Когнитивная недостаточность при Синдроме Дауна (DS) обусловлена (клеточным) стрессом и может быть обратима
У вас нет необходимых прав для просмотра ссылок
У вас нет необходимых прав для просмотра ссылок
14 ноября 2019 г.
"...Интегрированная реакция на стресс может быть вызвана внутри клетки в силу определенных условий .[1] это могут быть либо внешние, либо внутренние факторы.[1] к внешним факторам относятся гипоксия, аминокислотная депривация, глюкозная депривация , вирусная инфекция и наличие окислителей.[1] главным внутренним фактором является стресс эндоплазматического ретикулума, обусловленный накоплением развернутых белков.[1] также было замечено, что интегральная реакция стресса может запускаться из-за активации онкогена .[1] Интегрированный стресс-ответ либо вызовет экспрессию генов, которые фиксируют повреждение в клетке из-за стрессовых условий, либо вызовет каскад событий, ведущих к апоптозу, который происходит, когда клетка не может быть возвращена в гомеостаз.[1]“
"...В удивительном открытии, использующем стандартную животную модель синдрома Дауна (DS), ученые смогли исправить дефицит обучения и памяти, связанный с этим состоянием – ведущей генетической причиной когнитивной инвалидности и наиболее часто диагностируемым хромосомным расстройством в США – с лекарствами, которые нацелены на реакцию организма на клеточные стрессы . В исследовании, опубликованном в ноябре. 14, 2019, в журнале Science команда, возглавляемая исследователями из UC San Francisco и Baylor College of Medicine, показывает, что некоторые из интеллектуальные нарушения, связанные с DS , могут быть прослежены до измененной продукции белка в области мозга, называемой гиппокамп, которая является центральной для обучения и формирования долговременной памяти. Но в так называемой мыши Ts65Dn, спроектированной для захвата генетических, поведенческих и когнитивных особенностей синдрома Дауна человека, эти изменения могут быть отменены . Когда исследователи вводили препараты, нацеленные на один из ключевых путей реагирования клетки на стресс, они смогли вернуть уровень белка в норму, что вызвало исчезновение когнитивного дефицита, характерного для мыши Ts65Dn . Хотя когнитивные особенности ДС обычно считались необратимыми, исследователи говорят, что эти результаты указывают на то, что может быть возможно улучшить когнитивную функцию у человека ДС с использованием аналогичных соединений.”
“...Исследователи обнаружили, что клетки гиппокампа в ДС мышей активировал то, что известно как комплексная реакция на стресс (ИСР), биологическая цепь, которая обнаруживает, когда что-то наперекосяк – наличие лишней хромосомы, например, в случае с ДС – и включает защитную реакцию, которая активирует механизм, чтобы приглушить производства протеина. "Клетка постоянно следит за собственным здоровьем. Когда что-то идет не так, клетка отвечает путем делать меньше протеина, который обычно ядровый ответ к клетчатому усилию. Но вам нужен синтез белка для более высоких когнитивных функций, поэтому, когда синтез белка снижается, вы получаете патологию формирования памяти”, - сказал Уолтер...вместе взятые, эти результаты сильно предполагают, что ISR участвует и, возможно, даже отвечает за некоторые симптомы DS .”
- ...Мы начали с ситуации, которая выглядела безнадежной, - сказал Уолтер. - Никто и не думал, что можно что-то сделать. Но мы, возможно, нашли золото .””