#761
Непрочитанное сообщение
Д.С. » 15 дек 2020, 19:37
ДИСФУНКЦИЯ КЛЕТОК-ПРЕДШЕСТВЕННИКОВ КАК ВОЗМОЖНЫЙ МЕХАНИЗМ РАЗВИТИЯ РЕЗИСТЕНТНОСТИ
К ИНСУЛИНУ В ЖИРОВОЙ ТКАНИ ПРИ САХАРНОМ ДИАБЕТЕ 2 ТИПА
А.В. Воротников1, Н.В. Подкуйченко1, С.С. Мичурина1, Ю.С. Стафеев1, В.П. Ширинский1, Е.В. Парфенова1, М.В. Шестакова2
1НИИ экспериментальной кардиологии, НМИЦ кардиологии; 2Национальный медицинский исследовательский центр эндокринологии,
Москва, Россия
Дислипидемия и высокий уровень циркулирующих свободных жирных кислот (СЖК) являются главными факторами
риска развития периферической инсулиновой резистентности (ИР) и диабета 2 типа (СД2Т). Механизм развития ИР в мышцах
связан с нарушением захвата глюкозы миоцитами под влиянием СЖК, но ситуация в адипоцитах малопонятна. В модельных
адипоцитах 3T3-L1 пальмитат (типичная СЖК) вызывал длительную активацию JNK1/2 и инактивацию инсулинового каскада,
что согласуется с ключевой ролью хронического воспаления в развитии ИР в жировой ткани. Вместе с тем, в концентрациях,
характерных для здоровых людей (≤ 0,8 мМ), пальмитат дозо-зависимым образом усиливал захват глюкозы адипоцитами, не
влияя на инсулин-зависимый транспорт глюкозы в клетки: стимуляция инсулином захвата глюкозы снижалась не за счет падения инсулин-зависимого транспорта, а за счет повышения базального транспорта в отсутствие инсулина. Лишь при высоких
концентрациях, характерных для пациентов СД2Т (> 0,8 мМ), пальмитат снижал инсулин-зависимый захват глюкозы, вызывая
реальную ИР. При этом транспорт глюкозы в клетки оставался высоким, несмотря на отсутствие изменений экспрессии основных глюкозных транспортеров, Глют1 и Глют4, и полное подавление активности их основных активаторов – инсулинового
каскада и АМРК. Таким образом, действие пальмитата на адипоциты не согласуется ни с эффектом Рэндла, когда СЖК подавляют утилизацию глюкозы миоцитами, ни с классическим механизмом развития ИР за счет инактивации инсулинового каскада. Анализ жировых биоптатов метаболически здоровых доноров и больных СД2Т с ожирением выявил у последних повышенный воспалительный фон и активность JNK1/2, ассоциированные с повышенной инфильтрацией преимущественно провоспалительными (М1) макрофагами. Адипоциты пациентов с СД2Т были гипертрофированы, а клетки-предшественники
адипоцитов (МСК) имели низкую пролиферативную активность и способность к адипогенезу. Мы предполагаем, что возникновение ИР в жировой ткани является естественным компенсаторным ответом на избыток энергетических источников на ранних этапах патогенеза СД2Т, развитием латентного воспаления и заполнением имеющихся жировых депо, тогда как создание
новых жировых депо у больных СД2Т нарушено вследствие дисфункции МСК.