VO2 макс) 17 .
• Увеличение жира способности горения может улучшить способность выносливость: а жир тела представляет больший запас энергии (150 000 ккал) по сравнению с углеводами (2000 ккал), большей способностью сжигать жир во время тренировки может продлить выносливость. В то время как теория появляется звук, есть только одно исследование показывает возросшую производительность с низким содержанием углеводов диеты 18 , со многими не показывая очевидные преимущества низкой углеводов диеты 19 , 20 .   
• Уменьшение количества потребления углеводов требуется (в виде гелей и т.д.) может уменьшить вероятность желудочно-кишечных расстройств.
• Ketogenic диета , кажется , не имеет никакого влияния на уровне гликогена мышц: несмотря на потребление гораздо меньше диетический углевода, спортсмены , которые адаптированы к жирам диете не имеют более низкие мышечные запасы гликогена , чем спортсмены , которые сделали потреблять углеводы 17 .
• Ketogenic диета может улучшить состав тела: Для некоторых видов спорта (например, гимнастика, езда на велосипеде и некоторых боевых видов спорта), отношение мощность веса является ключевым фактором , определяющим производительность. Поскольку жиры рацион был связан с потерей жира сопровождается постным мышечным обслуживанием (или усилением), она могла бы , таким образом , повысить мощность к весу 21 , 22  и производительности.
• Ketogenic диета может уменьшить упражнения индуцированное воспаление и увеличение благосостояния и восстановления: спортсмены после кетогенной диеты, как сообщается, улучшилось самочувствие и восстановление 23 .

Недостатки жиров диеты для спортсменов:

• Жиры диета может поставить под угрозу высокой интенсивности производительности спринта: Высокая интенсивность упражнения производительность сильно зависит от способности производить энергию путем анаэробного дыхания (гликолиз), что требует углеводов в качестве субстрата. После кетогенной диеты вызывает уменьшение количества / активность ферментов в гликолизе пути , который уменьшает скорость , что путь может продолжаться 24 . Это могло бы объяснить уменьшение анаэробной производительности спринтерской последовательно видели со спортсменами следующей кетогенной диеты 25 , 23 .
• Увеличение жира способности горения может снизить эффективность физических упражнений: одно приспособление к высоким содержанием жиров является увеличение в процессе , называемом митохондриальной разобщение. Это означает , что некоторые из накопленной энергии из метаболических субстратов не используются для генерации АТФ , но «рассеиваются» приводит к снижению эффективности производства энергии 26 , 19 . 
• Если калории недостаточно, жиры диета может привести к усталости 23  и гормональному дисбалансу, особенно в переходный период.

В частности, это может занять несколько месяцев , чтобы стать полностью «кето-адаптированный» и производительность может снизиться в краткосрочной перспективе , как происходят эти приспособления. Также вероятно , что отдельные ответы на диету различаются. Эти факторы делают конструкцию и интерпретацию спортивной науки исследований сложных и оставить дверь открытой для продолжения разногласий между учеными на каждой стороне дискуссии. Если вы хотите узнать, что каждая сторона должна сказать, мы рекомендуем читать всесторонние обзоры Луизы Берк (кто не любит использование жиров диеты) 27  и Volek и Финний (которые продвигают использование жиров диеты) 28 .

Если вы спортсмен пытается следовать кетогенной диеты, опытных практиков сделать следующие рекомендации , чтобы максимизировать шансы на успех 29 :[*]Дайте 3-4 недели строгого диетического соблюдения на этапе адаптации диеты. [*]Приоритетность гидратации.[*]Дополнение с электролитами (в частности, натрий и калий).[*]Убедитесь, что потребление калорий от жиров достаточно для удовлетворения потребностей физических упражнений.

Хороший ресурс, если вы спортсмен ищет экспериментировать с жирами диеты, Искусство и наука Низкоуглеводная Выступление Volek и Финни. Это небольшая книга, которая является очень читаемый источник информации, полученной от экспертов в этой области.

В заключении, спортсмены могут рассмотреть вопрос о принятии кетогенной диеты в надежде на улучшение выносливости, благополучие и состав тела, но если диета не хорошо сформулирована, они рискуют вызывают усталость, при заправке и в конечном итоге потери производительности. Существует в настоящее время недостаточное научное исследование, чтобы окончательно поддержать использование жиров диеты для спортсменов для повышения производительности, хотя положительное влияние на окисление жиров, состав тела и благосостояниях было описаны. Тем не менее, отдельные сообщения успеха и увеличение числа профессиональных и элитных спортсменов, претендующих на экспериментировать с жирами диеты является убедительным. Кроме того, люди, которые тренируются и конкурирующие на суб элитного уровня могут иметь большую чистую выгоду от воздействия диеты на восстановлении, оздоровительные и состав тела, которые могут перевесить потери мощности верхнего конца полученной из рациона. Наконец, неизвестно, будет ли положительный эффект следования кетогенной диеты, но с добавлением в стратегических углеводных refeeds вокруг более интенсивных тренировок и соревнований периодов. Учитывая популярность жиров диеты, один надеется, что эти вопросы будут рассмотрены в ближайшее время.
Экзогенный Ketosis для спортсменов


Многие спортсмены не будут рассматривать следующие кетогенную диету из - за ограниченное свидетельство повышения эффективности эффекта, риск побочных эффектов , имеющих негативное влияние на производительности и трудность в поддержании изменения образа жизни , необходимое , чтобы остаться в кетозе. Экзогенные кетоны предлагают способ доставить некоторые из преимуществ кетона метаболизма , не требуя спортсмен следовать строгой кетогенной диете. Принимая экзогенные кетоны создает метаболическое состояние, как правило , не встречается в природе: состояние , имеющие полные запасы углеводов, а также повышенные кетоны.

Исследования показали многочисленные потенциально полезные эффекты экзогенного кетона по физиологии упражнений:

• Кетон эфирных напитки могут улучшить производительность 30 . Когда с предварительной тренировкой углеводами, А BHB-бутандиол (BHB-BD) , кетон эфир позволил велосипедистам ездить 2-3% далее в 30 - минутное время проб , чем с одним только углеводами. Это, вероятно, будет сочетание эффекта: кетоны себя будучи высоко эффективным топливом и повышение эффективности мышц. Наличие топлива является ключевым фактором , определяющим производительность. За счетом увеличения доступности альтернативного топлива (кетоны) во время тренировки мышц этого запасных части углеводных запасов для последующего использования в тренажерном бое означает более доступно в конце теста.
• Кетоновые эфиры (BHB-BD) снижает артериальное молочную кислоту 30 . Молочная кислота накопление происходит во время физических упражнений в результате сжигания углеводов с высокой скоростью без достаточного количества кислорода. Уровни молочной кислоты в крови во время физических упражнений были на 30% ниже , после того, как кетон сложных эфиров напитков по сравнению с углеводными напитками. Это потому , что высокие уровни в крови BHB из сложного эфира , кетон напитка замедляют использование углеводов и повысить эффективность кислорода, что может привести к снижению уровня молочной кислоты в крови.
• Кетоновые эфиры (BHB-BD) снижает гликоген использовать 30 . Во время тренировки, мышца расщепляет хранятся углеводы (гликоген) , чтобы обеспечить топливо для рабочей мышцы. Когда кетон эфир напиток был взят перед тренировкой, мышцы , используемый гораздо меньше гликогена по сравнению с , когда перед тренировкой напитка содержится углеводов. Высокий уровень кетонов в крови означает , что мышца используется кетоны в качестве топлива до необходимости использовать гликоген. Снижение зависимости от мышечного гликогена может повысить производительность и уменьшить время для мышечного гликогена , чтобы полностью восстановиться от физических упражнений приступов.
• Кетоновые эфиры (BHB-BD) уменьшает распад белка мышц 30 . Упражнение вызывает разрушение некоторых мышечных белков, чтобы пополнить метаболические процессы внутри клетки. Это приводит к повышению уровней «разветвленной цепи аминокислоты» внутри мышцы после тренировки. Принимая кетон эфир напитка перед тренировкой снижали упражнение индуцированного повышения уровня мышечного разветвленной цепи аминокислот. Это может помочь защитить мышцы во время тренировки.
• Кетоновые эфиры (BHB-BD) увеличивает активацию синтеза белка 31 . После упражнений, сложные сигнальные пути внутри мышцы активируются , чтобы вызвать синтез мышечного белка. Ключевой регулятор синтеза мышечного белка является «киназа» фермент , названный MTOR. Когда спортсмены смешивают кетон эфир с белковым и углеводным восстановительным напитком, образцы мышц показали , что MTOR были намного более сильно активировали кетоновые напитки по сравнению с контрольными углеводными напитками. Это может помочь способствовать увеличению мышечной массы , возникающему в результате физических упражнений.  
• Кетоновые эфиры (BHB-BD) может помочь ускорить ресинтез гликогена 32 . После тренировки , что истощает запасы гликогена в мышцах, мышца использует углеводы из рациона , чтобы пополнить эти запасы. Эксперимент был проведен где спортсмены предприняли слабительных упражнения , а затем давал кетон напиток (или углеводному плацебо), а также глюкозу внутривенно , чтобы поддерживать высокий уровень в крови (10 мм). В этом эксперименте, когда восстановление напитка , содержащегося кетон эфира, больше глюкозы вводили для того , чтобы поддерживать уровень глюкозы в крови в концентрации 10 мМ, а уровни мышечного гликогена были на 50% выше. Однако доказательства не является убедительным: еще одно исследование. 31  обнаружили , что добавление кетона эфира с белком и углеводом восстановления напиток не повысить нормальную скорость гликогена повторного синтеза. 
• BHB кетон тело может уменьшить окислительный стресс и воспаление 33 , 34 , таким образом, дополняя BHB может уменьшить повреждение мышц, иммунной дисфункции и усталость происходит во время тренировки, и может , таким образом , положительно влияет на производительность.

Тем не менее, это все еще относительно новая область исследований, и есть много вопросов, требующий ответа, чтобы понять, как лучше использовать экзогенные кетоны добавку.

• Кетоновые соли не улучшить производительность 35 , 36, Есть два последних опубликованных исследований кетоновых солей на спортсменов .. Производительность сравнивали между кетоновых солей против углеводов в 4 минуты времени на велосипеде суда и 150 кДж (~ 10 мин) время езды на велосипеде суда. В 4-й минуте суда не было никаких изменений в работе, а также в тесте на 150 кДж, производительность была снижена на 7%. Причины различий в результатах могут быть: Более низкие уровни уровней Bhb крови (который достиг максимума в 0,6 мМ и 0,8 мМ в этих исследованиях), что означает гораздо меньше BHB присутствовал, чем в исследовании кетон эфира. Кетон соль приведены без углеводов и поэтому не было никакой аддитивный эффект кетонов + углеводных, как видно в исследовании кетон эфира. Испытания были использован короткими и сильно зависит от анаэробного (гликолитического) метаболизма, поэтому кетоны не имеют преимущества.
• Ацетоацетатный диэфир не улучшил производительность 37: Другой кетон эфир тому, который используется Кокс и др (ый ацетоацетат диэфир) снижение производительности езды на велосипед на 2% дано до 50' велосипедной гонки. Причины различия в результатах могут быть: этот кетон эфир напиток получили вместе с банкой диетической колы 30 минут до тренировки и вызвал GI расстроен во многих спортсменах. Доставка ацетоуксусный вызывает мышечные клетки, чтобы стать более «окисляются», который является менее благоприятным состоянием для производства АТФ. Риск некоторых желудочно-кишечное расстройство со всеми кетоновых добавок. Доза, тонизирующие, время, потраченное перед соревнованиями и общим объемом кетона напитка будет влиять, как легко это терпеть. Многие спортсмены принимают кетоны добавку без побочных эффектов, однако существует различие между людьми, так практика с кетоновых добавок в обучение желательно, чтобы они не испытывают каких-либо побочных эффектов GI конкуренции. Geoff Woo обсудили это исследование вблог .
• Неясно, если кетоны добавка улучшит или медленно адаптацию осуществлять подготовку.
• Некоторые добавки (например , антиоксиданты) , которые уменьшают стресс обучения на теле могут быть полезными при использовании в краткосрочной перспективе, но в долгосрочной перспективе они тупые обучения адаптации 38 . В то время как длительный срок потребления кетоновых добавок вряд ли будет вредно, поддерживая восстановление организма они могут

С недавних исследований, а также увеличением доступности экзогенных кетонов, то неудивительно , что некоторые авторы говорили (с оттенком скептицизма) , что они «могли бы быть следующей волшебной пули» для спортсменов 39 . Необходимы дополнительные исследования , чтобы понять лучшие варианты использования, протоколы дозирующих, соединение и т.д., однако, ясно , что экзогенные кетоны новый «инструмент» в арсенале спортсмена , который может быть использован , чтобы обеспечить альтернативу, энергетически выгодный источник топлива без необходимости диетического манипуляция.
Ketosis для неврологических заболеваний: эпилепсия, болезнь Альцгеймера, болезнь Паркинсона, черепно-мозговой травмы и расстройства настроения.


Хотя глюкоза является первичным церебральным метаболическим субстратом для взрослых при нормальных условиях, кетоновых тел (β-гидроксибутирате, Bhb и ацетоуксусная кислота, АсАс) являются единственными другими эндогенно циркулирующими субстратами, которые могут внести значительный вклад в церебральный метаболизм. Кетон метаболизм предлагает следующие преимущества:

• Кетоны могут пересечь гематоэнцефалический барьер, но жир не делает.
• Производство кетонов из жира, является способ, чтобы дать доступ мозга к большому количеству Ккал хранится в виде жира.
• Кетоны имеют относительно простой обмен: только три ферменты, участвующие в метаболизме Bhb ацетил-КоА, по сравнению с 11 биохимических шагов для обработки глюкозы для ввода ЦТК.
• Кетоны могут составлять до 60% энергетических потребностей мозга , когда уровни повышаются в течение длительного быстрых 2 .
• Кетоны являются энергетически эффективным субстратом для головного мозга: кетоны уменьшают потребление кислорода, в то время как увеличение гидравлической работы сердца 7  и увеличить подвижность сперматозоидов.
• Для каждого 1 мМ увеличения BHB крови, метаболизм глюкозы мозга уменьшается на ~ 10% 40 .
• Кетон обмен веществ в головном мозге увеличивается приток крови головного мозга 41 .

Многие неврологические заболевания имеют общую особенность нарушения энергетического метаболизма мозга. Не всегда ясно, если это нарушение является причиной или эффект болезни, но, тем не менее, меры, которые хотя бы частично восстановить или улучшить мозговую энергетический метаболизм может помочь предотвратить, замедлить или даже обратить вспять некоторые условия мозга. Поскольку кетоны могут: 1) получить в мозг; 2) претерпевает метаболизм путем отдельного путем, который обходит метаболизм глюкозы, обеспечивая кетоны либо после кетогенной диеты или принимая экзогенные кетоны могут повлиять на естественный ход некоторых неврологических заболеваний.

Кетоны могут также иметь эффекты в нейронах за пределами их использования в качестве источника энергии. Предварительная работа показывает , кетоны могут повлиять на высвобождение нейромедиаторов, уменьшают воспаление в головном мозге и уменьшить повреждение , вызванное окислительным стрессом 8, В то время как сила клинических доказательств, подтверждающих использование кетоза варьируется в зависимости от состояния, будущая работа должна выглядеть, чтобы изучить эффективность и механизмы, лежащие в основе дальнейшего. Ketosis (с помощью диеты или экзогенными кетонов) может предложить вмешательство, которое имеет хорошую эффективность, но без побочных эффектов профиля многих препаратов, используемых в настоящее. Следует отметить, что использование жиров диеты или экзогенных кетоны в условиях, обсуждаемых ниже по-прежнему классифицируются как «экспериментальные» в большей части и поэтому люди не должны их альтер лекарства или диета без полного медицинского наблюдения. 
Ketosis для эпилепсии


Термин «эпилепсия» охватывает широкий спектр заболеваний, характеризующихся повторяющимися приступами. Приступы являются физическими проявлениями ненормальной и хаотической активности нейронов. Причиной большинства случаев эпилепсии неизвестны, но, как полагают, включает в себя:

• Дисфункция ионных каналов , которые контролируют активность нейрона 42 .
• Дисбаланс между возбуждающим (глутамат) и тормозного (ГАМК) нейромедиаторов в головном мозге.  

В некоторых случаях эпилепсии не могут быть успешно вылечены с помощью противосудорожных препаратов. В некоторых случаях , когда не смогли наркотики, кетогенная диета была широко документирована , чтобы доставить преобразующий контроль над приступами, уменьшая частоту в любом месте между 40-90% 43 . Хотя точные механизмы , лежащие в основе положительного эффекта кетогенной диеты не ясны, то гипотеза механизмы включают в себя:

• Кетон опосредованного снижения нейронного глутамата (возбуждающий) освободить 44 . Увеличение глутамат связано с неврологическими расстройствами.
• Увеличение ГАМК (тормозящее) выпуск 45 .
• Активация калиевых каналов, уменьшая вероятность нейронального обжига и , следовательно , изъятию 46 .
• После кетогенной диеты может привести к снижению уровня глюкозы в крови. Нейронный обжиг зависит от уровня глюкозы в крови, так что ограничение глюкозы может ограничить способность нейрона для поддержания высоких уровней синаптической активности , необходимых для изъятия произойти 46 .

Несмотря на то , что диета широко признана безопасная стратегия , где лекарства не удалось, побочные эффекты , такие как камни в почках, гиперлипидемия и может произойти 47 . Кроме того, поддержание диетического соблюдения маленьких детей школьного возраста может быть очень сложным для лиц , обеспечивающих уход. Экзогенные кетоны могут быть альтернативой или дополнение к жирам диеты при эпилепсии. Ранние работы предполагают , что экзогенные кетоны могут иметь противосудорожные эффекты. Инъекция ацетоуксусной кислоты и ацетона кетонов были найдены , чтобы иметь противосудорожные свойства в животных моделях 48 , и ацетоацетат диэфир был найден для защиты от судорог у крыс , подвергнутых воздействию высоких уровней кислорода 49, Необходимы дальнейшие исследования, чтобы понять, в частности, как кетоновые тела влияют на захват контроля, однако для детей, испытывающих ежедневные припадки сочетание кетогенной диеты и экзогенных кетонов могут быть полезны для управления своим состоянием.   
Ketosis болезни Альцгеймера


При болезни Альцгеймера (AD), функция мозга нарушена наращиванием мусора (бляшек и клубков) внутри нейронов. Это происходит главным образом в областях мозга , связанных с памятью, интеллектом, суждения, поведение и язык и ухудшает способность завершить нормальный повседневно задачи и взаимодействовать в социальном плане . Хотя симптомы БА обычно только начинают появляться с возрастом, данные свидетельствуют о том, что повреждение мозга начинает накапливаться годами раньше. Это включает в себя накопление бляшек и клубков и пониженная способность метаболизировать глюкозу (мозг инсулин нечувствительность) 50 . Если человек имеет диабет типа 2 (системный инсулин нечувствительности), риск БА в десять раз выше 51 .

Как кетоны являются только другим метаболическим субстратом , который может питать мозг, существует настоятельная механизм , посредством которого кетоз может улучшить энергетический метаболизм мозга и , следовательно , улучшить симптомы БА. Несмотря на падающую способность мозга использовать глюкозу, церебральный метаболизм кетона сохраняются в AD (Castellano2015). Это означает , что кетоз может быть использован для предотвращения дефицита энергии в мозге. Другая возможность состоит в том , что кетон метаболизм снижает повреждение митохондрий , вызванное окислительным стрессом в мозге 52 . Лица с АД , как правило, увеличились митохондриальной окислительного стресса, что может ухудшить выработку энергии мозга и увеличения образования зубного налета и спутывания 53 . 

Клинические испытания различных кетогенных агентов показали многообещающие результаты в AD. В последнее время , в докладе случай был опубликован описывающее значительное улучшение когнитивных функций у пациента потребляя ежедневно напитки кетон эфира бета-гидроксибутират-бутандиол 54 . Это подтверждает данные исследований на животных БА, которые показали поведенческие и анатомические улучшения у мышей , обработанных AD с тем же кетон эфира 55 . Кроме того , медицинские продукты , содержащие триглицериды со средней длиной цепи могут дать острое улучшение когнитивных показателей у пациентов с БА 56 , 57, Было обнаружено , что эффективность этого лечения зависит от отсутствия варианта гена , который был связан с увеличенным шансом AD, называемый APOE4. Наконец, после жирами диеты в течение 6 недель улучшило симптомы умеренных когнитивных нарушений 58 . Это еще рано, но использование кетогенных диет и экзогенных кетонов может помочь улучшить качество жизни пациентов с деменцией и уход за ними.            
Ketosis для болезни Паркинсона


Болезнь Паркинсона (БП) вызывается гибелью нейронов в области мозга, называемой «черной субстанции». Так же, как потеря нейронов, те, которые выживают накапливаются белки, называемые неправильно упакованных «тельцами,» проявляет повышенное воспаление и нарушение функции митохондрий. PD является наиболее распространенным у лиц в возрасте старше 60 лет и в первую очередь характеризуется плохим контролем движения (встряхивания, жесткость и т.д.). Нейронная смерть приводит к снижению уровня нейротрансмиттера допамина, который является ключевым фактором в ухудшении состояния двигательной функции. Современные методы лечения PD центра по замене допамина, используя лекарство под названием L-ДОФА, который является предшественником дофамина. Этот препарат лечит симптомы БПА, но не основная причина.

Одна гипотеза фактора гибели нейронов является недостаточным производством энергии, вторичного по отношению к нарушенной функции митохондрий. Однако, остается неясным , является ли это на самом деле является причиной или следствием PD. В любом случае может быть, у пациентов с БП было показано, имеют нарушенную продукцию митохондриальной энергии в мозге на 59 и нижний мозговой утилизации глюкозы 60 . Другим фактором может быть нервно-воспаление, которое является обычным явлением в ПД, и , как полагают, приведет к дальнейшему накоплению тельцами Леви и гибели нейронов.

Ketosis может принести пользу пациентов с БП, как и кетоны обеспечивают альтернативный источник энергии к мозгу , а также имеют противовоспалительный эффект. Несколько исследовательских групп показали , что жирами рацион может иметь многочисленные положительные эффекты на животных моделях ПД: облегчение двигательных симптомов, уменьшение воспаления, уменьшая потери нейронов 61 , 62 . Также, в пробирке модель PD (нейроны в культуре , обработанной лекарственное средство под названием МРТР) была использована , чтобы продемонстрировать , что добавление 4 мМ BHB была защитной против нейродегенерации 52 . Раннее исследование жирами диеты у пациентов с БП сообщили весьма обнадеживающие результаты: пациенты улучшили свои клинические «счет» PD по классификации факторов , включая тремор, баланс и настроения 63, Хотя есть обнадеживающие результаты, дальнейшие клинические исследования необходимы, чтобы продемонстрировать, если жирами диета или экзогенные кетонов (либо самостоятельно, либо в комбинации) являются терпимым и эффективным вмешательством для PD.           
Ketosis для черепно-мозговой травмы (ЧМТ)


Сотрясение (мягкая форма TBI), определяются как кратковременное нарушение функции головного мозга , вызванным воздействием. Симптомы включают головокружение, спутанность сознания и головная боль. Когда мозг страдает Шокирующий удар это вызывает острый каскад клеточных событий , которые в конечном итоге может вызвать хронические проблемы. Во - первых, сразу после удара происходят изменения в концентрации ионов и нейромедиаторов в и за пределами нейронах. Например, клетки выделяют калий и глутамат (возбуждающий нейротрансмиттер); это может привести к повреждению нейронов мгновенно 64, Нарушения в равновесие веществ в мозге должны быть исправлены, что требует действия зависит от ионных насосов АТФ в клеточных мембранах. Для того , чтобы производить достаточное количество АТФ мозга имеет переходный период высокого метаболизма глюкозы ( в течение 30 минут воздействия), за которым следует период метаболизма глюкозы депрессии , которая может длиться от 5 дней до нескольких месяцев, в зависимости от тяжести 65 . В это время мозг лишается энергии , когда он не в состоянии усваивать глюкозу, которая может вызвать долгосрочное повреждение. Тяжелые или повторные удары могут привести к развитию таких заболеваний , как хроническая травматическая энцефалопатия (КТР).

Теоретически, поставки кетонов в этот период скомпрометирован метаболизм глюкозы может предотвратить дефицит энергии и уменьшить вероятность долгосрочного повреждения головного мозга. Это может быть потому , что кетоны могут выступать в качестве альтернативы, очень низкого энергопотребления подложки 7 . Кроме того, антиоксидант, противовоспалительный 33  и анти-апоптоз свойство кетонов (например , кетоны предотвратить открытие митохондриальной проницаемости переходной поры, что приводит к гибели клеток 66 ) может защитить от потери нейронов и повреждения.

С практической точки зрения, потому что это занимает несколько дней , чтобы поднять уровень кетонов в крови после кетогенной диеты оно было практически невозможно исследовать эффекты кетоза на черепно - мозговой травме у людей. Она также осложняется трудностью в количественной оценке степени повреждения без повторной визуализации и есть отсутствие надежных биомаркеров для сотрясения мозга. Кроме того, сотрясения не могут быть «введены» для человека экспериментально, что делает его невозможно исследовать в контролируемых условиях. Поэтому большая часть доказательства концепции исследования , глядя на кетоз для сотрясения было сделано в животных . Тем не менее, результаты многообещающие: у крыс , которым давали кетогенную диету или кетоновым предшественник , прежде 67  и после 68 которые были найдены под контролем Шокирующий травмы мозга улучшили энергетический обмен, а также улучшение когнитивных и функции после травмы двигателя. Кроме того , давая экзогенные кетоны в качестве инъекции после травмы защищен мозг от глутамата индуцированных эксайтотоксичности 69  и облегчено снижение АТФ мозга , которое происходит из - за депрессии метаболизма глюкозы 70 . Поэтому, как и способность ученых количественно сотрясение мозга у человека улучшается, кетоз может быть интересно вмешательство , чтобы попытаться уменьшить последствия после безвредны. 
Другие формирующиеся области: расстройства настроения, мигрень, аутизм.


Исследования, глядя на применениях кетоза в других неврологических заболеваний находится на очень ранней стадии, но уже интересные результаты появляются в таких областях, как настроение, мигрени и аутизма среди других.

Недавние исследования указывают на то, что расстройства настроения , такие как депрессия и тревога может быть связана с целым рядом физических изменений в головном мозге, таких как воспаление или изменения в экспрессии генов 71 . Первые результаты исследований на животных показали , что кетоз может улучшить расстройства настроения, хотя механизм остается неясным. Крыс кормили экзогенные кетонов в течение нескольких недель показали снижение тревожности поведения 72 . Аналогичным образом , эндогенные и экзогенные BHB облегчены депрессивное поведение у мышей , подвергнутых стресс 73, Это было обнаружено, что связано с измененными эпигенетических маркеров (модификации ДНК, которые влияют на степень экспрессии гена) и повышенное количество мозга нейротрофический фактор (BDNF) в головном мозге. В это время, нет никаких испытаний, расследующие эффекты кетоза у больных людей с расстройствами настроения.

Периодические мигрени широко распространены и иногда изнурительные. Они проявляются в виде пульсирующей, односторонние головные боли , а также может включать в себя визуальные нарушения (ауры). Многие из процессов , участвующих в мигрени являются общими с теми , причастен к эпилепсии, особенно аномально высоким глутаматом (возбуждающая) активностью. На самом деле, медики иногда назначают анти судорожные препараты , которые блокируют активность глутамата для пациентов с мигренью. Жирами рацион был связан с улучшенным контролем мигрени и эпизодически и в небольшое число конкретных примеров 74 , 75 , 76 , 77, Исследователи в настоящее время проводят дальнейшие исследования, чтобы подтвердить, если жиры диеты или экзогенные кетоны являются жизнеспособными и эффективными вариантами лечения для пациентов с мигренью. 

Некоторые исследователи считают , что митохондриальная дисфункция и безнадежный метаболизм глюкозы мозга могут играть роль в развитии аутизма. Как аутизм иногда сопровождается припадками , такие как те , которые видели в эпилепсии (которые могут быть улучшены за счет кетогенной диеты), диета была опробована в небольшом количестве тематических исследований. Эти случаи показали , что жиры диета может привести к улучшениям в детстве рейтинг аутизма шкале оценкой 78 , 79 , однако диетическое соблюдения может оказаться еще более трудной задача с этими детьми, снижением жизнеспособности жиров диеты , как вмешательство.  

Учитывая распространенность этой категории болезни, и коварный характер условий, вмешательство с минимальными побочными эффектами (против наркотиков), таких как кетоз может быть использован в качестве первого вмешательства линии, прежде чем лечение с помощью лекарств в некоторых случаях. Тем не менее, есть еще какой-то путь, прежде чем исследование может окончательно решить эту возможность, люди, рассматривающие диету, должны делать это с полным медицинским наблюдением.
Ketosis для потери веса


В последнее время наблюдается экспоненциальный рост показателей ожирения и диабета. Расхожее мнение обвинило (в своей очереди) избыточный жир, перерасход углеводов и сахара и перерасхода калорий. В то время как общий баланс калорий является решающим фактором, который нельзя упускать из виду, что это также случай, когда различные макроэлементы в питании (особенно углеводов и жиров) имеют различное воздействие на организм при потреблении. 

Профиль макроэлементов самой кетогенной диеты (низким содержанием углеводов, с высоким содержанием жира, белка ограничено) вызывает несколько полезных изменений уровня гормонов и обмена веществ, которые приводят либо к добровольному снижению потребляемых калорий или присущего увеличение скорости обмена веществ в организме. Это может объяснить, почему диета эффективна для снижения веса.

Снижение диетических результатов потребления углеводов в:

• Более низкие уровни секреции инсулина.
• Увеличение липолиза (жир освобождение от адипоцитов).
• Снижение липогенез (процесс создания нового жира).
• Снижение липидов хранения 80 , 21 .

Более высокие результаты жира потребления в:

• Снижение покоя дыхательный коэффициент и, таким образом, большую зависимость от окисления липидов.
• Повышение основного обмена за счет снижения митохондриальной эффективности за счет повышенной экспрессии разобщающих белков 81 .

Хотя содержание белка в рационе LCHF ограничено, относительное увеличение диетического белка приводит к:

• Большая сытость, 82 ,  которые могут привести к снижению добровольного потребления калорий.
• Увеличение обмена веществ стоимость глюконеогенеза ( что делает глюкозу из белка) , представленного термического эффекта белков 83 .

Однако, вполне возможно, что в одиночку кетоз может также помочь потеря веса (т.е. эффект, вызванный BHB, а не питательных веществ в рационе).

• BHB настои уменьшить потребление пищи и массу тела у животных 84 , 85 .
• BHB повышает экспрессию orexigenic (голод) поощрение пептидов в аппетите , регулирующий клетку мозга 86 .
• В мета - анализ, который сочетает в себе результаты всех имеющихся аналогичных исследований, состояние кетоза (> 0,5 мМ BHB) было связано со снижением аппетита 87 .
• Кетоновые эфирные напитки снижают аппетит и уровень гормона голода (грелина) по сравнению с теми же калориями , как углеводы 88 . Аналогичный эффект кетоза на грелин и аппетите также был отмечен у больных после жиров диеты 89 . 

В последнее время неподтвержденные строят что жиры диета может дать преобразующих результаты в отношении потери веса: с людьми, принимая в социальную медиа, чтобы поделиться «до и после Кето» фотографий и рассказы «как кето изменили мою жизнь.» Несмотря на это, конкретные клинические данные, подтверждающие, что жиры диета превосходит любую другую диету, которая создает дефицит калорий не хватает. На данный момент наиболее точное утверждение, что «лучшая диета для вас является тот, который вы можете придерживаться,» шаблона еды, которая поддерживает небольшой дефицит калорий должны, с течением времени, привести к потере веса.
Ketosis для Рака


Рак является широким термином , который относится к наличию аномальных клеток в организме , которые имеют потенциал для роста и распространения на другие сайты в организме. Рак развивается в течение долгого времени , как клетки приобретают дефекты , которые влияют на их функционирование, рост, размножение и обмен веществ. В последнее время список «Клейма Рака» был предложен некоторыми из ведущих исследователей, Hannahan и Weinburg 90 . Эти клейма включают в себя:

Устойчивый рост и распространение

• рост и деление клеток, как правило, под жестким контролем. Раковые клетки, как правило, имеют генетические мутации, которые превращают их внутренние пути роста и инактивировать подавление путей опухолевых.

Обход подавления сигналов роста

• Нормальные клетки чувствительны к внешним сигналам, которые медленно и контролировать их рост. Раковые клетки теряют эту чувствительность, которая вносит свой вклад в дополнение к их умножению.

Как избежать разрушения иммунной

• Обычно иммунная система может обнаруживать и уничтожать неисправные клетки. Раковые клетки не вызывают активацию иммунной системы таким же образом, что поврежден или неправильно клетка обычно делает.

Включение репликативного бессмертия

• Нормальные клетки имеют ограниченное число раз, что они могут разделить повторить, но раковые клетки приобретают способность к размножению на неопределенное время.

Опухоль содействие воспаление

• Воспаление, как правило, защитная реакция иммунной системы, однако при воспалении рака на самом деле способствует дальнейшему повреждению ДНК и

Активация инвазии и метастазирования (распространяются на другие части тела)

• Метастазирование относится к процессу, в котором раковые клетки распространяются от их ткани происхождения (т.е. легкого) в другие части тела (т.е. мозг). Это особенность некоторых видов рака, что делает его очень трудно лечить, и в конечном итоге приводит к> 90% смертей.

Индуцирование ангиогенеза

• Ангиогенез означает, вызывая рост новых кровеносных сосудов. Обычно это жестко регулируется, однако раковые клетки могут вызывать аномальные кровеносные сосуды,. Это имеет важное значение для выживания и роста опухоли, так как кровеносные сосуды обеспечивают существенный кислород и питательные вещества.

нестабильность генома и мутации

• При раке, возникают дефекты в пути, которые, как правило, ремонтируют поврежденную ДНК, а это означает, что больше мутаций ДНК происходят и более быстрыми темпами.

Сопротивляясь гибель клеток

• Нормальные клетки имеют тропинка называемый апоптоз, который вызывает их к саморазрушению, если они начинают работать со сбоями. Раковые клетки приобретают способность, чтобы избежать запуска апоптоза.

Дерегулирование сотовую энергетика

• Раковые клетки часто теряют способность вырабатывать энергию аэробно в митохондриях. Это означает, что они переходят к более анаэробного гликолиза, структуре производства энергии. При производстве энергии, как это, клетки выделяют молочную кислоту, которая может вызвать дополнительные мутации и топливо роста соседних раковые клетки.

До сих пор неясно, что это первый шаг, который происходит в нормальной клетке становится злокачественным. Две теории, объясняющие развитие рака теория «соматические мутации» и "метаболическая теория. Соматическая теория мутации утверждает, что первое событие рака является мутацией гена из-за ущерб окружающей среды или ошибки в процессах репликации и репарации ДНК. Эта мутация гена может инициировать каскад событий, которые впоследствии приводят к росту опухоли. Расхожее мнение способствовало соматической теории мутации на протяжении многих лет, что приводит к большой объем исследований, описывающих различные генетические мутации раковых клеток и амбициозных проектов секвенирования 'Cancer Геном. С убедительной простотой соматической теории мутаций,

Метаболическая теория утверждает , что основная причина рака является дефектом в производстве митохондриальной энергии или «необратимый ранив дыхания» 91 . После того , как способность клеток вырабатывать энергию скомпрометирована, это гипотеза , приведет к последующему накоплению изменений , которые делают клетки раковыми 92 . Ключевое изменение снижается митохондриальной метаболизм глюкозы в раковых клетках. Раковые клетки брожение глюкозы в лактат (что происходит за пределами митохондрий) при гораздо более высокой скоростью , чем нормальные клетки 93 , в изменении под названием «Варбург эффект». Это подразумевает повреждение митохондрий и недостаточность в производстве энергии в качестве центрального процесса прогрессирования рака.

Поскольку оба генные мутации и де-регулируемый метаболизм оба присутствуют в раке, остается неясным, что является «курицей» и которая является «яйцом». Однако принимая метаболический вид рака приводит к возможности изменения течения заболевания, изменяя весь метаболизм тела через пищевые вмешательства. такие как жиры диета.

В последнее время несколько «метаболические методы лечения рака» были предложены. К ним относятся:

• После низкокалорийной диеты: точный механизм калорийность ограничение может замедлить или предотвратить рак, неизвестно. Это может быть связанно с: снижением уровня глюкозы в крови (меньше топлив для раковых клеток), поднятые кетоны (противовоспалительных, снижение окислительного стресса, снижение способности использовать глюкозу). Модели на животных показали , что ограничение калорийности тесно связана с частотой и прогрессии опухоли 94 .
• Голодание: Как и с ограничением калорийности, какое - либо преимущество поста, вероятно, происходят от снижения уровня глюкозы и инсулина плюс возвышения кетоновых тел. Тем не менее, пост не может быть хорошо подходит для пациентов , которые уже являются объектом огромного физиологическим стресса, особенно когда проходит лечение с химиотерапией или лучевой терапией. Пациенты часто иммунодефицитом , а также может наблюдаться мышечная рассыпку (кахексия). Тем не менее, пост может повышать чувствительность клеток к воздействию химиотерапии 95 , поэтому короткий быстро до лечения цикла может потенцировать эффективность препарата.
• Жиры диета: жиры диета может повлиять на рак такого же механизм для ограничения калорий и поста. Из исследований на животных 29, изучавших кетогенную диету и рак, 72% из них продемонстрировали противовоспалительное действие опухоли. Там было небольшое количество тематических исследований безопасности и эффективности кетогенной диеты в организме человека. Полученные результаты были в значительной степени положительно, например , после кетогенной диеты помогли стабилизировать рост опухоли и изменить метаболизм опухоли 96 , 97 , 98, Существует отсутствие полностью рандомизированных клинических испытаний на людях, но 24 тематических исследований были опубликованы; одна недавняя оценка данных социологического исследования , сказала , что «вероятностное рассуждение показывает , что имеющиеся данные укрепляют уверенность в противоопухолевом эффекте гипотезе (о жирах диеты) , по крайней мере для некоторых людей» 99 .
• Экзогенные кетоны: Очень мало известно о влиянии экзогенных кетонов на раке. Однако, как экзогенные кетоны могут также понизить сахар в крови и поднять Bhb они могут быть полезны с помощью аналогичного механизма в жирах диеты. Экзогенные кетоны могут быть даже предпочтительнее кетогенной диеты, так как пациенты могут есть более широкий диапазон вкусной и калорийно плотной пищи , чтобы поддерживать свои силы во время лечения. В одном исследовании животных показали , что кетон эфира добавок (ацетоуксусной диэфир) уменьшение размеров опухоли и длительное выживание мышей с метастатическим раком 100 .

В конечном счете, рак является весьма сложным, в то время как некоторые опухоли могут быть очень реагировать на углеводное ограничение, другие могут стать адаптированы для использования жиров или кетонов. Рак и лечение используется в настоящее время вызывают неприятные системные эффекты, такие как мышечная атрофия и компрометацию иммунной системы, поэтому любые мероприятия должны быть проведены под руководством врача. Есть ограниченные варианты лечения доступны для некоторых видов рака, многие препараты имеют токсические побочные эффекты и многие виды рака имеют плохой прогноз. В этих случаях, учитывая обмен веществ в дополнение к стандартным способам лечения интересно, и предлагает потенциал еще направление атаки на рак. 
Ketosis диабета, метаболический синдром и метаболическое здоровье


Признак диабета аномально высокие концентрации глюкозы в крови. Содержание глюкозы в крови, как правило, регулируется гормона инсулина. После углеводов богатой пищи, уровень глюкозы в крови повышается. Инсулин затем выпущен в поджелудочной железе и связывается с рецепторами по всему телу и заставляет клетку принимать глюкозу из крови.

Есть два основных типа диабета. В I типа диабета, инсулин продуцирующие клетки в поджелудочной железе разрушаются иммунной реакции, в результате дефицита инсулина. При диабете II инсулин еще секретируется, но клетка в организме не более адекватно реагировать и поэтому поглощение глюкозы не срабатывает. Иногда беременность может спровоцировать период диабета (гестационный диабет), который проходит после родов.

Сахарный диабет I типа обычно лечат с помощью инъекций инсулина, которые заменяют собственную выработку инсулина в организме. В диабетиков типа I, понижающие диетическое потребление углеводов может снизить потребность в введении инсулина для снижения уровня сахара в крови 101, Однако, поскольку они не выпускают любой тип инсулина диабетикам I могут быть подвержены риску развития осложнений под названием «Диабетический кетоацидоз» (ДКА). ДКА происходит потому, что, наряду с его воздействием на глюкозу, инсулин имеет другие эффекты в организме. Инсулин обычно ингибирует высвобождение жира (липолиз) из жировой ткани. В диабетиках типа I, отсутствие инсулина может привести к высоким уровням липолиза, высокому уровню жирных кислот в крови, это приводит в том быстрое и неконтролируемое производство кетона печени. Симптомы кетоацидоза являются слабость, спутанность сознания и глубокое дыхание задыхаясь. Для того, чтобы избежать развития кетоацидоза, следуя за кетогенной диеты, тип I диабетикам следует обратиться за медицинским наблюдением и внимательно следить за их глюкозы и кетоновых уровни, если снижение их диетическое потребление углеводов.

Ситуация для больного сахарного диабета II типа отличается тем, что некоторые производства инсулина остается и некоторые клетки тела все еще могут реагировать на инсулин. Стоит отметить, что чувствительность к инсулину может отличаться между различными тканями тела, таких как печень, жировой ткани и мышцы. Небольшое количество высвобождения инсулина может помочь предотвратить развитие кетоацидоза, если тело не полностью устойчив к инсулину. Резистентность к инсулину представляет собой термин, используемый для указания, что для данного количества инсулина, клетка тела менее чувствительна и занимают меньше глюкозы. Это означает, что уровень глюкозы в крови остается выше дольше, когда диабетики инсулина типа резистентного II съесть углеводы богатой пищу. Со временем, поджелудочная железа секретирует больше инсулина, чтобы компенсировать пониженную чувствительность к инсулину, что может привести к повреждению инсулинопроизводящих (бета) клетки. Более того,

• Потеря зрения
• Вегетативные повреждение нерва
• Повышенный риск сердечного приступа
• почечная недостаточность
• Повреждение мелких кровеносных сосудов
• Повышенный риск развития деменции
• Периферийное повреждение нерва
• Заболевание десен
• Повышенный риск некоторых инфекций

Диабетики типа II могут снизить риск развития этих осложнений путем поддержания уровня глюкозы в крови в пределах здорового диапазона (4,5 - 6,5 мм). Это может быть достигнуто с помощью инъекций инсулина, но с использованием инсулина не без побочных эффектов (т.е. гипогликемия , нуждающиеся в помощи и увеличение веса) 101 . Поэтому ограничение потребления углеводов, вероятно, будет хорошее изменение образа жизни , чтобы помочь с управлением диабетом ,. Такие компании, как VIRTA здравоохранения являются популяризировать этот подход к управлению диабетом и инициатор использования технологии для улучшения соответствия. Преимущества ограничения углеводов включают в себя:

• Нижние глюкозы в крови натощак: голодание глюкоза в крови дает хорошее представление о чувствительности к инсулину. У здорового человека, уровень глюкозы в крови натощак, по преддиабету, и у больных сахарного диабета это может превысить. Клиническое исследование по сравнению с низким содержанием калорий кетогенной диеты с низким содержанием калорий показали , что после кетогенной диеты привело к снижению уровня глюкозы в крови и липидов , даже если предметы выдерживали при постоянной массы 102 , 103 .
• Нижняя HbA1c: HbA1c это аббревиатура для "гликозилированного гемоглобина. Гемоглобин представляет собой белок внутри красных кровяных клеток, это означает , что она всегда подвергается воздействию веществ , которые циркулируют в крови (т.е. глюкозы). Когда уровни глюкозы высоки, глюкоза может связываться с гемоглобином (т.е. он становится glycoyslated). Как красные кровяные клетки выживают в организме в течение 100-120 дней, сумма glyosylated гемоглобина является хорошим показателем долгосрочного контроля уровня глюкозы. Здоровый предел для HbA1C ниже 5,7% (Источник: WebMD ).
• Потеря веса: Ожирение является существенным фактором риска развития сахарного диабета и диабетических осложнений. Несмотря на отсутствие потери веса не требуется для ограничения углеводов , чтобы быть выгодным, низким содержанием углеводов диеты являются весьма эффективными для снижения веса 101 .
• Улучшенные маркеры инсулина: При диабете II типа, уровни инсулина натощак часто повышены, и инсулин имеет меньше эффекта ( что означает , что требуется больше времени для глюкозы в крови падать после того , как после приема пищи increas). Хотя доказательств не является убедительным, некоторые исследования утверждают, демонстрируют улучшение чувствительности к инсулину с жирами диетой 104 . Подтверждающее снижение уровня инсулина натощак с жирами диетой была продемонстрировано более последовательно 104 , 105 .

Большинство из этих преимуществ происходят за счет снижения потребления углеводов с пищей; это в значительной степени неизвестно , какая роль кетонов сами играют в эффективности диеты. Из - за этого, остается неясным , как экзогенные кетоны может быть использовано для лечения диабета. Один эффект , который последовательно сообщалось, что кетон и сложный эфир кетон соли напитки и настои ниже , уровень глюкозы в крови и уровни липидов 11 , 106 , 107 . Также возможно , что экзогенные кетоны оказывают положительное воздействие на чувствительность к инсулину; добавки кетон эфира повышенной чувствительности к инсулину у грызунов на 73% 108, Вполне возможно, что экзогенные кетоны могут быть использованы наряду с диетой и изменения образа жизни, чтобы помочь контролировать крови при сахарном диабете, но дальнейшее исследование должно быть сделано, прежде чем это может быть реализовано.

Наконец, важным фактором является влияние жирами диеты на уровень липидов в крови. Это объясняется тем, что уровни различных липидов в крови, как было показано, чтобы предсказать вероятность развития сердечно-сосудистых заболеваний. Липиды и холестерин осуществляются через кровь в биохимических сборках называемых «липопротеинами», потому что они не растворяются в воде. Есть два широких класса липопротеинов в крови: липопротеиды высокой плотности (ЛПВП) и липопротеиды низкой плотности (ЛПНП). ЛВП рассматривать как более «здоровый» (Н = «Здоровый»), потому что он отвечает за перемещение холестерина и липидов из периферических тканей в печень для обмена веществ. ЛНП демонизировать, как плохой холестерин (L = «Смертельного»), уровни повышаются после жирной пищи и повышенный LDL связан с холестерином скапливаться в артериях.

Анализы крови часто сообщают уровень общего холестерина (ХС ЛПНП +), а также уровни каждого типа независимо друг от друга. Вполне возможно , что относительное содержание (отношение) HDL: LDL более важно , чтобы предсказать возникновение сердечно - сосудистых заболеваний , что уровень общего холестерина 109 . В то время как кетогенная диета может привести к увеличению общего холестерина, соотношение здорового HDL: менее здоровый ЛПНП обычно возрастает (то есть больше HDL) 110 в  то время как после кетогенной диеты. В противоположность этому , в то время как общий холестерин имеет тенденцию быть ниже , в то время как после диеты с низким содержанием жира, соотношение HDL: LDL имеет тенденцию быть ниже (т.е. более ЛПНП) 21 .

Другой липидный маркер представляет интерес уровень триглицеридов в крови. Триглицериды крови часто повышены при метаболическом синдроме, и являются фактором риска развития сердечно - сосудистых заболеваний 111 . Общим заблуждением является то, что потребление большого количества жира приводит к устойчиво высоким уровнем триглицеридов в крови. Тем не менее, есть данные , которые показывают , что с высоким содержанием жира диета не влияет на уровень триглицеридов в крови, и может даже снизить их 21 , 112 , особенно после периода адаптации 113 .

Влияние кетогенной диеты на уровень холестерина и триглицеридов является сложным. Это зависит от точного состава рациона, генетические и физические характеристики индивидуумов изучали и другие гормональные и экологические факторы. Таким образом, изменения липидов в крови в то время как на жирах диеты могут варьироваться между отдельными людьми. Это означает, что желательно, чтобы отслеживать ваши личные уровней, имея анализ крови перед началом кетогенной диеты и следовать этому с регулярным тестированием для отслеживания любых изменений. 

Наконец, экзогенные кетоны , как было показано , снижают уровни триглицеридов и свободных жирных кислот в крови после одного напитка 107 , 106 , 11 . Существует также более ранние данные , показывающие , что потребление кетон эфира снижает биосинтез холестерина у грызунов, эффект , который , как представляется, сохраняется у людей 114 . Пока неясно , на данном этапе , каковы будут долгосрочные последствия экзогенного потребления кетона на уровень липидов в крови и холестерина, но это область перспективных исследований.

Cahill, ГФ-младший (1970). Голодание в человеке. New Engl J Med 282, 668-675.

Оуэн, О.Е., Морган, AP, Кемп, HG, Sullivan, JM, Herrera, MG, и Кэхилл, GF (1967). Мозг Метаболизм во время поста. J. Clin. Вкладывать деньги. 46, 1589- &.

Cahill, ГФ-младший (2006). Топливо обмен веществ в голодании. Annu Rev Nutr 26, 1-22.

Kalapos, МП (2003). На млекопитающих ацетона обмен веществ: от химии до клинических проявлений. Biochimica Biophysica Acta и др 1621 122-139.

Halestrap, AP, и цена, NT (1999). Протон-сшитый монокарбоксилат транспортер (МСТ) Семейство: структура, функция и регулирование. Biochem. J. 343 Pt 2, 281-299.

Вича 2014: Терапевтические последствия кетоновых тел: эффекты кетоновых тел в патологических состояниях: кетоза, кетогенной диеты, окислительно-восстановительных состояний, резистентность к инсулину, и митохондриального метаболизма. Простагландины Leukot Essent жирных кислот. 2004 Mar; 70 (3): 309-19.

Сато, К., Kashiw.aya Ю., Keon, Калифорния, Цутий, Н., Кинг, МТ, Радд, ГК, шанс, Б. Кларк, К. и Вич, RL. (1995). Инсулин, кетоновые тела, и митохондриальная энергия трансдукция. FASEB J. 9, 651-658.

Ньюмена, JC и Вердин, Е. (2017). Кетоновые тела в качестве сигнальных метаболитов. Тенденции Эндокринол. Metab. 25, 42-52.

Rabast, У., Vornberger, КН и Ehl, М. (1981). Потеря веса, натрия и воды у тучных людей, потребляющих высоко- или низкоуглеводной диеты. Анна. Nutr. Metab. 25, 341-349.

Taboulet, П., Deconinck, Н., Thurel, А. Хаас, Л., Manamani J., Porcher, Р., Шмит, К., Фонтейн, ДП, и Готье, И. Ф. (2007). Корреляция между кетонов мочи (ацетоацетатными) и кетонов капиллярной крови (3-бета-гидроксибутират) в гипергликемии у пациентов. Диабет Metab. 33, 135-139.

Стаббс, B.Cox, P .; Эванс, R .; Сантера, P .; Миллер, J .; Faull, О .; Магор Эллиот, S .; Хияма, S .; Стирлинга, М .; Кларк, К. (2017). На метаболизм экзогенных кетонов в организме человека. Фронт. Physiol.

Муса-Велозу, К., Likhodii, СС и Cunnane, SC (2002). Дыхание ацетон является надежным индикатором кетоза у взрослых, потребляющих кетогенные блюда. Am J Clin Nutr 76, 65-70.

Goschke, Х. и Lauffenburger, Т. (1975). [Дыхание ацетон и ketonemia в Обычный- и избыточный вес предметов во время полного голодания (автора Пер)]. Исследования в области экспериментальной медицины. Журнал для всей экспериментальной медицины, включая экспериментальную хирургию 165, 233-244.

Бергстрёй J., Хермансно, Л., Hultman, Е. и Зальтин, В. (1967). Диета, мышечный гликоген и физическая работоспособность. Acta physiologica Scandinavica 71, 140-150.

Currell, К. и Jeukendrup, AE (2008). Превосходная производительность выносливости при приеме внутрь нескольких транспортабельных углеводов. Med Sci Sport Exer 40, 275-281.

ван Лун, LJ, Greenhaff, ЛП, Константин-Теодосиу Д., Шариш, WH, и Вагенмакерс, AJ (2001). Эффекты увеличения интенсивности упражнений на использовании мышечного топлива в организме человека. J Physiol (Лонд) 536, 295-304.

Волек, JS, Freidenreich, ди-джей, Саенс, К., Kunces, LJ, Крейтон, БК, Бартли, JM, Дэвитт, ПМ, Муньос, CX, Андерсон, Дж.М., Maresh, СМ и др. (2016). Метаболические характеристики кето-адаптированных ультра-выносливость бегунов. Метаболизм 65, 100-110.

Ламберт, Е.В., Speechly, ДП, Деннис, Южная Каролина, и Нокс, ТД (1994). Повышенная выносливость подготовленных велосипедистов при умеренной интенсивности упражнений следующих 2 недель адаптации к диете с высоким содержанием жира. Евро. J. Appl. Physiol. Occup. Physiol. 69, 287-293.

Берк, Л. М., Росс, ML, Garvican-Льюис, LA, Welvaert, М., Хейкура, IA, Forbes, SG, Mirtschin, JG, Катон, LE, Стробел, Н. Шарма, А. П. и др. (2017). Низкоуглеводные, высокое содержание жиры ухудшают упражнение экономики и сводят на нет выигрыша в производительности от интенсивного обучения в элитных гоночных ходоках. J. Physiol. 595, 2785-2807.

Zajac, А., Poprzecki, С., Maszczyk, А., Шуба, М., Michalczyk, М. и Zydek, Г. (2014). Влияние кетогенной диеты на осуществление обмена веществ и физической работоспособности в условиях бездорожья велосипедистов. Питательные вещества 6, 2493-2508.

Volek, JS, Шарман, MJ, Любовь, DM, Avery, NG, Гомес, AL, Scheett, TP, и Кремер, WJ (2002). Состав тела и гормональные реакции на углеводную диету с ограничением. Метаболизм 51.

Паоли А., Гримальди, К., Д'Агостино Д., Ченчи, Л., Moro, Т., Bianco А., Пальма, А. (2012). Ketogenic диета не влияет на производительность силы в элитных художественных гимнасток. J Int Soc спорта Nutr 9, 34.

Кэрин Зинн, Мэттью Вуд, Mikki Виллиден, Саймон Чаттертон, и Эд Маундер.

Stellingwerff, Т., Spriet, LL, Вт, МДж, Кимбер, Н.Е., Харгривз, М., Хоули, JA, и Берк, Л. М. (2006). Снижение активации PDH и гликогенолиз во время тренировки следующего жира адаптации с восстановлением углеводов. Am J Physiol Эндокринол Metab 290.

Хавеманна, Л., West, S., Goedecke, J., Макдональд И., Gibson, А., Нокс, Т., и Ламберт, Е. В. (2006). Жир адаптация с последующей углеводной нагрузкой скомпрометирована высокой интенсивностью производительности спринтерской. J Appl Physiol 100.

Эдвардс, LM, Мюррей, AJ Холлоуэй, CJ, Картер, EE, Кемп, GJ, Кодряну, И., Брукер, H., Тайлер, ди-джей, Robbins, PA, и Кларк, К. (2011). Краткосрочное потребление высоким содержанием жиров снижает эффективность всего тела и когнитивные функции у оседлых мужчин. FASEB J. 25, 1088-1096.

Берк, Л. М. (2015). Пересматривая с высоким содержанием жира Диеты для спорта Производительность: А мы называем «гвоздь в гроб» Too Soon? Спорт Med 45 Suppl 1, S33-49.

Volek, JS, Нокс, ТД, и Финни, SD (2015). Переосмысляя жир в качестве топлива производительности. Eur J Sport Sci 15.

Финни, SD (2004). Кетогенные диеты и физическая работоспособность. Nutr. Metab. 1.

Кокс, PJ, Кирк, Т., Эшмор, Т., Уиллертон, К. Эванс, Р., Смит А., Мюррей, Эндрю Дж, Стаббс, Б., West, J., McLure, Стюарт W. , и другие. (2016). Питательная Ketosis Alters топлива Предпочтение и тем самым Endurance производительность у спортсменов. Cell Metabolism 24, 1-13.

Vandoorne, Т., Де Смет, С., Ramaekers, М., Ван Thienen, Р., Де Бок, К., Кларк, К. и Hespel, П. (2017). Прием кетон эфира Пейте во время восстановления после тренировок способствует mTORC1 Signaling, но не гликоген ресинтеза в мышцах человека. Фронт. Physiol. 8, 310.

Холдсуорт, Д., Кокс, PJ, Кирк, Т., Стрэдлинг, Х., Импи, С., и Кларк, К. (2017). Кетон Эфир Напиток Увеличивает Postexercise Синтез мышечного гликогена в организме человека. Med Sci Sports Exerc.

Юм, Y.-H., Нгуен, Кентукки, Грант, RW, Голдберг, Е.Л., Bodogai, М., Ким Д., Д'Агостино, Д., Planavsky, Н., Lupfer, К., Kanneganti, ТД , и другие. (2015). Кетон метаболит [бета] гидроксибутират блоки NLRP3 инфламмасома-опосредованная воспалительное заболевание. Туземный Med. 21, 263-269.

Форсайт, CE, Финни, SD, Fernandez, ML, Quann, EE, Вуд, RJ, Bibus, DM, Кремер, WJ, Фейнман, RD и Volek, JS (2008). Сравнение с низким содержанием жира и низким содержанием углеводов диеты на циркулирующем состав жирных кислот и маркер воспаления. Липиды 43, 65-77.

Rodger, С., Plews Д., Ларсен П., бурильщик, М. (2017). Эффекты пероральной β-гидроксибутират добавки на осуществление обмена веществ и работу на велосипеде.

О'Мэлли, Т., Myette-Кот, Е., Durrer, С., и Маленький, в JP (2017). Питательные соли кетонов увеличить окисление жиров, но ухудшать высокой интенсивности физической работоспособности у здоровых взрослых мужчин. Прикладная физиология, питание и обмен веществ, 1-5.

Leckey, JJ, Росс, М.Л., смотри, М., Хоули, JA, и Берк, Л. М. (2017). Кетон Diester Проглатывание ухудшающее Time-Trial производительность в профессиональных велосипедистов. Фронт. Physiol. 8, 806.

Braakhuis, AJ, и Хопкинс, WG (2015). Влияние пищевых антиоксидантов на Sport Performance: Обзор. Спортивная медицина 45, 939-955.

Pinckaers, PJM, Черчворд-Venne, Т.А., Бейли, Д. и ван Loon, LJC (2017). Кетоновые тела и упражнения Производительность: Следующий Magic Bullet или просто Hype? Спортивная медицина 47, 383-391.

LaManna, JC, Салем, Н., Puchowicz, М., Erokwu, Б., Koppaka, С., Колба, С., и Ли, З. (2009). КЕТОНЫ SUPPRESS BRAIN Глюкоза ПОТРЕБЛЕНИЕ. Достижения в области экспериментальной медицины и биологии 645, 301-306.

Hasselbalch, С.Г., Madsen, ЛП, Хагеман, Л.П., Olsen, К. С., Юстесен, Н., Холм, S., и Полсон, О.Б. (1996). Изменения мозгового кровотока и метаболизма углеводов во время острого hyperketonemia. Am J Physiol 270, E746-751.

Stafstrom, CE (2007). Стойкий ток натрия и его роль в эпилепсии. Эпилепсия Тек. 7, 15-22.

Вининга, ЕР, Freeman, JM, Ballaban-Жиль, К., Camfield, CS, Camfield, PR, Холмс, GL, Shinnar, С., Шуман, Р., Треватан, Е., и Wheless, JW (1998). Многоцентровое исследование эффективности кетогенной диеты. Архипелаг Neurol. 55, 1433-1437.

Juge, Н., серый, JA, Омотэ H., Миядзи, Т., Inoue, Т., Хара, С., Uneyama, Х., Эдвардса, RH, Nicoll, РА, и Дайдо, Y. (2010) , Метаболический контроль везикулярного глутамата транспорта и Release. Нейрон 68, 99-112.

Yudkoff, М., Daikhin Ю., Горынь, О., Нисим И., Нисим, И. (2008). Ketosis и Brain Обработка глутамата, глутамина и ГАМК. Epilepsia 49, 73-75.

Ветви, KJ, и Rho, JM (2007). Противосудорожные Механизмы жиров рациона. Epilepsia 48, 43-58.

Кини, DL (2006). Систематический обзор использования жиров диеты в детской эпилепсии. Pediatr. Neurol. 35, 1-5.

Likhodii, SS, и Бернхем, WM (2002). На противосудорожное действие ацетона и жирами рацион. Epilepsia 43, 1596-1599.

D'Agostino, DP, Pilla Р., Held, ОН, Лэндон, CS, Puchowicz, М., Brunengraber Х., Ари, К., Арнольд П., и Дин, JB (2013). Терапевтический кетоз с кетон эфиром задерживает приступы центральных нервной системы токсичности кислорода у крыс. Am. J. Physiol. Регул. Integr. Комп. Physiol. 304, R829-836.

Cunnane, Южная Каролина, Courchesne-Луайе, А., Сен-Пьер, В., Vandenberghe, К., Pierotti, Т., Фортир, М., Крото, Е., и Кастеллано, CA (2016). Могут кетоны компенсировать ухудшение поглощения глюкозы мозга в процессе старения? Последствия для риска и лечения болезни Альцгеймера. Анна. NY Acad. Sci. 1367, 12-20.

Talbot, К., Ван, ГИ, Кази, Х., Хан, LY, Бакши, КП, Стаки, А., Fuino, RL, Кавагути, КР, Samoyedny, AJ, Уилсон, Р., и др. (2012). Продемонстрировано мозга резистентность к инсулину у пациентов с болезнью Альцгеймера связана с ИФР-1 сопротивлением, IRS-1 дизрегуляцией и когнитивным упадком. J. Clin. Вкладывать деньги. 122, 1316-1338.

Kashiwaya Ю., Такесимы, Т., Mori, Н., Накашимы, К., Кларк, К. и Вич, RL (2000). d-β-Гидроксибутират защищает нейроны в моделях болезни Альцгеймера и болезни Паркинсона. Proc. Natl. Акад. Sci. USA 97, 5440-5444.

Смит, MA, Rottkamp, ​​CA, Nunomura А., Райна, AK, и Перри, Г. (2000). Окислительный стресс при болезни Альцгеймера. Biochimica и др Biophysica Acta (BBA) - Молекулярная основа болезни 1502, 139-144.

Ньюпорт, MT, VanItallie, TB, Kashiwaya, Y., король, MT, и Вич, RL (2015). Новый способ получения hyperketonemia: использование кетон эфира в случае болезни Альцгеймера. Альцгеймера и деменция: журнал Ассоциации Альцгеймера 11, 99-103.

Kashiwaya Ю., Бергман, К., Ли, JH, Ван, Р., Кинг, МТ, Мугал, М. Р., Окунь, Е. Кларк, К., Мэтсон, МП и Вич, RL (2013). Диета кетона эфира проявляет анксиолитическую и познавательные диуретики свойств, а также уменьшает амилоид и тау патологию в мышиной модели болезни Альцгеймера. Neurobiol. Старение 34, 1530-1539.

Хендерсон, ST, Vogel, ДЛ, Барр, LJ, Гарвин, Ф., Джонс, JJ, и Костантини, LC (2009). Исследование жирами агента AC-1202 в легкой до умеренной болезни Альцгеймера: рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое, многоцентровое исследование. Nutr Metab (Лонд) 6, 31.

Регер, М., Хендерсон, ST, Hale, К., Cholerton, Б., Бейкер, Л. Д., Уотсон, Г.С., Hyde, К., Чапмен, Д. и Крафт, С. (2003). Влияние бета-оксибутирата на познания в памяти слабослышащих взрослых. Neurobiol. Старение 25, 311-314.

Krikorian Р., Shidler, MD, Dangelo, К., Couch, SC, Benoit, SC, и Клегг, DJ (2012). Диетические кетоз улучшает память в умеренных когнитивных нарушений. Neurobiol. Старение 33, 425 e419-427.

Паркер, WD, Jr., Boyson, SJ, и парки, JK (1989). Аномалии цепи переноса электронов в идиопатической болезни Паркинсона. Анна. Neurol. 26, 719-723.

Политыло, К., Берти, В., Рамат, С., Vanzi, Е., Де Cristofaro, МТ, Pellicano, Г., Мунгаи, Ф., Марини, П., Formiconi, АР, Сорби, С., и др и др. (2012). Взаимодействие хвостатого допамина истощения и метаболических изменений мозга с когнитивной дисфункции у начала болезни Паркинсона. Neurobiol. Старение 33, 206 e229-239.

Hirsch, EC, Hunot, S., Damier, П. и Faucheux, B. (1998). Глиальные клетки и воспаление при болезни Паркинсона: роль в нейродегенеративный? Анна. Neurol. 44, S115-120.

Ян, JR, Ляо, СН, Pang, CY, Хуанг, LL, Лин, YT, Чен, Ю.Л., Shiue, YL, и Чен, LR (2010). Направленной дифференцировки в нервные родословных и терапевтический потенциал свиных эмбриональных стволовых клеток в модели болезни Паркинсона крысу. Клеточная перепрограммирование 12, 447-461.

Vanitallie, T.B., Nonas, C., Di Rocco, A., Boyar, K., Hyams, K., and Heymsfield, S.B. (2005). Treatment of Parkinson disease with diet-induced hyperketonemia: a feasibility study. Neurology 64, 728-30.

Mark, L.P., Prost, R.W., Ulmer, J.L., Smith, M.M., Daniels, D.L., Strottmann, J.M., Brown, W.D., and Hacein-Bey, L. (2001). Pictorial Review of Glutamate Excitotoxicity: Fundamental Concepts for Neuroimaging. American Journal of Neuroradiology 22, 1813.

Yoshino, A., Hovda, D.A., Kawamata, T., Katayama, Y., and Becker, D.P. (1991). Dynamic changes in local cerebral glucose utilization following cerebral concussion in rats: evidence of a hyper- and subsequent hypometabolic state. Brain Research 561, 106-119.

Veech, R.L., Valeri, C.R., and VanItallie, T.B. (2012). The mitochondrial permeability transition pore provides a key to the diagnosis and treatment of traumatic brain injury. Iubmb Life 64, 203-207.

Marie, C., Bralet, A.-M., and Bralet, J. (1987). Protective Action of 1,3-Butanediol in Cerebral Ischemia. A Neurologic, Histologic, and Metabolic Study. Journal of Cerebral Blood Flow & Metabolism 7, 794-800.

Biros, M.H., and Nordness, R. (1996). Effects of chemical pretreatment on posttraumatic cortical edema in the rat. Am. J. Emerg. Med. 14, 27-32.

Massieu, L., Haces, M.L., Montiel, T., and Hernandez-Fonseca, K. (2003). Acetoacetate protects hippocampal neurons against glutamate-mediated neuronal damage during glycolysis inhibition. Neuroscience 120, 365-378.

Prins, M.L., Lee, S.M., Fujima, L.S., and Hovda, D.A. (2004). Increased cerebral uptake and oxidation of exogenous betaHB improves ATP following traumatic brain injury in adult rats. J Neurochem 90, 666-672.

Song, L., Pei, L., Yao, S., Wu, Y., and Shang, Y. (2017). NLRP3 Inflammasome in Neurological Diseases, from Functions to Therapies. Front. Cell. Neurosci. 11, 63.

Ari, C., Kovács, Z., Juhasz, G., Murdun, C., Goldhagen, C.R., Koutnik, A.P., Poff, A.M., Kesl, S.L., and D’Agostino, D.P. (2016). Exogenous Ketone Supplements Reduce Anxiety-Related Behavior in Sprague-Dawley and Wistar Albino Glaxo/Rijswijk Rats. Front. Mol. Neurosci. 9, 137.

Chen, L., Miao, Z., and Xu, X. (2017). beta-hydroxybutyrate alleviates depressive behaviors in mice possibly by increasing the histone3-lysine9-beta-hydroxybutyrylation. Biochem Biophys Res Commun 490, 117-122.

Strahlman, R.S. (2006). Can Ketosis Help Migraine Sufferers? A Case Report. Headache: The Journal of Head and Face Pain 46, 182-182.

Schnabel, T.G. (1928). AN experience with a ketogenic dietary in migraine*. Ann. Intern. Med. 2, 341-347.

Di Lorenzo, C., Currà, A., Sirianni, G., Coppola, G., Bracaglia, M., Cardillo, A., De Nardis, L., and Pierelli, F. (2013). Diet transiently improves migraine in two twin sisters: possible role of ketogenesis? Funct. Neurol. 28, 305-308.

Di Lorenzo, C., Coppola, G., Sirianni, G., Di Lorenzo, G., Bracaglia, M., Di Lenola, D., Siracusano, A., Rossi, P., and Pierelli, F. (2015). Migraine improvement during short lasting ketogenesis: a proof-of-concept study. Eur. J. Neurol. 22, 170-177.

Evangeliou, A., Vlachonikolis, I., Mihailidou, H., Spilioti, M., Skarpalezou, A., Makaronas, N., Prokopiou, A., Christodoulou, P., Liapi-Adamidou, G., Helidonis, E., et al. (2003). Application of a ketogenic diet in children with autistic behavior: pilot study. J Child Neurol 18, 113-118.

Herbert, M.R., and Buckley, J.A. (2013). Autism and dietary therapy: case report and review of the literature. J Child Neurol 28, 975-982.

Dyson, P.A., Beatty, S., and Matthews, D.R. (2007). A low-carbohydrate diet is more effective in reducing body weight than healthy eating in both diabetic and non-diabetic subjects. Diabet. Med. 24, 1430-1435.

Cole, M.A., Murray, A.J., Cochlin, L.E., Heather, L.C., McAleese, S., Knight, N.S., Sutton, E., Abd Jamil, A., Parassol, N., and Clarke, K. (2011). A high fat diet increases mitochondrial fatty acid oxidation and uncoupling to decrease efficiency in rat heart. Basic Res Cardiol 106, 447-457.

Veldhorst, M., Smeets, A., Soenen, S., Hochstenbach-Waelen, A., Hursel, R., Diepvens, K., Lejeune, M., Luscombe-Marsh, N., and Westerterp-Plantenga, M. (2008). Protein-induced satiety: effects and mechanisms of different proteins. Physiol. Behav. 94, 300-307.

Fine, E.J., and Feinman, R.D. (2004). Thermodynamics of weight loss diets. Nutr Metab (Lond) 1, 15.

Arase, K., Fisler, J.S., Shargill, N.S., York, D.A., and Bray, G.A. (1988). Intracerebroventricular infusions of 3-OHB and insulin in a rat model of dietary obesity. Am J Physiol 255, R974-981.

Carneiro, L., Geller, S., Fioramonti, X., Hébert, A., Repond, C., Leloup, C., and Pellerin, L. (2016). Evidence for hypothalamic ketone body sensing: Impact on food intake and peripheral metabolic responses in mice. American Journal of Physiology - Endocrinology and Metabolism 310, E103-E115.

Laeger, T., Pöhland, R., Metges, C.C., and Kuhla, B. (2012). The ketone body β-hydroxybutyric acid influences agouti-related peptide expression via AMP-activated protein kinase in hypothalamic GT1-7 cells. Journal of Endocrinology 213, 193-203.

Gibson, A.A., Seimon, R.V., Lee, C.M., Ayre, J., Franklin, J., Markovic, T.P., Caterson, I.D., and Sainsbury, A. (2015). Do ketogenic diets really suppress appetite? A systematic review and meta-analysis. Obes. Rev. 16, 64-76.

Stubbs BJ, Cox PJ, Evans RD, Cyranka M, Clarke K, De wet H. A Ketone Ester Drink Lowers Human Ghrelin and Appetite. Obesity (Silver Spring). 2018;26(2):269-273.

Sumithran, P., Prendergast, L. A., Delbridge, E., Purcell, K., Shulkes, A., Kriketos, A., & Proietto, J. (2013). Ketosis and appetite-mediating nutrients and hormones after weight loss. Eur J Clin Nutr, 67(7), 759-764.

Hanahan, D., and Weinberg, R.A. (2011). Hallmarks of cancer: the next generation. Cell 144, 646-674.

Warburg, O. (1956). On the origin of cancer cells. Science 123.

Seyfried, T.N. (2015). Cancer as a mitochondrial metabolic disease. Frontiers in Cell and Developmental Biology 3, 43.

Groves, A.M., Win, T., Haim, S.B., and Ell, P.J. (2007). Non-[18F]FDG PET in clinical oncology. Lancet Oncol. 8, 822-830.

Colman, R.J., Anderson, R.M., Johnson, S.C., Kastman, E.K., Kosmatka, K.J., Beasley, T.M., Allison, D.B., Cruzen, C., Simmons, H.A., Kemnitz, J.W., et al. (2009). Caloric restriction delays disease onset and mortality in rhesus monkeys. Science (New York, N.Y.) 325, 201-204.

Lee, C., Raffaghello, L., Brandhorst, S., Safdie, F.M., Bianchi, G., Martin-Montalvo, A., Pistoia, V., Wei, M., Hwang, S., Merlino, A., et al. (2012). Fasting cycles retard growth of tumors and sensitize a range of cancer cell types to chemotherapy. Sci. Transl. Med. 4, 124ra127.

Nebeling, L.C., Miraldi, F., Shurin, S.B., and Lerner, E. (1995). Effects of a ketogenic diet on tumor metabolism and nutritional status in pediatric oncology patients: two case reports. J. Am. Coll. Nutr. 14.

Fine, E.J., Segal-Isaacson, C.J., Feinman, R.D., Herszkopf, S., Romano, M.C., Tomuta, N., Bontempo, A.F., Negassa, A., and Sparano, J.A. (2012). Targeting insulin inhibition as a metabolic therapy in advanced cancer: A pilot safety and feasibility dietary trial in 10 patients. Nutrition 28, 1028-1035.

Zuccoli, G., Marcello, N., Pisanello, A., Servadei, F., Vaccaro, S., Mukherjee, P., and Seyfried, T.N. (2010). Metabolic management of glioblastoma multiforme using standard therapy together with a restricted ketogenic diet: Case Report. Nutr Metab (Lond) 7, 33.

Klement, R. J. (2017). "Beneficial effects of ketogenic diets for cancer patients: A realist review with focus on evidence and confirmation." Med Oncol 34(8): 132.

Poff, A.M., Ari, C., Arnold, P., Seyfried, T.N., and D'Agostino, D.P. (2014). Ketone supplementation decreases tumor cell viability and prolongs survival of mice with metastatic cancer. Int. J. Cancer 135, 1711-1720.

Feinman, R.D., Pogozelski, W.K., Astrup, A., Bernstein, R.K., Fine, E.J., Westman, E.C., Accurso, A., Frassetto, L., Gower, B.A., McFarlane, S.I., et al. (2015). Dietary carbohydrate restriction as the first approach in diabetes management: critical review and evidence base. Nutrition 31, 1-13.

Gannon, M.C., and Nuttall, F.Q. (2004). Effect of a high-protein, low-carbohydrate diet on blood glucose control in people with type 2 diabetes. Diabetes 53.

Hussain, T.A., Mathew, T.C., Dashti, A.A., Asfar, S., Al-Zaid, N., and Dashti, H.M. (2012). Effect of low-calorie versus low-carbohydrate ketogenic diet in type 2 diabetes. Nutrition 28.

Boden, G., Sargrad, K., Homko, C., Mozzoli, M., and Stein, T.P. (2005). Effect of a low-carbohydrate diet on appetite, blood glucose levels, and insulin resistance in obese patients with type 2 diabetes. Ann. Intern. Med. 142.

Noakes, M., Foster, P.R., Keogh, J.B., James, A.P., Mamo, J.C., and Clifton, P.M. (2006). Comparison of isocaloric very low carbohydrate/high saturated fat and high carbohydrate/low saturated fat diets on body composition and cardiovascular risk. Nutr Metab (Lond) 3, 7.

Mikkelsen, K.H., Seifert, T., Secher, N.H., Grondal, T., and van Hall, G. (2015). Systemic, cerebral and skeletal muscle ketone body and energy metabolism during acute hyper-D-beta-hydroxybutyratemia in post-absorptive healthy males. J. Clin. Endocrinol. Metab. 100, 636-643.

Kesl, S.L., Poff, A.M., Ward, N.P., Fiorelli, T.N., Ari, C., Van Putten, A.J., Sherwood, J.W., Arnold, P., and D’Agostino, D.P. (2016). Effects of exogenous ketone supplementation on blood ketone, glucose, triglyceride, and lipoprotein levels in Sprague–Dawley rats. Nutr. Metab. 13, 9.

Srivastava, S., Kashiwaya, Y., King, M.T., Baxa, U., Tam, J., and Niu, G. (2012). Mitochondrial biogenesis and increased uncoupling protein 1 in brown adipose tissue of mice fed a ketone ester diet. FASEB J. 26.

Lemieux, I., Lamarche, B., Couillard, C., Pascot, A., Cantin, B., Bergeron, J., Dagenais, G.R., and Despres, J.P. (2001). Total cholesterol/HDL cholesterol ratio vs LDL cholesterol/HDL cholesterol ratio as indices of ischemic heart disease risk in men: the Quebec Cardiovascular Study. Arch. Intern. Med. 161, 2685-2692.

Westman, E.C., Yancy, W.S., Edman, J.S., Tomlin, K.F., and Perkins, C.E. (2002). Effect of six-month adherence to a very-low-carbohydrate diet program. Am J Med 113.

Hokanson, J.E., and Austin, M.A. (1996). Plasma triglyceride level is a risk factor for cardiovascular disease independent of high-density lipoprotein cholesterol level: a meta-analysis of population-based prospective studies. J. Cardiovasc. Risk 3, 213-219.

Samaha, F.F., Iqbal, N., Seshadri, P., Chicano, K.L., Daily, D.A., McGrory, J., Williams, T., Williams, M., Gracely, E.J., and Stern, L. (2003). A Low-Carbohydrate as Compared with a Low-Fat Diet in Severe Obesity. New Engl J Med 348, 2074-2081.

Kasper, H., Thiel, H., and Ehl, M. (1973). Response of body weight to a low carbohydrate, high fat diet in normal and obese subjects. Am J Clin Nutr 26, 197-204.

Kemper, M.F., Srivastava, S., Todd King, M., Clarke, K., Veech, R.L., and Pawlosky, R.J. (2015). An Ester of beta-Hydroxybutyrate Regulates Cholesterol Biosynthesis in Rats and a Cholesterol Biomarker in Humans. Lipids 50, 1185-1193.